(说明)[背景]试图研究基因的作用时,一种方法是防止基因工作并分析其结果。 CRISPR-CAS9是一种基因组编辑方法之一,被广泛用于停止此类基因的功能。但是,许多生存必不可少的基因很难研究,因为功能障碍可能会产生致命作用。在此类问题的情况下,研究是通过部分抑制基因功能而不是完全停止基因功能来完成的。但是,许多用于此目的的实验方法都是困难且不稳定的,并且希望开发一种简单稳定的方法来抑制基因功能。因此,在这项研究中,我们通过设计CRISPR-CAS9的使用来开发一种简单而稳定的方法,用于产生部分抑制突变体。 [研究含量]基因组DNA是生物生物的蓝图,遵循称为中心教条 *2的基本原理,并产生mRNA和蛋白质以调节细胞的功能。在“真核生物”中,是含有拟南芥 *3的植物,包括人类在当前研究中使用的动物,在从DNA产生mRNA之后,将部分mRNA切除(拼接 *4)形成成熟的mRNA。 DNA包含控制剪接的序列,但是如果在此部分发生异常,则剪接后的mRNA和蛋白质序列将变得异常。 在这项研究中,使用CRISPR-CAS9进行了基因组编辑,以创建这种异常。 CRISPR-CAS9系统旨在针对使用Gene HPY2控制剪接的序列,据报道,该基因在拟南芥中的功能显着降低,据报道,该拟南芥在模型植物的拟南芥中发芽的几天内致死。结果,我们成功地创建了拟南芥,该拟南芥具有一个序列,其中剪接控制顺序按预期去除。此外,我们证实了拟南芥中从HPY2基因产生的成熟mRNA序列比正常生成的成熟mRNA序列略短。与正常的蛋白质相比,由该mRNA产生的蛋白质可能缺乏一些序列。但是,保留了粗糙的结构,表明某些蛋白质的功能可能仍然存在。实际上,本研究中产生的突变体HPY2-CR3能够比完全失去已知HPY2基因的功能并受到致命影响的功能的寿命更长,并且有些人能够成长为可以开花的阶段。
最佳护理路径描述了澳大利亚所有接受治疗的癌症患者应获得的护理标准。这些路径支持患者和护理人员、卫生系统、卫生专业人员和服务,并鼓励在患者旅程的每个阶段始终如一地进行最佳治疗和支持性护理。路径中提供的指导基于七项关键原则:以患者为中心的护理;安全和优质的护理;多学科护理;支持性护理;护理协调;沟通;以及研究和临床试验。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
摘要:肝细胞癌 (HCC) 已成为全球癌症相关死亡的罪魁祸首,其预后越来越差。近年来,HCC 的全身治疗取得了突破性进展。基于特定信号分子的靶向治疗,包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗,已广泛应用于晚期肝细胞癌 (aHCC)。帕博利珠单抗和纳武单抗等免疫疗法大大提高了 aHCC 患者的生存率。最近,协同联合疗法促进了 aHCC 的一线(阿替利珠单抗联合贝伐单抗)和二线(伊匹木单抗联合纳武单抗)治疗模式。本综述旨在总结依赖 HCC 生物学机制的全身治疗的最新进展,特别是强调了已获批的 aHCC 药物。还讨论了辅助治疗和新辅助治疗以及与局部区域治疗 (LRT) 的结合。此外,我们还描述了中医药 (TCM) 作为 HCC 全身治疗的良好效果。在此背景下,我们还探讨了 HCC 全身治疗的挑战和未来方向。关键词:肝细胞癌、靶向治疗、免疫治疗、中医药、局部区域治疗、辅助治疗、新辅助治疗
摘要:缺氧诱导因子 1α (HIF-1 α ) 是一种调节细胞对缺氧反应的转录因子,在所有类型的实体肿瘤中均上调,导致肿瘤血管生成、生长和对治疗的抵抗。肝细胞癌 (HCC) 是一种血管丰富的肿瘤,也是一种缺氧肿瘤,因为与其他器官相比,肝脏处于相对缺氧的环境。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 和经动脉栓塞术 (TAE) 是局部区域疗法,是 HCC 治疗指南的一部分,但也会加剧肿瘤缺氧,如肝栓塞后 HIF-1 α 上调所见。缺氧激活前药 (HAP) 是一类新型抗癌剂,在缺氧条件下被选择性激活,可能用于缺氧 HCC 的靶向治疗。针对缺氧的早期研究显示出有希望的结果;然而,还需要进一步研究来了解 HAPs 联合栓塞治疗 HCC 的效果。本综述旨在总结目前关于缺氧和 HIF-1 α 在 HCC 中的作用以及 HAPs 和肝脏栓塞的潜力的知识。
1 莱科综合医院肾移植科,邮编 11527 雅典,希腊 2 尼古拉斯·克里斯蒂亚斯实验外科和外科研究实验室,雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 3 莱科综合医院预防外科第二系,雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 4 莱科综合医院预防内科第一系,雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 5 柏林夏利特医学院,柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员,邮编 13353 柏林,奥古斯滕堡广场 1 号,邮编 13353 柏林,德国 6 雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤学系,邮编 11527 雅典,希腊 7 医学雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 8 雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院卫生、流行病学和医学统计学系,邮编 11527 雅典,希腊 * 通讯地址:x_damaskos@yahoo.gr;电话:+30-694-846-7790 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
摘要:肝细胞癌 (HCC) 是肝脏最常见的原始癌症,占所有记录病例的 90%。HCC 是癌症相关死亡的第三大常见原因,5 年生存率仅为 3%。在晚期阶段,全身治疗可使医生获得临床益处,尽管预后仍然很差。在过去的几十年里,针对受体酪氨酸激酶的新型分子靶向疗法已经开发出来并进行了临床评估。索拉非尼是 2007 年批准用于治疗晚期 HCC 的第一个口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。随后,其他 TKI,包括卡博替尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂如雷莫芦单抗和 VEGF 抑制剂如贝伐单抗已被批准作为一线或二线治疗。最近,免疫检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂(Atezolizumab 加 Bevacizumab)的组合已被分析并批准用于治疗晚期 HCC。鉴于预后不良和现有全身疗法带来的益处微薄,研究新疗法极其必要。在这篇综述中,我们重点关注晚期 HCC 可用的全身疗法,并展望未来。
案例表现,一名50多岁的男人患有四肢际病史,这是由于汽车事故和慢性便秘,腹泻,下腹痛,恶心和呕吐。CT扫描显示乙状结肠炎和8厘米(最大维度)左下象限小肠质量。剖腹手术显示出完全切除的肠壁中的jejunum质量。对试样的总检查显示了肠壁内柔软的大型乳脂状肿瘤(图1A – C)。显微镜下,样品揭示了由纺锤体细胞实心板组成的侵入性肿瘤(图1D)。纺锤体细胞具有适量的嗜酸性细胞质,过度骨质,卵形对细长核,有些具有突出的核仁。有丝分裂活性是轻快的,具有非典型有丝分裂数字。存在局灶性坏死和出血。免疫染色表明肿瘤细胞的阳性是阳性的AE1/AE3,Vimentin,Ema(焦点)和CAM5.2(焦点)(图2),而CD117,DOG1,CD34,S100,S100,SMA,Desmin,desmin,ck7和ck20(未显示)(未显示)。KI-67增殖指数高达50–60%。 总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。KI-67增殖指数高达50–60%。总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。