1 IQ8系列微型抗体只能在以下网格绑定配置中添加到同一IQ网关上的现有IQ7系统:仅太阳能或太阳能或太阳能 +电池(IQ Battery 3T/10T和IQ Battery 5P),而无需备份。2 IQ7系列微型传播器无法将其添加到同一网关上现有的IQ8系列微型逆变器的站点中。IQ7和IQ8的混合系统将不支持IQ8特定的PCS功能和网格形成功能。 3 IQ微型造船器带有默认设置,符合北美IEEE 1547互连标准要求。 根据IEEE 1547互连标准,具有管辖权(AHJ)或公用事业代表的机构可以要求特定于地区的调整。 使用智商网关在安装过程中进行这些更改。 4仅在使用IQ System Controller 2或3安装时遇到UL 1741。 5 IQ8和IQ8+支持分配相,仅240 V安装。IQ7和IQ8的混合系统将不支持IQ8特定的PCS功能和网格形成功能。3 IQ微型造船器带有默认设置,符合北美IEEE 1547互连标准要求。根据IEEE 1547互连标准,具有管辖权(AHJ)或公用事业代表的机构可以要求特定于地区的调整。使用智商网关在安装过程中进行这些更改。4仅在使用IQ System Controller 2或3安装时遇到UL 1741。5 IQ8和IQ8+支持分配相,仅240 V安装。
创伤性脑损伤(TBI)是由外部力量引起的脑部损伤(车辆,事故,暴力,运动伤害,工业事故,跌倒)。脑创伤可能是由于穿透头骨的物体或快速加速(加速)或大脑的减速(速度放慢或停止)而发生。创伤性脑损伤(TBI)是死亡率和残疾的主要原因,尤其是在儿童和年轻人中。Based on the Glasgow Coma Scale (GCS), the neurological scale used to measure a person's level of consciousness after a brain injury, traumatic brain injury is classified as: mild (GCS 13 - 15), moderate (GCS 9 - 12), severe (GCS 8 or less), and evaluates the following functions: Eye Opening (E), Motor Re- sponse (M), and Verbal Response (V), to determine a patient's overall GCS,将目光响应,运动反应和言语回应的分数添加在一起。分数从3到15。得分为8或更少,表示昏迷。symptoms可以根据头部受伤的严重程度而有所不同。一个轻度创伤性脑损伤的人可以保持意识,或者可能会丧失意识丧失几秒钟或几分钟。其他症状可能包括头痛,混乱,头晕,视力变化,耳朵响起或听力,疲劳或嗜睡的变化,睡眠模式,行为或情绪变化以及认知和/或执行功能问题的变化。注意力缺陷/多动障碍次要患有中度或严重创伤性脑损伤的人可能会出现相同的症状,但头痛可能会变得更糟,反复呕吐或恶心,抽搐或癫痫发作,无法唤醒睡眠,一个或两个学生的眼睛,slurred语,弱点,弱点,弱点或无数的差异,以及每圆形的损失,或者丧失的范围,或者是丧失。
项目:开发 HIV 疫苗的主要途径之一仍然是诱导保护性抗体。疫苗设计的基本方法是通过融合单克隆抗体 (mAb) 将 HIV 抗原靶向树突状细胞 (DC) 上的特定受体,目的是有利于抗原呈递和激活 HIV 特异性免疫反应。我们建议通过开发针对皮肤朗格汉斯细胞 (LC) 的 HIV 候选疫苗来扩展这种疫苗方法。我们提供的证据表明,适当靶向的人类朗格汉斯细胞可能被授权有效诱导 Tfh 细胞和 HIV 特异性 B 细胞反应。我们的研究进一步强调,LC 是诱导生发中心 B 细胞和抗体反应的重要目标。博士后候选人将参加在 CIML/CIPHE 站点进行的研究计划。他/她将研究小鼠模型中的不同免疫途径,以及同源或异源的初免加强方案。候选人将专注于疫苗的细胞和转录组特征。总体而言,该项目的结果将评估针对朗格汉斯细胞的疫苗有效诱导针对 HIV 抗原的体液反应的能力。 候选人简介:我们正在寻找一名合格且积极主动的免疫学博士。候选人应在流式细胞术和免疫功能测定方面拥有丰富的经验。出色的技术技能、强烈的积极性、自主性以及与团队负责人和合作者快速有效地开发拟议项目的能力至关重要。必须接受动物实验的认证培训。 薪资:取决于经验并符合 Inserm 政策。 联系方式:该职位有效期为 36 个月,需要在 2020 年 4 月至 2020 年 7 月之间开始。申请人应向 Sylvain Cardinaud (sylvain.cardinaud@inserm.fr) 和 Sandrine Henri (henri@ciml.univ-mrs.fr) 提交一份个人简历、研究成果和职业目标的简要描述、出版物清单以及三位推荐人的姓名。
引言疟疾仍然是一个巨大的全球挑战,2019年报告了2.29亿新病例和409,000例死亡。其致病剂是来自疟原虫属的原生动物寄生虫,其中恶性疟原虫(PF)是最猛烈的。自2015年以来,根除疟疾的进度速度已减慢(1),这表明需要开发新的更好的工具。疟原虫感染是当感染的蚊子释放在血液粉期间平均释放到孢子虫中的数十个孢子虫(2,3)时。孢子岩是细胞外运动寄生虫形式,通过真皮滑行和迁移,最终进入循环并到达肝脏(4)。在长达2-3个小时的旅程中,自由的孢子虫很容易受到伤害,同时暴露于宿主免疫系统(3,5)。一旦在肝脏内,孢子虫会遍历许多细胞屏障,然后最终入侵肝细胞以无症状的繁殖和成熟(4)。7天后,无性寄生虫形式被释放到循环中,从而引起疟疾的临床表现。大多数开发PF -Malaria疫苗的努力是针对孢子虫/肝脏阶段的,因为它们代表了寄生虫生命周期中的瓶颈,并且可以防止血液阶段的疾病进展。疫苗候选物主要以围皮蛋白(CSP)为中心,是最丰富和免疫原性的孢子表面抗原(6,7)。RTS,S/AS01和R21/MM疫苗是主要和最先进的代表(8、9)。CSP特异性mAb能够阻断肝细胞的PF Sporozoite感染,并在体外和动物模型中防止进一步的寄生虫发育(10-12)。在控制人类疟疾感染后,健康志愿者(www.clinicaltrials.gov; NCT04206332)在I期临床试验中显示出保护性功效(13)。
行动机制 - 它们如何工作?双特异性抗体(BSABS)是一种新的免疫疗法药物(使用人体免疫系统来对抗癌症的药物),旨在识别在细胞表面上表达的两个不同靶标,称为抗原。这些药物可以静脉注射(直接注入静脉)或皮下(皮肤下方)。在血液中,BSABS会在整个体内传播,并将自己固定在具有特定抗原的细胞上。根据其作用机理(药物如何在体内产生影响),这些药物可以分为细胞桥接的BSAB(最常用的)和抗原交联的BSAB。细胞桥接的BSAB与癌细胞的一种抗原结合(例如,CD20或CD19在B细胞淋巴瘤中)和一种来自健康免疫细胞的抗原(例如 CD3在T细胞中或自然杀伤中的CD16中的CD1)。 相反,抗原交联BSAB与同一细胞中的两个抗原结合。CD20或CD19在B细胞淋巴瘤中)和一种来自健康免疫细胞的抗原(例如CD3在T细胞中或自然杀伤中的CD16中的CD1)。相反,抗原交联BSAB与同一细胞中的两个抗原结合。
利用人工智能(AI)的抗体药物发现支持技术MALEXA-LI的研究成果已被Nature Research出版的综合科学杂志《Scientific Reports》接受。 MALEXA-LI提出了一种抗体氨基酸序列,其结合强度比现有抗体高出1,800倍以上。 在CHUGAI DIGITAL VISION 2030的指导下,我们将继续致力于通过AI药物发现大幅改善药物发现过程。
抗体-药物偶联物 (ADC) 在肿瘤学中变得越来越重要。ADC 本质上是异质分析物。要使候选药物成功进入临床,必须对构建体进行广泛的表征和评估。药物与抗体的比率 (DAR) 直接决定了产品的毒性和功效,必须在整个过程中密切监测。在本文中,我们针对两种更易获得的选项评估了几种适合在早期开发阶段测定 DAR 的分析技术。所有研究的主要重点都是半胱氨酸连接的 ADC,因为它们在成功的设计中很普遍,而且对分析设置的要求更高。比较表明,无论使用哪种 MS 仪器,质谱 (MS) 得出的 DAR 值与疏水相互作用色谱得出的值确实非常吻合。对于 MS 仪器,总体而言,发现脱溶对表观 DAR 值的影响大于仪器分辨率,低分辨率仪器(如三重四极杆)可成为早期开发中 DAR 测定的可行选择。此外,还可以得出结论,MS 得出的 DAR 值易受样品制备工作流程变化的影响。稳定性测试对于确保产品安全至关重要。在本文中,测试了尺寸排阻色谱 (SEC) 中不同组成的流动相洗脱 ADC 聚集体的能力。得出结论,如果盐浓度不超过与 MS 源兼容的水平,则无法仅通过添加乙酸铵来获得足够的离子强度来从 SEC 柱中洗脱 ADC 聚集体。最后,通过对 mAb 和 ADC 样品应用蛋白质组学脱盐方案和增压试剂,设计了两种新的分析工作流程。这两种技术都很有前景;磁珠作为 mAb 和 ADC 更灵活的脱盐替代方案,以及添加选择性增压试剂以提高 MS 光谱中的灵敏度和峰形(不会显著改变导出的 DAR 值)。总之,本论文为 ADC 分析的许多方面提供了指导,从 DAR 测定到聚集体检测。收集到的知识可以帮助为新候选药物建立更快或更可靠的质量检查。
