本文件包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》中定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述。这些陈述包括有关计划,业务转型,目标,意图和期望的预测和估计及其基本假设,有关未来财务结果,事件,运营,服务,产品开发以及潜在的潜力以及有关未来绩效的陈述。前瞻性陈述通常由“期望”,“预期”,“信仰”,“打算”,“估计”,“计划”,“潜在”,“ Outlook”,“ Outlook”,“指导”,“指导”和类似表达式所识别。尽管赛诺菲的管理层认为,在这种前瞻性陈述中所反映的期望是合理的,但投资者警告说,前瞻性的信息和陈述受到各种风险和不确定性的影响,其中许多人难以预测,并且通常超出了Sanofi的控制,这可能会导致与那些表达的结果和发展差异,或者在概述中差异或向前指出,或者是向前或投射的,并且是远见,或者是在远景中且远见。风险和不确定性还包括与SEC的公开文件中讨论或确定的不确定性以及SANOFI提出的AMF,包括在Sanofi年度2023年12月31日截至2023年12月31日的年度20-F年度报告中列出的“风险因素”和“有关前瞻性陈述的警告陈述”。根据适用法律的要求,赛诺菲不承担任何更新或修改任何前瞻性信息或陈述的义务。这些风险和不确定性包括,研究和开发中固有的不确定性,未来的临床数据和分析,包括营销后,监管机构的决策,例如FDA或EMA,以及批准是否以及批准任何药物,设备或生物学应用,这些产品是否可以针对任何可能的候选产品以及其他可能的候选者,以及其他可能的候选者,以及其他可能的产品,以及其他可能的产品,这些事实以及其他可能的产品,这些事实可能会属于这些产品,这些产品可能会属于这些产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的事实,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能是其他可能的,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响该产品,并且可能会影响该产品,并且可能会影响其他可能的产品。该候选人如果获得批准,则可能不会在商业上取得成功,未来的批准和商业成功,赛诺菲从外部增长机会中受益的能力,完成资本市场或其他交易和/或获得监管许可以及获得与独立企业相关的风险以及任何相关的付费或未来的诉讼率以及此类诉讼率以及在此类诉讼中相关的风险以及在此类诉讼方面以及此类诉讼率以及在此类诉讼中相关的风险以及在此类诉讼方面相关的风险,并在此类诉讼中相关。以及资本市场状况,成本遏制计划以及随后的变化,以及大流行,政治中断或武装冲突或其他全球危机的影响可能会对我们,我们的客户,我们的客户,供应商,供应商和其他商业合作伙伴以及对我们员工以及全球经济的财务状况以及整个全球经济的财务状况产生的影响。
本文件包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》中定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述。这些陈述包括有关计划,业务转型,目标,意图和期望的预测和估计及其基本假设,有关未来财务结果,事件,运营,服务,产品开发以及潜在的潜力以及有关未来绩效的陈述。前瞻性陈述通常由“期望”,“预期”,“信仰”,“打算”,“估计”,“计划”,“潜在”,“ Outlook”,“ Outlook”,“指导”,“指导”和类似表达式所识别。尽管赛诺菲的管理层认为,在这种前瞻性陈述中所反映的期望是合理的,但投资者警告说,前瞻性的信息和陈述受到各种风险和不确定性的影响,其中许多人难以预测,并且通常超出了Sanofi的控制,这可能会导致与那些表达的结果和发展差异,或者在概述中差异或向前指出,或者是向前或投射的,并且是远见,或者是在远景中且远见。风险和不确定性还包括与SEC的公开文件中讨论或确定的不确定性以及SANOFI提出的AMF,包括在Sanofi年度2022年12月31日截至2022年12月31日的年度20-F年度报告中列出的“风险因素”和“有关前瞻性陈述的警告陈述”。根据适用法律的要求,赛诺菲不承担任何更新或修改任何前瞻性信息或陈述的义务。这些风险和不确定性包括,研究和开发中固有的不确定性,未来的临床数据和分析,包括营销后,监管机构的决策,例如FDA或EMA,以及批准是否以及批准任何药物,设备或生物学应用,这些产品是否可以针对任何可能的候选产品以及其他可能的候选者,以及其他可能的候选者,以及其他可能的产品,以及其他可能的产品,这些事实以及其他可能的产品,这些事实可能会属于这些产品,这些产品可能会属于这些产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的事实,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能是其他可能的,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响该产品,并且可能会影响该产品,并且可能会影响其他可能的产品。该候选人如果获得批准,可能不会在商业上取得成功,未来的批准和商业成功,索菲从外部增长机会中受益的能力,完成资本市场或其他交易和/或获得监管许可,以及获得与独立企业相关的风险以及与智力或未来相关的诉讼和此类诉讼率相关的风险,以及趋势范围,趋势,趋势,趋势,潮流的风险以及趋势范围,趋势,资本市场状况,成本遏制计划以及随后的变化,以及大流行,政治中断或武装冲突或其他全球危机的影响可能会对我们,我们的客户,供应商,供应商和其他商业伙伴以及他们中的任何一个人以及全球经济的财务状况以及整个全球经济的财务状况产生的影响。
本文件包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》中定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述。这些陈述包括有关未来财务结果,事件,运营,服务,产品开发和潜在的计划,目标,意图和期望的预测和估计及其基本假设,有关计划,目标,意图和期望的陈述,以及有关未来绩效的陈述。前瞻性陈述通常由“期望”,“预期”,“信仰”,“打算”,“估计”,“计划”和类似表达式标识。尽管赛诺菲的管理层认为,在这种前瞻性陈述中所反映的期望是合理的,但投资者警告说,前瞻性的信息和陈述受到各种风险和不确定性的影响,其中许多人难以预测,并且通常超出了Sanofi的控制,这可能会导致与那些表达的结果和发展差异,或者在概述中差异或向前指出,或者是向前或投射的,并且是远见,或者是在远景中且远见。风险和不确定性还包括与SEC的公开文件中讨论或确定的不确定性以及SANOFI提出的AMF,包括在Sanofi年度2022年12月31日截至2022年12月31日的年度20-F年度报告中列出的“风险因素”和“有关前瞻性陈述的警告陈述”。根据适用法律的要求,赛诺菲不承担任何更新或修改任何前瞻性信息或陈述的义务。这些风险和不确定性包括,研究和开发中固有的不确定性,未来的临床数据和分析,包括营销后,监管机构的决策,例如FDA或EMA,以及批准是否以及批准任何药物,设备或生物学应用,这些产品是否可以针对任何可能的候选产品以及其他可能的候选者,以及其他可能的候选者,以及其他可能的产品,以及其他可能的产品,这些事实以及其他可能的产品,这些事实可能会属于这些产品,这些产品可能会属于这些产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的事实,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能是其他可能的,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响该产品,并且可能会影响该产品,并且可能会影响其他可能的产品。该候选产品如果获得批准,则可能不会在商业上取得成功,未来的批准和商业成功,赛诺菲从外部增长机会中受益的能力,完成相关交易和/或获得监管许可,与知识产权相关的风险,与任何相关待发或未来的诉讼相关的风险,以及对诉讼的最终结果,以及在此类诉讼中的最终趋势,构成了汇率和预期的经济速度,趋势和预期的经济速度,汇率和预期的经济率,伏击量,伏击量,伏击量,可伏化,伏击量,可伏化,伏击量和销量。这些,以及大流行病或其他全球危机可能对我们,我们的客户,供应商,供应商和其他业务伙伴以及其中任何一位以及我们员工以及整个全球经济的财务状况的影响。
本文件包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》中定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述。这些陈述包括有关未来财务结果,事件,运营,服务,产品开发和潜在的计划,目标,意图和期望的预测和估计及其基本假设,有关计划,目标,意图和期望的陈述,以及有关未来绩效的陈述。前瞻性陈述通常由“期望”,“预期”,“信仰”,“打算”,“估计”,“计划”和类似表达式标识。尽管赛诺菲的管理层认为,在这种前瞻性陈述中所反映的期望是合理的,但投资者警告说,前瞻性的信息和陈述受到各种风险和不确定性的影响,其中许多人难以预测,并且通常超出了Sanofi的控制,这可能会导致与那些表达的结果和发展差异,或者在概述中差异或向前指出,或者是向前或投射的,并且是远见,或者是在远景中且远见。风险和不确定性还包括与SEC的公开文件中讨论或确定的不确定性以及SANOFI提出的AMF,包括在Sanofi年度2022年12月31日截至2022年12月31日的年度20-F年度报告中列出的“风险因素”和“有关前瞻性陈述的警告陈述”。根据适用法律的要求,赛诺菲不承担任何更新或修改任何前瞻性信息或陈述的义务。这些风险和不确定性包括,研究和开发中固有的不确定性,未来的临床数据和分析,包括营销后,监管机构的决策,例如FDA或EMA,以及批准是否以及批准任何药物,设备或生物学应用,这些产品是否可以针对任何可能的候选产品以及其他可能的候选者,以及其他可能的候选者,以及其他可能的产品,以及其他可能的产品,这些事实以及其他可能的产品,这些事实可能会属于这些产品,这些产品可能会属于这些产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的事实,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能是其他可能的,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响该产品,并且可能会影响该产品,并且可能会影响其他可能的产品。该候选产品如果获得批准,则可能不会在商业上取得成功,未来的批准和商业成功,赛诺菲从外部增长机会中受益的能力,完成相关交易和/或获得监管许可,与知识产权相关的风险,与任何相关待发或未来的诉讼相关的风险,以及对诉讼的最终结果,以及在此类诉讼中的最终趋势,构成了汇率和预期的经济速度,趋势和预期的经济速度,汇率和预期的经济率,伏击量,伏击量,伏击量,可伏化,伏击量,可伏化,伏击量和销量。这些,以及大流行病或其他全球危机可能对我们,我们的客户,供应商,供应商和其他业务伙伴以及其中任何一位以及我们员工以及整个全球经济的财务状况的影响。
根据《纽约州工业发展局法案》(构成一般市政法第18-A条的第1条)和1974年《纽约法律》第1082章的纽约工业发展局(“代理”),并经过修订,以纳入直接租赁交易,以使其成为合格的项目的收益,并将其付诸实践,并将其付诸实践,并促进了一般繁荣的繁荣和经济的经济。 “国家”),并改善他们的繁荣和生活水平。已要求该机构参与直租赁交易,并在下面还确定的目的和地址发行债券。本文所用的,“城市”是指纽约市。所有美元金额(包括债券发行金额),平方英尺金额和下面显示的工资信息是大约数字。本文所用的“债券”是该机构的债券,可以免于本地和/或州和/或联邦所得税的利息。以下提供的债券金额或项目成本金额的引用近似为大约,应视为最高为所述金额,或者更大的本金金额不超过此类规定的金额的10%。所有其他金额(包括平方英尺金额)和下面显示的工资信息是近似数字。地址:Wolcott Street 145(A/K/A 63-79 Ferris Street),198 Conover Street和Conover Street 200,纽约,纽约11231。福利类型:代替城市不动产税,部分豁免城市和州抵押贷款记录税以及豁免城市和州销售以及使用税款的付款。Company Name : NYM 145 Wolcott LLC, a Delaware limited liability company (the “Company”), a joint venture, the members of which are (i) affiliates of NYMedia OpCo I, LP, a Delaware limited partnership d/b/a Bungalow Projects (“Bungalow Projects”), a developer of motion picture and television production facilities, and (ii) Atlantic NYMedia Fund III成员,有限责任公司,特拉华州有限责任公司,机构投资者。Project Description: The Company is seeking financial assistance in connection with the acquisition, construction, and equipping of a 246,000 square foot facility (including a 56,000 square foot below-grade parking garage) to be located on a 85,000 square foot parcel of land in Red Hook, Brooklyn (Tax Block 574 and Lots 1, 30, and 31), currently known by the street addresses (1) 145 Wolcott Street (a/k/a 63-79 (2)198 Conover Street,以及(3)纽约布鲁克林康诺夫街200号(“设施”)。该设施将包括六层楼,由公司拥有,并由平房项目作为电影,电视和其他媒体制作工作室经营,包括四个带有Flex生产支持空间的声音阶段(包括绿色房间,衣柜,衣柜,头发,头发和化妆和明星套件),具有磨坊空间和固定式生产量(用于构建的构建元素)和其他集合的元素以及其他设置的元素,以及其他设置的元素,以及其他的,以及其他构建元素,以及其他构造的元素。总项目成本:$ 227,800,000。预计的工作:该公司投射的10个全职同等职位和该设施的租户预测的500个全职同等工作。小时工资的平均值:该公司预期的工作时间为70.00美元/小时,租户在该设施的租户预测的工作上为50.00美元。
摘要帕金森氏病(PD)的特征是黑质(SNC)多巴胺(DA)神经元的死亡,但在其死亡之前的病理生理机制仍然未知。PD中DA神经元的活性可能会改变,但我们对活性的慢性变化是否可能导致退化。为了解决这个问题,我们开发了一种化学遗传(Dreadd)小鼠模型,以长期增加DA神经元的活性,并使用离体电生理学证实了这种增加。DA神经元的慢性过度激活导致在光周期期间运动活性的延长,并在黑暗循环期间减少,这与DA释放和昼夜节律干扰的慢性变化一致。我们还观察到了SNC投影的早期优先退化,从而概括了SNC轴突选择性脆弱性的PD标志和腹侧段面积轴突的比较弹性。接下来是中脑DA神经元的最终丧失。连续的DREADD激活导致基线钙水平持续增加,这支持了在神经变性过程中钙增加的重要作用。最后,来自研究中脑DA神经元和纹状体靶标的无多小鼠的空间转录组学,以及与人类患者样品的交叉验证,提供了对多动症诱导的毒性和PD的潜在机制的见解。因此,我们的结果揭示了SNC DA神经元对增加神经活性的优先脆弱性,并支持增加神经活动在PD驱动变性中的潜在作用。引言帕金森氏病(PD),尼格拉(Nigra)pars commanta(SNC)多巴胺(DA)神经元的丧失导致基底神经节中电路动态的严重破坏。多巴胺损失的补偿涉及在电路中存活的SNC神经元和其他下游神经元的活性变化。的确,在大鼠骨纹状体途径的部分病变之后,存活的SNC DA神经元是多动(1),释放额外的多巴胺(2-5),并减少了多巴胺再摄取(2)。DA神经元的巨大丧失(1、6、7),线粒体复合物I活性的完全丧失以及线粒体PD蛋白PINK1(9)的损失也会导致爆发的爆发增加(10,11)。因此,在广泛的损失或压力的情况下,DA神经元易于改变活性,这可能与电路水平的变化有关。例如,灵长类动物模型的证据表明,在PD中,丘脑下核向SNC发送了谷氨酸能投射的核(12)。虽然系统级变化可能是补偿性的,并且部分恢复了多巴胺水平和整体运动功能,但它们也可能带来不利的后果。此外,包括α-突触核蛋白,LRRK2,Pink1和Parkin在内的关键PD疾病蛋白可以影响神经活动水平(13-18),进一步支持了神经活动变化也可能有助于疾病病理生理学的观念。健康的SNC多巴胺神经元由于其起搏活动,有效的Ca 2+泵送,无髓髓纤维或髓鞘不良的纤维(19、20)和大轴突轴(21),因此具有巨大的能量需求。这一巨大的能量要求可能解释了其内在脆弱性,包括线粒体损伤,包括复杂的I破坏(8、22、23)以及线粒体动力学的障碍(24)和周转率(25)。据估计,线粒体在SNC DA神经元中消耗的氧的一半致力于支持神经元释放和发射器释放(26)。因此,与疾病相关的应激结合在一起,即使是轻微多动症的代谢影响可能会触发或加速SNC DA神经元的变性。支持该假设,抑制STN的兴奋性输入可保护SNC DA神经元从6- OHDA和MPTP毒性(27,28)。