XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System抑菌
通过改造 EpiC2B 增强晚疫病抗性
木瓜蛋白酶样免疫蛋白酶 (PLCP) 是作物保护的有希望的工程目标，因为它们在番茄、玉米和柑橘等主要作物的植物免疫中发挥着重要作用 (Misas-Villamil 等人，2016 年)。病原体分泌的 PLCP 抑制剂种类繁多，凸显了这些蛋白酶在防御各种病原体方面的重要性。例如，番茄中质外体免疫 PLCP 疫霉菌抑制蛋白酶 1 (Pip1) 的消耗会导致对细菌、真菌和卵菌番茄病原体的超敏性 (Ilyas 等人，2015 年)。然而，Pip1 在野生型番茄中的免疫力并不理想，因为 Pip1 在感染过程中受到多种病原体分泌的抑制剂的抑制，例如来自卵菌晚疫病原体 Phytophthora infestans 的胱抑素样 EpiC2B (Tian 等人，2007)。在这里，我们测试了是否可以通过将 Pip1 改造成 EpiC2B 不敏感的蛋白酶来增加基于 Pip1 的对晚疫病的免疫力。为了指导 Pip1 诱变，我们使用 AlphaFold-Multimer 生成了 EpiC2B-Pip1 复合物的结构模型 (Evans 等人，2022)。该结构模型代表了胱抑素 (EpiC2B) 的三部分楔与木瓜蛋白酶 (Pip1) 的底物结合槽之间的经典相互作用。该模型表明，由于 Pip1 与 EpiC2B 的相互作用表面大于底物结合槽，因此可以对 Pip1 进行工程改造以防止抑制，而不会影响 Pip1 底物特异性（图 1a）。我们选择了九个残基对 Pip1 进行定向诱变，这些残基预计会直接与 EpiC2B 相互作用，但不在底物结合槽中（图 1a）。为了最大程度地破坏蛋白酶-抑制剂相互作用，我们将这些残基替换为带相反电荷的大氨基酸。随后
12/2022 政策标题：延长输注 B-内酰胺方案...
I. 目的：剂量优化是临床成功治疗严重感染以及预防耐药性出现的必要组成部分。文献支持延长 β-内酰胺类抗生素的输注时间，以最大限度地发挥时间依赖性杀菌活性并提高达到目标的可能性。对于 β-内酰胺类药物，体外和动物研究表明，细菌杀灭效果的最佳预测指标是游离药物浓度超过生物体最低抑菌浓度 (MIC) 的持续时间 (fT>MIC)。1 本政策旨在通过全院实施延长 β-内酰胺输注，根据其药代动力学和药效学特性优化 β-内酰胺类药物的抗菌活性。
药代动力学和 AUC 复习
MIC：最低抑菌浓度 (MIC) 是抑制可见细菌生长所需的最低抗菌药物量。MIC 值取决于您使用的抗菌药物类型以及细菌对特定抗菌药物的耐药性。例如，MIC=1 mg/L 表示 1 mg/L 药物可抑制可见细菌生长。有多种方法可以测量 MIC，但黄金标准是使用一种称为肉汤微量稀释 (BMD) 的技术。在万古霉素指南 (Rybak, et al. 2020) 中，他们提到要实现的目标药效学参数是 AUC/MIC 比率（基于 BMD）为 400-600。但是，他们继续说，如果 AUC 小于每 BMD 1 mg/L，则无需降低剂量。
合成、分子对接、动力学、量子...
摘要：本研究设计并合成了一些新的抗菌化合物，它们是通过苯基桥连接到苯并咪唑环的 2 位上的 2-氨基噻二唑衍生物。通过 1 H 和 13 C NMR 光谱、高分辨率质谱和元素分析鉴定了化合物的结构。测试了合成化合物对白色念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌的抗真菌活性。化合物 5f 对白色念珠菌和光滑念珠菌的活性比标准氟康唑和伐康唑更高。还评估了化合物对革兰氏阳性菌大肠杆菌、粘质沙雷氏菌、肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌以及革兰氏阴性菌粪肠球菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的拮抗活性。化合物 5c 和 5h 对粪肠球菌的最低抑菌浓度接近标准阿奇霉素。对念珠菌的 14-α 脱甲基酶进行了分子对接研究。5f 是对念珠菌活性最强的化合物，其对接相互作用能最高。采用 100 ns 分子动力学模拟测试了化合物 5c 和 5f 与 CYP51 的稳定性。根据理论 ADME 计算，化合物的曲线在限制规则方面是合适的。 HOMO−LUMO分析表明，5h的化学反应性比其他分子更强（用较低的ΔE=3.432eV表示），这与最高的抗菌活性结果相符。
利用人工智能 (AI) 进行革兰氏染色的细菌辨别支持系统 ...
------------------------------------------------------------------- 以上
抗生素
摘要：本研究旨在评估和比较八种漱口水的抗菌作用和随时间的变化效果，以氯己定对导致口腔疾病的主要微生物：粪肠球菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌的影响为基础。漱口水的抗菌作用是根据其最低抑菌浓度 (MIC)、最低杀菌/杀真菌浓度 (MBC/MFC) 和不同接触时间（10 s、30 s、60 s、5 min、15 min、30 min 和 60 min）下的时间-杀灭曲线来确定的。所有漱口水对白色念珠菌均表现出显著效果（MIC 范围为 0.02% 至 0.09%），对铜绿假单胞菌的 MIC 值较高（1.56% 至 >50%）。总体而言，漱口水在缩短接触时间（10、30 和 60 秒）后对所有测试微生物表现出相似的抗菌效果，但对铜绿假单胞菌除外，其最显著的效果是在较长时间（15、30 和 60 分钟）下观察到的。结果表明，尽管所有测试漱口水都含有洗必泰，并且大多数还含有十六烷基氯化吡啶，但其抗菌作用存在显著差异。所有测试漱口水以及抗菌作用最强的漱口水的相关抗菌效果均由 A—GUM ® PAROEX ® A 和 B—GUM ® PAROEX ® 记录下来，同时考虑了它们对抗性微生物的效果及其 MIC 值。
二肽基肽酶1抑制作中性粒细胞介导的炎症性疾病的潜在治疗方法
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
各项预防接种中英文名称
conjugate and poliovirus vaccine 白喉、破傷風、全細胞性百日咳、 b 型嗜血桿菌混合疫苗 DTP-Hib DTP-Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine 白喉、破傷風、全細胞性百日咳、 b 型嗜血桿菌、 B 型肝炎混合疫苗 DTP-Hib-HepB DTP-Haemophilus influenzae type b
肠道轴：研究肠道菌群的肠道菌群和大胆的幽灵
肠道菌群营养不良与多种自身免疫性疾病和炎症性皮肤病理相关。本研究是一项叙述性综述，旨在检查肠道菌群和大胆pemphigoid患者的肠道菌群失调，探讨这些改变如何有助于疾病的发育和/或进展。Significant alterations in the composition of intestinal micro biota were identified in patients with pemphigus and bullous pemphigoid: reduction in short-chain fatty acid-producing bacteria: Faecalibac terium prausnitzii, Lachnospiraceae and Coprococcus spp., which are known for their anti-inflammatory effects, and increased abundance of Escherichia大肠杆菌，Shigella spp。，Klebsiella spp。，Bacteroides Fragilis和Flavonifractor spp。，它们因其促炎的影响而被认可。肠道菌群的组成可能会影响自身免疫性大胆疾病的发病机理。修饰的细菌水平可能成为检测高危个体，监测疾病进展并预测对治疗反应的创新生物标志物。此外，调节细菌水平可能对减少炎症和疾病的进步具有治疗作用，并将其作为未来的治疗策略。
李斯特菌噬菌体会诱导Cas9降解以保护溶菌基因组
细菌CRISPR-CAS系统采用RNA引导的核酸酶破坏噬菌体（病毒）DNA。噬菌体反过来又进化了多样化的“抗Crispr”蛋白（ACR）以抵消获得的免疫力。在单核细胞增生李斯特菌中，预言编码2-3个不同的抗Cas9蛋白，始终存在Acriia1。但是，Acriia1s普遍存在及其机制的重要性尚不清楚。在这里，我们报告了AcriiA1通过催化HNH结构域与Cas9高亲和力结合。在李斯特菌的裂解过程中，Acriia1触发Cas9降解，但在裂解感染期间，由于其多步灭活机制，Acriia1无法阻止Cas9。因此，噬菌体需要额外的ACR，以迅速结合并灭活Cas9。acriia1还唯一地抑制了在李斯特菌（类似于saucas9）和II-C型Cas9中发现的高度差异Cas9，这可能是由于Cas9 HNH域的保护。总而言之，李斯特菌噬菌体在裂解生长中灭活cas9