。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是 由 此预印本的版权持有者(此版本于 2020 年 5 月 5 日发布。 ; https://doi.org/10.1101/2020.05.04.077115 doi: bioRxiv preprint
利什曼病是一种被忽视的媒介传播疾病,由通过感染的沙蝇叮咬传播的利什曼原虫引起。目前的治疗方法有限,部分原因是它们成本高昂且副作用大,而且目前还没有可用的人类疫苗。沙蝇唾液已被研究作为抗利什曼原虫疫苗的潜在应用。唾液蛋白 PpSP15 是第一个针对 L. major 的保护性疫苗候选物。此外,PsSP9 已被引入作为针对 L. tropica 的高免疫原性唾液蛋白。在此,我们旨在开发一种有效的多价活疫苗来控制由两种主要物种 L. major 和 L. tropica 引起的皮肤利什曼病。因此,使用 T2A 接头将上述两种唾液蛋白整合到 L. tarentolae 基因组内作为安全的活载体。然后,在用 CpG 预先处理的 BALB/c 小鼠中评估了共表达 PpSP15 和 PsSP9 的重组 L. tarentolae 的免疫原性和保护作用,以对抗 L. major 和 L. tropica。在感染前后的不同时间点进行细胞因子测定、寄生虫负担和抗体评估后,在接种共表达 PpSP15 和 PsSP9 的重组 L. tarentolae 的小鼠中获得了有希望的保护性 Th1 免疫力。这是首次证明基于不同唾液蛋白组合的安全活疫苗对两种不同利什曼原虫感染攻击的效力的研究。
1伊朗设拉子式医学科学大学医学院寄生虫学和遗传学系; 2 IDISNA微生物学和寄生虫学系(纳瓦拉卫生研究所),C/ Irunlarrea 1,纳瓦拉大学,伊斯托图学院,西班牙帕姆普洛纳31008萨鲁德·萨鲁德·萨鲁德·萨鲁德学院; 3蛋白质组学单元,癌症研究中心(IBMCC/CSIC/USAL/IBSAL),西班牙Salamanca 37007; 4伊朗雅兹德的Shahid Sadoughi医学与卫生服务大学医学院免疫学系; 5北霍拉桑医学科学大学的媒介传播疾病研究中心,伊朗,伊朗; 6伊朗吉罗夫特医学科学大学医学院免疫学系; 7布什尔医学科学大学医学院微生物学和寄生虫学系,伊朗布什尔,伊朗和8个基础科学,传染病研究中心,设萨拉兹医学科学大学,伊朗Shiraz,伊朗,
(g)在“有关排除有组织犯罪的事项”的承诺书中存在虚假内容,或发生违反承诺的情况时。 (h)中标人提交未经政府批准的同等产品时。 (4)合同的准备 中标人被选定为中标人后,应立即准备合同。此外,标准驻军合同还将包括“销售合同条款”、“有关勾结和其他非法活动的特殊条款”和“有关排除有组织犯罪的特殊条款”。 (5)中标人的确定方式 投标总额在中队确定的估价限额内的投标人为中标人。如果有两个或两个以上的最低出价者有资格中标,则将通过抽签来确定中标者。 在确定中标结果时,中标金额为投标文件中载明的金额加上按照消费税法规定的消费税率(10%)计算的消费税金额(如果该金额有不足1日元的小数部分,则小数部分四舍五入)。因此,无论投标人是消费税的应税商业实体还是免税商业实体,投标人都必须在投标文件中载明相当于估算金额110/100的金额。 (6)其他 A.双方当事人签字、盖章后,本合同即成立。 (一)投标人参加投标时须提交资格审查结果通知书复印件。 如果您代表其他人竞标,则必须提交授权委托书。 E. 允许通过邮寄方式投标。此时,请将信封双层包装,在内信封上清楚注明“内附碎石投标表”,并附上资格审查结果通知书复印件,在投标日前一天下午5点之前通过挂号信(简易挂号信也可以)将信封寄送至北千岁警备区第323会计部队。此时请您致电负责人确认到达情况。 将立即进行重新招标。然而,如果已经通过邮寄方式投标,则重新投标将另行规定。 请在投标表格下方空白处写明:“本公司(若为本人或个人)或本团体(若为团体)接受《投标及合同指南》及《标准合同等》的合同条款,参与投标。”此外,我们承诺遵守《招标及承包指南》中关于排除黑社会组织参与的条款。 “承诺并声明这一点。 若您希望当天参加竞标,您必须在竞标日前一天下午 5 点之前联系北千岁警备队第 323 会计部队。 Q 如果投标的是等效产品,则必须向合同官员提交等效产品确定申请,并且必须在投标日期前一天下午 1:00 之前获得批准(周六、周日和节假日除外)。 投标相关咨询联系方式:日本陆上自卫队北千岁警备队第 323 计画中队承包课(联系人:谷) 电话:0123-23-2106(分机 5341) (7)公告发布地点及时间:发布地点:北方陆军网站:http://www.mod.go.jp/gsdf/nae/fin/index.html 发布时间:2024 年 7 月 16 日(星期二)至 2024 年 7 月 26 日(星期五)
我将在同意“标准合同等”的合同条款和条件后提交投标。此外,我们承诺遵守《招标及承包指南》中关于排除黑社会组织参与的条款。 “ (4)合同的准备 中标决定后,中标者应立即按照日本陆上自卫队《标准驻军合同》的格式准备合同。 (5)中标人的确定方式 投标总额在中队确定的估价限额内的投标人为中标人。如果有两名或两名以上的最低出价者有资格成为中标人,则以抽签的方式确定中标人。 (6)其他 A.双方当事人签字、盖章后,本合同即成立。 (i)在确定中标人时,中标价格为投标文件中所载金额加上该金额的 10%(如果该金额有小于 1 日元的尾数,则该尾数将被四舍五入)。因此,无论投标人是消费税的应税企业还是免税企业,投标人都必须在投标文件中载明相当于合同估算金额 110/100 的金额。 C)投标人须提交资格审查结果通知书复印件。 如果您代表其他人竞标,则必须提交授权委托书。 如果您参与投标,您将需要在指定位置查看“投标和合同指南”,并在投标文件中输入所需信息。 为了防止冠状病毒传播,我们建议您通过邮寄方式提交出价。此时,请在信封上清楚地写上“投标标的”,并附上资格审查结果通知书的副本,并确保在 2024 年 6 月 21 日星期五下午 3:00 之前到达日本陆上自卫队北惠庭支队第 323 会计中队承包组。届时,请致电负责人确认信封已收到。 如果您希望当天参加,请于 2024 年 6 月 21 日星期五下午 5 点之前联系北惠庭驻地北惠庭支队第 323 会计部队承包组。 第二次投标将于2024年6月28日星期五下午1点30分,与前款同样的方式进行。因此,投标文件必须在前一天下午5点之前到达日本陆上自卫队北惠庭警备队第323会计中队北惠庭支队。 Q 请在投标书下方空白处写明:“响应上述公告,我公司(若为本人或个人)或我机构(若为团体)接受《投标及合同指南》及《标准合同等》的合同条款后,参与投标。此外,我们承诺遵守《招标及承包指南》中关于排除黑社会组织参与的条款。 “ (7)投标、标准等咨询窗口:日本陆上自卫队北惠庭警备队第 323 会计大队北惠庭支队承包科(联系人:浦岛)电话:0123-32-2101(内线 348)传真:0123-33-1472(直线) (8)公布发布地点及时间: A.发布地点:北部陆军会计大队网站 http://www.mod.go.jp/gsdf.nae/fin/ B.发布时间:2024 年 6 月 11 日(星期二)至 2024 年 6 月 24 日(星期一)
摘要:利什曼病是一类广泛传播的被忽视的寄生虫病,由利什曼原虫属的原生动物引起。每年报告的新病例约有 200 万,约有 1200 万人面临感染风险。尽管已使用各种疗法治疗利什曼病,但这些疗法与细胞毒性增加和耐药性问题有关。因此,本综述旨在展示他莫昔芬作为治疗利什曼病的替代方案的潜力。他莫昔芬是一种已知的选择性雌激素受体调节剂,已广泛用于治疗早期乳腺癌。各种实验和临床研究表明,它通过减少寄生虫负担具有抗利什曼作用,成本低,副作用少。他莫昔芬的抗利什曼作用与其对鞘脂代谢的潜在影响有关。此外,它通过诱导质膜电位改变来影响线粒体功能。然而,需要进一步详细研究才能显示其对健康结果的最终影响。关键词:他莫昔芬、利什曼病、鞘脂代谢、雌激素受体调节剂
利什曼原虫是一种原生动物寄生虫,是热带地区流行的利什曼病的病因。内脏利什曼病 (VL),在亚洲国家也称为黑热病,是 VL 最主要的形式之一,与皮肤利什曼病 (CL) 和粘膜皮肤利什曼病 (ML) 并列。治疗这种疾病通常需要使用化疗作为唯一的治疗选择。目前治疗利什曼病的方法存在一些缺点,包括副作用多、治疗时间长、不同地区疗效不同以及出现耐药性。为了满足这一迫切需求,必须找到更安全、更有效的替代疗法。结合生物学途径确定适当的药理靶点是药物发现的初始阶段。在这篇综述中,我们讨论了代表潜在药理靶点的关键代谢途径以及利什曼病的主要治疗选择。