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World File Search System抗凝
使用单细胞测序表征中风凝块
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。此预印本版本的版权持有人于2025年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.06.25321828 doi：medrxiv preprint
血栓形成（血液凝块）和Covid-19疫苗
我应该寻找什么来确定我是否有血块？要注意的血栓形成的关键症状（血凝块）是腿部肿胀，压痛或发红，胸痛，呼吸缓慢，呼吸急促，心率升高，轻度头脑和咳嗽。有关血块的体征和症状的更多详细信息，请访问www.thrombosiscanada.ca/clots。如果我先前有血块，我应该接受疫苗吗？是的，我们建议您收到疫苗。在收到任何批准的Covid-19-19疫苗或任何其他疫苗后，总体上没有增加血块的风险。先前的血凝块可能会使您的未来凝块风险更高，但这并没有通过疫苗增加。实际上，由于Covid-19疾病通常会引起血块，因此疫苗实际上会为您提供防止患者的保护。如果家庭成员有血块，我应该接受疫苗吗？是的，我们建议您应该收到疫苗。在收到任何批准的Covid-19-19疫苗或任何其他疫苗后，总体上没有增加血块的风险。拥有血块的家庭成员可能会使您面临更高的凝块风险，但这并不能因疫苗而增加。实际上，由于Covid-19疾病经常引起血凝块，因此该疫苗实际上会为您提供防止血凝块的保护。如果我有血液凝结趋势，例如因子V Leiden，我应该接受疫苗吗？是的，您应该收到Covid-19疫苗。具有血液凝结趋势（例如因子V Leiden）可能会使您患血块的风险更高，但疫苗不会增加。
a兼式抗抗抗元素介导的序列介导的 -
背景：肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的主要原因之一。Sorafenib是该疾病的一线疗法，与降低的治疗功效有关，可以通过与selumetinib结合来克服这种疗效。在这种情况下，这项工作的主要目标是开发一个新的纳米系统，该系统由含有靶向配体GalNAC的脂质双层涂层的聚合物核心组成，以专门有效地将两种药物分配到HCC细胞中，以显着提高其治疗效率。方法：混合纳米系统（HNP）的物理化学表征及其成分是通过动态光散射，ZETA电位，基质辅助激光解吸电离的电离 - 飞行质量光谱的时间 - 飞行质量光谱的时间和透射电子微观。细胞结合，摄取和HNP的特异性通过流式细胞和共聚焦显微镜评估。通过Alamar Blue Assay评估了治疗活性：通过：细胞活力；使用FITC-ANNEXIN V通过流式细胞术进行细胞死亡；胱天蛋白酶活性通过发光；通过流式细胞仪的线粒体膜电位；通过蛋白质印迹和分子靶水平。结果：获得的数据表明，这些混合纳米系统具有两种药物的较高稳定性和载荷能力，以及合适的理化特性，即在大小和表面电荷方面。此外，生成的制剂允许绕过耐药性并具有高特异性，从而促进了HCC细胞中的大细胞死亡水平，但不能在非肿瘤细胞中。通过增加的编程细胞死亡来实现共同载体药物的抗肿瘤作用的增强，这与线粒体膜电位的强烈降低相关，caspase 3/7和caspase 9的活性显着增加，并大量增加附属蛋白V-v-p-p-p-p-p-py-py-py-PORSISTIS的细胞。结论：开发的配方产生了较高且协同的抗肿瘤作用，揭示了改善针对HCC治疗方法的转化潜力。关键字：肝细胞癌，混合纳米系统，药物输送，Galnac，Sorafenib，Selumetinib
DNA液体活检的基于癌症相关的静脉血栓栓塞的预测
与癌症相关的静脉血栓栓塞（VTE）是肿瘤成本，发病率和死亡率的主要来源。识别高危患者进行预防性抗凝治疗具有挑战性，并增加了临床医生负担。循环肿瘤DNA（CTDNA）测序测定法（“液体活检”）已被广泛实施，但是它们的VTE预后效用尚不清楚。在这里，我们分析了三个血浆测序队列：一个泛癌发现队列，由4,141例非小细胞肺癌（NSCLC）或乳腺癌，胰腺和其他癌症患者组成；一个前瞻性验证队列，由1,426例具有相同癌症类型的患者组成；以及463例晚期NSCLC患者的国际概括性队列。ctDNA检测与VTE相关，与临床和放射学特征无关。在液体活检数据上训练的机器学习模型的表现优于先前的风险评分（发现，验证和概括性c-Indices 0.74、0.73和0.67，而Khorana分数为0.57、0.61和0.54）。在现实世界数据中，如果检测到ctDNA，则抗凝VTE速率较低（n = 2,522，调整危险比（HR）= 0.50，95％置信区间（CI）：0.30-0.81）； ctDNA-患者（n = 1,619）没有受益于抗凝作用（调整后的HR = 0.89，95％CI：0.40–2.0）。这些结果提供了初步证据，表明除临床参数外，液体活检还可以改善VTE风险分层。需要进行介入的随机前瞻性研究，以确认液体活检的临床效用，以指导癌症患者的抗凝治疗。
肺动脉高压患者抗凝剂的使用
摘要 自从最早对不同形式肺动脉高压的研究以来，血栓形成就一直与该疾病的病理生理有关，无论是在肺动脉高压 (PAH) 中还是在慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 中。尸检和病理生理学数据为使用抗凝剂治疗 PAH 和 CTEPH 铺平了道路。在 PAH 中，随着特定靶向疗法的出现，它们的作用已经减弱，但由于同时存在静脉血栓栓塞或心房颤动，超过一半的 PAH 患者仍使用它们。在 CTEPH 中，长期抗凝治疗是治疗的基石。直接口服抗凝剂 (DOAC) 的最新发展提出了最佳抗凝策略的问题，无论是对于 PAH 患者还是 CTEPH 患者。在这篇评论中，我们概述了抗凝剂在 PAH 或 CTEPH 患者管理中的历史，更新了关于在这些受试者中使用抗凝剂的基本原理的现有数据，警告了在这些探索较少的情况下使用 DOAC 的潜在风险，并设立了专门的试验来评估 PAH 或 CTEPH 患者的最佳抗凝治疗策略。
seslhdmg/101医学指南 - Andexanet alfa
同一包，请确保给出加载剂量后更改速率。XA分析使用商业抗FXA活性测定不适合在进行ANDEXXA紧急手术后测量抗FXA活性。在尚未确定紧急手术之前，AndexXA对AndexXA的疗效和安全性逆转。通过FXA抑制剂治疗的血栓栓塞和缺血风险患者的潜在疾病状态使它们容易成为血栓性事件。为了减少血栓栓塞风险，在接受AndexXA治疗后，请尽快恢复抗凝治疗。尚未在经历了血栓栓塞事件或在威胁生命的出血事件前2周内经历过血管栓塞事件或散布血管内凝血的患者的安全性评估。在出血事件前7天内接受凝血酶原浓缩液，重组因子VIIA或全血产品的患者尚未评估Andexa的安全性。给药后使用肝素和肝素是一种FXA模拟（诱饵分子），能够结合肝素结合的抗凝血酶III（ATIII）并中和肝素的抗凝作用。应避免使用ANDEXXA后需要抗凝治疗肝素以逆转直接FXA抑制剂的手术。在这种情况下，应考虑使用肝素的替代品，例如直接凝血酶抑制剂。
n-苯基-2-的设计和合成（...
抽象目的：VIIA因子是一种糖基化的二硫键异二聚体，属于涉及凝结过程的丝氨酸蛋白酶家族。抑制VIIA因子是新型抗凝剂的关键靶标之一。 凝血因子VIIA抑制作用最近引起了人们的关注，作为一种有趣的抗血栓治疗策略。 借助X射线晶体学和基于结构的设计，我们能够发现一系列新型的N-苯基-2-（苯基 - 氨基）乙酰酰胺衍生物，对因子VIIA具有显着的亲和力。 材料和方法：22种化合物的合成是基于Schotten-Baumann反应。 通过物理，光谱和元素分析证实了合成的化合物。 使用凝血酶原测定法评估了体外，抗凝活性。 结果：化合物4、7、15、16和19在体外表现出良好的抑制性抗凝活性，并且在硅中显示出良好的对接得分。 n-苯基-2-（苯基氨基）乙酰酰胺为合成新型和有效的抗凝衍生物的合成提供了良好的模板。 结论：N-苯基-2-（苯基氨基）乙酰胺衍生物可以用作凝结疾病的潜在药物化合物。 这项研究的目的是利用硅分子对接和体外抗凝剂活性，以增强效力设计和合成基于结构的新因子VIIA抑制剂。抑制VIIA因子是新型抗凝剂的关键靶标之一。凝血因子VIIA抑制作用最近引起了人们的关注，作为一种有趣的抗血栓治疗策略。借助X射线晶体学和基于结构的设计，我们能够发现一系列新型的N-苯基-2-（苯基 - 氨基）乙酰酰胺衍生物，对因子VIIA具有显着的亲和力。材料和方法：22种化合物的合成是基于Schotten-Baumann反应。通过物理，光谱和元素分析证实了合成的化合物。使用凝血酶原测定法评估了体外，抗凝活性。结果：化合物4、7、15、16和19在体外表现出良好的抑制性抗凝活性，并且在硅中显示出良好的对接得分。n-苯基-2-（苯基氨基）乙酰酰胺为合成新型和有效的抗凝衍生物的合成提供了良好的模板。结论：N-苯基-2-（苯基氨基）乙酰胺衍生物可以用作凝结疾病的潜在药物化合物。这项研究的目的是利用硅分子对接和体外抗凝剂活性，以增强效力设计和合成基于结构的新因子VIIA抑制剂。
超越常规监测：对直接口服抗凝剂的全面审查以及凝结曲线在其管理中的作用
直接口服抗凝剂（DOAC）彻底改变了抗凝治疗，可为血栓形成和相关疾病提供有效且安全的管理。随着它们的使用持续增长，准确监控其效果对于获得最佳患者预后至关重要。传统的凝血测试，例如凝血酶原时间（PT）和激活的部分血小板胶质素时间，长期以来一直用于评估抗凝剂患者的凝血功能和出血风险。但是，由于药物与测定法之间的复杂相互作用，这些标准测试通常会因DOAC而缺乏DOAC。PT对凝结提供了一些见解，但其对诸如Apixaban（最常见的DOAC之一）等药物的可靠性仍在争论中。此限制强调了对替代监测策略的必要性，例如修改后的PT，这表明对提供DOAC水平的更准确评估有望。本综述讨论了DOAC的药代动力学，它们对标准凝血测试的影响以及各种因素（例如肝病和药物相互作用）使这些评估变得复杂。此外，它突出了纳入特定测定的重要性，包括抗因子XA活性和稀释凝血酶时间，以进行精确的抗凝治疗。通过综合当前的证据，本综述旨在确定改进的监测DOAC治疗方法，指导临床医生优化抗凝治疗，并最终增强患者的结果。