宫颈癌是全球第二大危害妇女健康的恶性肿瘤,全球宫颈癌的发病率和死亡率持续上升。复发或转移性宫颈癌患者的5年生存率显著降低,现有治疗方法有效率低下、不良反应大,迫切需要新的、有效、耐受性良好的治疗方法。抗体药物偶联物(ADC)是一种新的靶向治疗方式,可以有效杀伤肿瘤细胞。本文旨在概括ADC的组成、研发历史和作用机制,综述ADC在宫颈癌治疗中的研究进展,并对ADC的应用进行总结和展望。
摘要 ◥ 纤维连接蛋白的额外结构域 B 剪接变体 (EDB + FN) 是一种由肿瘤相关纤维母细胞沉积的细胞外基质蛋白 (ECM),与肿瘤生长、血管生成和侵袭有关。我们假设 EDB + FN 是使用抗体-药物偶联物 (ADC) 进行治疗干预的安全且丰富的靶点。我们描述了针对 EDB + FN (EDB-ADC) 的 ADC 的产生、药理学、作用机制和安全性概况。EDB + FN 广泛表达于胰腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、头颈癌的基质中,而在正常组织中则受到限制。在患者来源的异种移植 (PDX)、细胞系异种移植 (CLX) 和小鼠同源肿瘤模型中,EDB-ADC 通过位点特异性技术与 auristatin Aur0101 结合,表现出强效的抗肿瘤生长抑制作用。在
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全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
乳腺癌(BC)是全世界第二常见的癌症,是女性癌症与癌症与癌症有关的第二大原因。[1]在过去的三十年中,研究使人们对疾病的多方面分子异质性有了更好的了解。发现人表皮生长因子受体2(HER2)(也称为表皮生长因子受体或ERB -B),一种膜酪氨酸激酶和癌基因,是如此重要的发现。[2,3] Slamon等。表明,HER2基因的扩增在BC中相对较少发生,并且与疾病复发和患者总体存活减少有关。[2] HER2蛋白通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) - 蛋白质激酶B(AKT) - 甲状腺霉素靶靶标的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) - RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -MEK -MEK -MEK -MEK -ERK1/2途径。[4,5]
免疫疗法的最新进展改变了癌症治疗,提供了一种有希望的策略,该策略激活了患者的免疫系统以发现并消除癌细胞。在免疫疗法中,非常关注两种独立的抗原或一种具有两个不同表位的抗原,它们与两种单独的抗原或一种抗原接合,在免疫疗法中引起了极大的关注。从医学的角度来看,双抗抗体(BSABS)启用了双重靶向思想,因为大多数疾病很复杂,涉及多种受体,配体和信号传导途径。几项研究研究了BSAB识别不同癌症靶向等癌症,繁殖,转移和免疫调节的过程。通过重新路由细胞或改变其他途径,除了天然抗体的蛋白质外,双蛋白质还具有效应子活性。这打开了广泛的临床应用,并帮助耐药性肿瘤患者对药物的反应更好。然而,对于确定使用这些药物治疗肿瘤,适当组合伴侣以及降低毒性的方法的最佳条件是必要的。在这篇综述中,我们根据其组成和对称性以及交付模式提供对BSAB格式分类的见解,重点关注分子的动作机制,并讨论BSAB开发中的挑战和未来观点。
1 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Health Service of Castilla-La Mancha (SESCAM), Albacete, Spain, 2 Molecular Oncology Laboratory, Molecular Medicine Unit, Associated Unit of Biomedicine, University of Castilla-La Mancha-Spanish National Research Council (UCLM- CSIC), Faculty of Medicine, Albacete, 39 cine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 4 Immunology Unit, Clinical Analysis Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 5 Microbiology Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 6 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Albacete, National Parastatics of Toledo, Albacete, Spain, 7 Internal Medicine Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 8 Biomedicine Institute of UCLM (IB-UCLM), Faculty of Medicine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 9 Faculty of Pharmacy, Associated University of Castile-La Mancha, 10 of Biomedicine UCLM- CSIC, University of Castilla-La Mancha, Ciudad Real, Spain, 11 Neurology Department, General University Hospital of Albacete, SESCAM, Albacete, Spain, 12 Faculty of Medicine, University of Castilla- La Mancha, Albacete, Spain
1 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所感染与免疫主题传染病组,2 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学儿科系,3 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州联邦大学医学院,4 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会,5 巴西南马托格罗索州多拉杜斯-南马托格罗索州立大学,6 巴西多拉杜斯多拉杜斯大多拉杜斯联邦大学,7 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所临床流行病学和生物统计学部,8 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本皇家儿童医院传染病部,9 Helio Fraga 参考中心, Oswaldo Cruz 基金会 卫生部,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 10 里约热内卢天主教大学,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 11 国立公共卫生学院,Oswaldo Cruz 基金会,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 12 临床研究所 Carlos Borborema,Fundac ¸ ão de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira多拉多、马瑙斯、亚马逊、巴西、
根据Globocan 2018数据,在印度被诊断出约110万例新癌症病例。[1]印度死亡率前五名的癌症数字,是西方第二常见的死亡原因。[2]已有几十年了,癌症治疗主要由手术,放射线和化学疗法组成。随着科学技术进步的可用性,新的药物(例如抗体药物共轭物(ADC),单克隆抗体,小分子激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂都出现了。常规的细胞毒性疗法通过正常的增殖细胞(例如骨髓,粘膜衬里和毛囊)作用,从而带有某些不需要的毒性。为了避免这些非目标效应,开发了一种新的称为ADC的药物。ADC确保通过单克隆抗体(MAB)和细胞毒性化学疗法部分(有效载荷)的组合确保有针对性的药物递送,这是化学连接器连接的。