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World File Search System抑制的
B 组链球菌 Cas9 变体提供了对可编程基因抑制的洞察，并且 1
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2023 年 5 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.24.542094 doi：bioRxiv preprint
PTEN 和 DNA-PK 决定人类乳腺癌对 WEE1 抑制的敏感性和恢复率
摘要 AZD1775 抑制 WEE1 激酶在临床癌症试验中显示出良好的效果，但缺乏预测 AZD1775 反应的标志物。我们在这里通过全局蛋白质组/转录组分析了一组人类乳腺癌 (BC) 细胞系对 AZD1775 的反应，并确定了两组基底样 BC (BLBC)：“PTEN 低”BLBC 对 AZD1775 高度敏感，在去除 AZD1775 后无法恢复，而“PTEN 高”BLBC 恢复了。AZD1775 诱导 DNA-PK 磷酸化，保护细胞免受复制相关的 DNA 损伤并促进细胞恢复。DNA-PK 或 PTEN 的删除，或 DNA-PK 的抑制通过消除复制停滞使恢复中的 BLBC 对 AZD1775 敏感，从而允许尽管 DNA 受损但仍进行复制。这与 CHK1 活性降低、细胞周期蛋白 E 水平升高和细胞凋亡有关。总之，我们确定 PTEN 和 DNA-PK 是 AZD1775 反应中复制检查点阻滞的重要调节因子，并将 PTEN 定义为有效 WEE1 癌症治疗的有希望的生物标记物。
IV-A1型CRISPR介导的基因表达和质粒复制的抑制的可视化
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2024年6月12日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.12.598411 doi：Biorxiv Preprint
精确可调的，可抑制的真核转录控制器以实现遗传发现
基因的抽象条件表达和表型的观察仍然是生物学发现的核心。当前方法可启用开/关或不确定的分级基因表达。，我们开发了一个“脾气好”的控制器WTC 846，用于精确可调，分级，生长条件在酿酒酵母中基因的独立表达。受控的基因是由核酸脑抑制的强烈半合成启动子表达的，这也抑制了其自身的合成。基础表达被第二秒消除，“零”阻遏物。自动层环降低细胞对细胞的变化，同时通过化学诱导剂对蛋白质表达进行精确调整。WTC 846 allelic strains in which the controller replaced the native promoters recapitulated known null phenotypes ( CDC42, TPI1 ), exhibited novel overexpression phenotypes ( IPL1 ), showed protein dosage-dependent growth rates and morphological phenotypes ( CDC28, TOR2, PMA1 and the hitherto uncharacterized PBR1 ), and enabled cell cycle同步（CDC20）。WTC 846定义了一个“表达夹”，可以通过实验者在细胞蛋白丰度范围内调整蛋白质剂量，而设定点周围的变化有限。
在面对情绪刺激时，心理抑制的个体差异可以预测作用控制
在预能动作的背景下有效的抑制性控制至关重要。但是，这种行动抑制可能会受到情感状态的深刻影响。有趣的是，研究表明，情绪刺激可以损害或改善动作控制。因此，大量的混乱围绕着我们对复杂动态的知识来缩减情感和动作控制。在这里，我们旨在调查负面刺激即使无意识地提出和任务 - 毫无疑问，也可能影响相对于中性刺激的动作控制。此外，我们测试了皮质内兴奋性的个体差异是否可以预测动作控制能力。为了解决这些问题，我们要求参与者完成停止信号任务（SST）的修改版本，其中在GO信号作为素数之前，将恐惧或中性的刺激呈现。此外，我们评估了参与者的静止状态皮质脊髓兴奋性，较短的心脏抑制（SICI）和心脏内促进（ICF）。结果表明，当恐惧刺激被过度地呈现时，表现出更好的动作控制能力，并且个体间的SICI预测了更强的作用抑制能力。综上所述，这些结果对动作，意识和运动控制之间的复杂动力学有了新的启示，这表明心脏内测量可以用作潜在的研究和临床环境中运动抑制的潜在生物标志物。
在富含氢气的大气中的湿见抑制的3D图片：对K2-18 B
虽然小海王星样行星是最丰富的系外行星之一，但我们对它们大气结构和动态的理解仍然很少。尤其是，关于潮湿对流在这些大气中的工作方式，在这些气氛中，可凝度的物种比不可固定的背景气体重。虽然已经预测，潮湿对流可能会停止以上这些可凝结物种的阈值丰度，但该预测基于简单的线性分析，并依赖于关于大气饱和的一些有力的假设。为了调查这个问题，我们开发了一个3D云分辨模型，用于具有大量可冷凝物种的氢气大气，并将其应用于原型的温带Neptune样星球 - K2-18 b。我们的模型证实了在可凝结蒸气的临界丰度之上抑制湿对流的抑制作用，以及在此类行星大气中稳定分层层的发作，这导致了更热的深层气氛和内部。我们的3D模拟进一步提供了该稳定层中湍流混合的定量估计，这是大气中浓缩物循环的关键驱动力。这使我们能够构建一个非常简单但逼真的1D模型，该模型捕获了Neptune类气氛结构的最显着特征。我们关于氢气中潮湿对流行为的定性发现超出了温带行星，还应适用于铁和硅酸盐在氢压行星深内部的凝聚的区域。我们发现地球需要具有很高的反照率（a>0。5--0。最后，我们使用模型研究了K2-18 b上H 2域大气下的液体海洋的可能性。6）维持液态海洋。但是，由于恒星的光谱类型，提供如此高的反照率所需的气溶胶散射量与最新的观测数据不一致。
Chalcone抑制的心脏中胚层诱导人类多能干细胞的心肌工程
调节性SMAD转录因子（R-SMADS），特别是SMAD 1,5和8。[2]在其磷酸化时，R-SMADS与共同的共肌（SMAD 4）寡聚并转移到核，以调节BMP靶基因的表达。[2b，3] BMP-SMAD信号传导的作用已充分记录在胚胎发生中，尤其是心脏中胚层的形成。[4]在发育中的胚胎中，BMP是从胚外中胚层分泌的，产生形态学的BMP梯度，在浓度，空间和时间下，该梯度指导祖细胞细胞向心脏中胚层的分化。[5]基于胚胎心脏发展的观察结果，在小鼠和人PSC模型中已经开发了采用BMP受体激活的定向分化方案。[4C，6]与这些观察结果一致，我们最近发现，激活蛋白A，BMP4，CHIR99021和FGF2（ABCF-求解）支持心脏中介体形成，包括所有测试的HPSC系（包括胚胎和诱导的Pluripotent semorts），以及在所有测试的HPSC系中，以及随着诱导的PLURIPOTENT的应用 - 心肌。[7]
评估适体作为视网膜血管生成抑制的潜在药物的潜在递送
1 CICS-UBI-贝拉大学内部卫生科学研究中心，6201-506 Covilh，葡萄牙2功能蛋白质组学实验室，国家生物技术中心，高级科学研究（CSIC）（CSIC）公路10（KM 139.7），2695-066葡萄牙4号工程和核科学系，上级cnico，里斯本大学，国家公路10（KM 139.7），2695-066，Bobadela，Bobadela，Bobadela，Que Mica，Que Mica，University-001 COVIL，PORTUGH，PORTUGH，PORTUGH，copt concept concept covil * copt covil * copt concement> ）； carlacruz@fcsaude.ubi.pt（c.c.）
循环肿瘤DNA反映了紫veal黑色素瘤对蛋白激酶C抑制的反应
1澳大利亚2109年悉尼麦格理大学医学，卫生与人类科学学院生物医学科学系； john.park4@hdr.mq.edu.au（J.J.P. ）; Russell.diefenbach@mq.edu.au（R.J.D.） 2澳大利亚黑色素瘤学院，悉尼大学，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚； georgina.long@sydney.edu.au（G.V.L. ）; Richard.scolyer@health.nsw.gov.au（R.A.S. ）; matteo.carlino@sydney.edu.au（M.S.C。） 3澳大利亚2145年悉尼，威斯特米德和布莱克敦医院的医学肿瘤学系； natalie.byrne@sydney.edu.au 4医学肿瘤学系，皇家北岸医院和母校医院，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚悉尼5医学与健康学院，悉尼，悉尼，悉尼，2006年，2006年，澳大利亚大学，澳大利亚大学6组织病理学和澳大利亚诊断医院，皇家医院4S.伊迪丝·考恩大学（Edith Cowan University），Joondalup，华盛顿州6027，澳大利亚； e.gray@ecu.edu.au *通信：helen.rizos@mq.edu.au;电话。 ： +61-2-9850-2762†两位作者都同样贡献了高级作者。1澳大利亚2109年悉尼麦格理大学医学，卫生与人类科学学院生物医学科学系； john.park4@hdr.mq.edu.au（J.J.P.）; Russell.diefenbach@mq.edu.au（R.J.D.）2澳大利亚黑色素瘤学院，悉尼大学，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚； georgina.long@sydney.edu.au（G.V.L. ）; Richard.scolyer@health.nsw.gov.au（R.A.S. ）; matteo.carlino@sydney.edu.au（M.S.C。） 3澳大利亚2145年悉尼，威斯特米德和布莱克敦医院的医学肿瘤学系； natalie.byrne@sydney.edu.au 4医学肿瘤学系，皇家北岸医院和母校医院，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚悉尼5医学与健康学院，悉尼，悉尼，悉尼，2006年，2006年，澳大利亚大学，澳大利亚大学6组织病理学和澳大利亚诊断医院，皇家医院4S.伊迪丝·考恩大学（Edith Cowan University），Joondalup，华盛顿州6027，澳大利亚； e.gray@ecu.edu.au *通信：helen.rizos@mq.edu.au;电话。 ： +61-2-9850-2762†两位作者都同样贡献了高级作者。2澳大利亚黑色素瘤学院，悉尼大学，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚； georgina.long@sydney.edu.au（G.V.L.）; Richard.scolyer@health.nsw.gov.au（R.A.S.）; matteo.carlino@sydney.edu.au（M.S.C。）3澳大利亚2145年悉尼，威斯特米德和布莱克敦医院的医学肿瘤学系； natalie.byrne@sydney.edu.au 4医学肿瘤学系，皇家北岸医院和母校医院，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚悉尼5医学与健康学院，悉尼，悉尼，悉尼，2006年，2006年，澳大利亚大学，澳大利亚大学6组织病理学和澳大利亚诊断医院，皇家医院4S.伊迪丝·考恩大学（Edith Cowan University），Joondalup，华盛顿州6027，澳大利亚； e.gray@ecu.edu.au *通信：helen.rizos@mq.edu.au;电话。： +61-2-9850-2762†两位作者都同样贡献了高级作者。