o如果从未对百日咳,破伤风或白喉接种接种7-18岁的人,这些人应收到一系列的三甲虫和白喉毒素毒素疫苗,其中包括至少1 TDAP剂量。首选时间表为1剂TDAP,然后是1剂TD或TDAP≥4周,在6-12个月后1剂TD或TDAP。o未对破伤风和白喉未完全免疫的7-18岁的人应接受1剂的TDAP,最好是追捕系列中的第一个剂量;如果需要其他含毒素的破伤风毒素剂量,则可以使用TD或TDAP。o无论在剂量之间经过的时间如何,疫苗接种系列不需要重新启动DTAP病史的人。可以在https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/hcp/child-adembercent.html上获得追赶时间表和剂量之间的最小间隔。•年龄≥19岁的人。
摘要:用于治疗癌症的治疗性抗体对晚期患者有效。例如,激活 T 淋巴细胞的抗体可提高许多癌症亚型的存活率。此外,抗体-药物偶联物可有效靶向癌症特异性的细胞毒性药物。本综述讨论了放射诱导抗原,它们是癌症中过度表达的应激调节蛋白。这些可诱导的细胞表面蛋白在细胞对基因毒性应激作出反应时变得易于与抗体结合。主要抗原在所有组织学亚型和几乎所有晚期癌症中均被诱导,但在正常组织中几乎没有表达。通过使用与这些应激调节蛋白特异性结合的治疗性抗体,可利用可诱导抗原。与可诱导抗原 GRP78 和 TIP1 结合的抗体可增强放射治疗在临床前癌症模型中的疗效。细胞毒性药物与抗体的结合进一步改善了癌症反应。本综述重点关注利用放射疗法控制治疗性抗体和抗体-药物偶联物的癌症特异性结合。
下一代测序的进步使得有效检测体突变成为可能,这导致了个性化的新抗原癌疫苗的发展,这些新抗原癌疫苗是根据患者癌症中发现的独特变体量身定制的。这些疫苗可以通过利用患者的免疫反应来消除恶性细胞来提供显着的临床益处。但是,由于肿瘤的异质性,确定每个患者的最佳疫苗剂量是一个挑战。为了应对这一挑战,我们基于先前的数学模型制定了数学剂量优化问题,该模型涵盖了疫苗在患者中产生的免疫反应级联反应级联。我们采用了一种优化方法,以确定最佳的个性化疫苗剂量,考虑固定的疫苗接种时间表,同时最大程度地减少肿瘤和活化的T细胞的总数。为了验证我们的方法,我们在六名现实世界中的临床试验患者晚期黑色素瘤患者中进行硅实验。我们比较了将最佳疫苗剂量与次优剂量的剂量(临床试验中使用的剂量及其偏差)进行比较。我们的模拟表明,较高的IN剂量和最终剂量的最佳疫苗方案可能会导致某些患者的肿瘤大小降低。我们的数学剂量优化提供了一种有希望的方法,可以为每个患者确定最佳疫苗剂量并改善临床结果。
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1 剑桥大学应用数学与理论物理系,剑桥,英国;2 牛津大学李嘉诚健康信息与发现中心大数据研究所,牛津,英国;3 全球卫生工作组被忽视的热带病支持中心,美国佐治亚州迪凯特;4 伦敦卫生与热带医学院传染病数学建模中心和全球卫生与发展系,伦敦,英国;5 格拉斯哥大学生物多样性、同一健康与兽医学学院,格拉斯哥,英国;6 华威大学数学研究所和塞曼系统生物学与传染病流行病学研究所,考文垂,英国;7 利物浦热带医学院媒介生物学系,利物浦,英国;8 世界卫生组织被忽视的热带病控制部,瑞士日内瓦; 9 英国牛津大学纳菲尔德人口健康系卫生经济研究中心
抗原变异是炎症或SARS-COV-2等RNA病毒的主要免疫逃逸机制。高突变率促进了抗原逃逸,但它们也会引起大型突变载荷和降低。目前尚不清楚这种成本 - 拟合权衡如何选择病毒的突变率。使用波动波模型在有限人群中使用病毒和宿主免疫系统的共进化,我们研究免疫如何影响突变率和其他非抗原性状(例如毒力)的进化。我们首先表明波的性质取决于交叉反应性免疫系统的方式,并调和了先前的方法。免疫病毒系统在低交叉反应性下的行为就像Fisher波一样,并且在高交叉反应性下的耐度波。这些制度预测了非抗原性状进化的不同结果。在低跨反应性下,进化稳定的策略是最大化波的速度,这意味着更高的突变速率和增加的毒力。在大型交叉反应性上,我们的估计将H3N2插入式含量,稳定的策略是增加基本的生殖数量,将突变率保持在最低和毒力较低。
新抗原是一种源自非同义突变的肿瘤特异性抗原,最近被认为是癌症免疫治疗的有吸引力的靶点。由于下一代测序的发展和机器学习算法的使用,通过描述肿瘤组织内的基因改变、异常的转录后 mRNA 加工和异常的 mRNA 翻译事件,计算预测新抗原已成为可能。因此,基于新抗原的疗法(例如癌症疫苗)已在临床试验中得到广泛测试,并已证明具有良好的安全性和有效性,为癌症免疫治疗开辟了新时代。我们在本综述中系统地总结了个性化和公共新抗原的识别、新抗原制剂和基于新抗原的临床试验方面的最新进展。此外,我们还讨论了基于新抗原的癌症治疗的未来技术和策略,无论是作为单一疗法还是与放射疗法、化疗或免疫检查点抑制剂的联合疗法。
愤世嫉俗者指出,在过去 50 年里,癌症的治愈方法“指日可待”。然而,最近深度 DNA、RNA 和蛋白质组学技术的融合以及对适应性免疫系统细微差别的深入理解,让研究人员产生了极大的乐观情绪。各种癌症的异常异质性曾被认为是治疗的主要障碍,现在可以通过“个性化”疫苗治疗来绕过。具体而言,这些治疗涉及识别患者癌症特有的 MHC 结合肽(新抗原),然后通过各种递送系统用编码这些新抗原的肽、RNA 或 DNA 进行免疫,从而增强免疫系统对特定癌症的反应。这种方法在动物研究中显示出了显著的效果。因此,毫不奇怪,基于新抗原的免疫疗法领域以惊人的速度发展,有必要让感兴趣的人随时了解最新发展。在介绍完该主题之后,我们将重点关注那些发展特别迅速的方面:新抗原的细胞来源(令人惊讶的多样化)、用于识别它们的工具,以及目前正在进行的众多临床试验的状态。
2024 年 12 月 23 日 支持考虑 COVID-19 疫苗抗原组成的证据 下面突出显示的数据是 TAG-CO-VAC 审查和考虑的代表性数据示例,用于为 COVID-19 疫苗组成建议提供信息,包括: (1) SARS-CoV-2 基因进化; (2) 使用动物抗血清进行病毒中和试验对以前和新出现的 SARS-CoV-2 变体进行抗原表征,并使用抗原制图进一步分析抗原关系; (3) 使用动物和人血清的目前批准的疫苗抗原针对循环 SARS-CoV-2 变体引起的中和抗体反应广度的免疫原性数据; (4) 感染循环 SARS-CoV- 2 变体后免疫反应的初步免疫原性数据; (5) 在 XBB.1 和 JN.1 谱系循环期间,目前批准的疫苗的可用疫苗有效性 (VE) 估计值;以及 (6) 疫苗制造商与 TAG-CO-VAC 秘密共享的具有更新抗原的候选疫苗性能的初步临床前和临床免疫原性数据(未显示数据)。TAG-CO-VAC 召集了一个由具有病毒学和免疫学专业知识的成员和顾问组成的小组。小组还审查和考虑了下面突出显示的数据。TAG-CO-VAC 和小组审查的未发表和/或机密数据未显示。