自2022年初以来,在大多数国家,各种Omicron变体一直在SARS-COV-2大流行中占主导地位。所有OMICRON变体都是B细胞免疫逃逸变体,以及第一代COVID-19疫苗诱导的抗体或较早的SARS-COV-2变体感染,在很大程度上无法保护个体免受Omicron感染的侵害。在本研究中,我们研究了OMICRON感染在三疫苗和抗原个体中的影响。 我们表明,在第三次疫苗接种后2 - 3.5个月发生的Omicron突破性感染恢复了B细胞和T细胞免疫反应,其水平与第三次疫苗接种后14天相似或更高的水平,包括诱导Omicron-Omicron-Natuntalalical-Nedalalizate抗体。 突破性感染中的抗体反应主要来自交叉反应的B细胞,最初是由疫苗接种诱导的,而抗原性个体中的Omicron感染主要产生与OMICRON结合的B细胞,而不是与OMICRON结合,而不是Wuhan Spike蛋白。 尽管在感染后固定的抗原个体固定了相当大的T细胞反应,但B细胞反应较低,而中和抗体通常低于检测极限。 总而言之,在Primen和抗原个体中与Omicron相关的B细胞响应的检测支持使用Omicron适应的Covid-19-19疫苗的应用,但是如果它们还包含/编码原始Wuhan病毒的抗原,则质疑它们的适用性。在本研究中,我们研究了OMICRON感染在三疫苗和抗原个体中的影响。我们表明,在第三次疫苗接种后2 - 3.5个月发生的Omicron突破性感染恢复了B细胞和T细胞免疫反应,其水平与第三次疫苗接种后14天相似或更高的水平,包括诱导Omicron-Omicron-Natuntalalical-Nedalalizate抗体。抗体反应主要来自交叉反应的B细胞,最初是由疫苗接种诱导的,而抗原性个体中的Omicron感染主要产生与OMICRON结合的B细胞,而不是与OMICRON结合,而不是Wuhan Spike蛋白。尽管在感染后固定的抗原个体固定了相当大的T细胞反应,但B细胞反应较低,而中和抗体通常低于检测极限。总而言之,在Primen和抗原个体中与Omicron相关的B细胞响应的检测支持使用Omicron适应的Covid-19-19疫苗的应用,但是如果它们还包含/编码原始Wuhan病毒的抗原,则质疑它们的适用性。
越来越多的证据表明,妊娠期间和围产期期间多种表观遗传因素调节大脑发育,从而塑造了生命后期对各种神经精神疾病的敏感性(FAA等人,2014年)。孕产妇环境或胎盘功能障碍的变化可能导致胎儿氧供应降低,通常与血液供应减少相结合,并严重影响发育中的神经元组织,导致低氧脑损伤(HBI; Frajewicki等人,2020年;Piešová和Mach,2020年)。严重的HBI,由围产期缺氧 - 缺血性诱导,可能导致婴儿的死亡或永久神经系统缺陷,例如运动障碍,癫痫发作,肌肉张力受损和癫痫病(Leviton and Nelson,Nelson,1992; Pin等,2009)。另一方面,中度或轻度的HBI可能在出生时没有引起注意,但仍可能影响正常的脑发育,并在儿童期或青春期后期表现为认知问题或行为障碍(Gonzalez and Miller,2006; Nalivaeva et al。,2018)。
1 那不勒斯 ASL 肿瘤综合科 2 意大利波佐利圣玛丽亚感恩教堂北医院 2 意大利坎帕尼亚那不勒斯路易吉万维泰利大学精准医学系 3 意大利墨西拿大学临床与实验医学系传染病科 4 意大利塔兰托 SG 莫斯卡蒂医院肿瘤科 5 意大利佩鲁贾大学特尔尼圣玛丽亚特尔尼医院男科与泌尿妇科诊所 6 意大利米兰欧洲肿瘤研究所泌尿外科分部 7 意大利那不勒斯费德里科二世大学神经科学、人类生殖与口腔医学系 8 意大利那不勒斯费德里科二世 AOU 肿瘤与血液学系、罕见肿瘤地区参考中心那不勒斯,80131,意大利 9 意大利南部动物预防研究所国家环境健康参考中心,波蒂奇,80055,意大利 *通讯作者:carbuone@hotmail.com
摘要 免疫疗法是一种很有前途的癌症治疗策略,它利用免疫细胞或药物激活患者自身的免疫系统并消灭癌细胞。该领域最令人兴奋的进展之一是针对新抗原,新抗原是源自非同义体细胞突变的肽,这些肽仅存在于癌细胞中,在正常细胞中不存在。虽然基于新抗原的治疗性疫苗尚未获得用于标准癌症治疗的批准,但早期临床试验已取得令人鼓舞的结果,作为独立的单一疗法或与检查点抑制剂联合使用。高通量测序和生物信息学的进展极大地促进了新抗原的精确和有效识别。因此,已经开发出针对每位患者的个性化新抗原疫苗,这些疫苗能够引发强大而持久的免疫反应,从而有效消除肿瘤并防止复发。本综述简要概述了基于新抗原的治疗性疫苗的最新临床进展,并讨论了这种创新方法面临的挑战和未来前景,特别强调了基于新抗原的治疗性疫苗在增强晚期实体瘤临床疗效方面的潜力。关键词免疫疗法;新抗原癌症疫苗;实体瘤;高通量测序;生物信息学;PDOs;AI;HLA;TCR
1 Department of Immunology and Cell Biology, Faculty of Medicine and Health Sciences, Sherbrooke, QC, Canada, 2 Department of Microbiology and Infectious Diseases, Faculty of Medicine and Health Sciences, Sherbrooke, QC, Canada, 3 Department of Biology, Faculty of Science, University of Sherbrooke, Sherbrooke, QC, Canada, 4 Unite ´ de Recherche Clinique et e 'pide·Miologique,北卡罗来纳州夏尔布鲁克市中心,加拿大省夏尔布鲁克,5微生物学和免疫学系,北卡罗来纳大学,美国北卡罗来纳州教堂山教堂山,北卡罗来纳州教堂山,6哺乳动物细胞表达,6个哺乳动物细胞表达,人类健康治疗中心,人类健康研究委员会,加拿大国家医学,QC,QC,QC,QC,QC,QC,QC,QC。 Sherbrooke, QC, Canada, 8 Laboratoire de Microbiologie, CIUSSS de l ' Estrie – CHUS, Sherbrooke, QC, Canada, 9 Faculty of Physical Activity Sciences, University of Sherbrooke, Sherbrooke, QC, Canada, 10 Research Centre on Aging, Af fi liated with CIUSSS de l ' Estrie-CHUS, Sherbrooke, QC, Canada
生物信息学科学家将负责临床诊断中的基因组学和下一代序列(NGS)测试的生物信息学管道,并将使用内部和云计算平台支持临床操作和实验室信息系统。成功的候选人将在编程方面具有强大的背景,并采用纪律处分,可以通过应用软件开发最佳实践来维持数据验证和治理的最高标准。此人将负责项目管理,数据传递和结果交流。其他职责包括临床实验室内的研究和开发,通过准备数据集并使用数据科学技术进行分析,包括根据需要提出发现的能力。
Prior Mold Mix: Absidia Ramosa, Acrothecium robust, Aspergillus (yellow, smoky, black, nidulants), curvature, epicoccecium, alternaria Botrytis cinerea, Chaetomium, Geotrichum white, gliocladium edges, Helminthosporium, humílmosporium Grisea, Microsporum Audouinii, Monilia spp。 div> microsporum aging, mucus (Mucedo, plumbeus, racemosus), Mycogene, Neurospora (gross, intermediates, Neurospora, Nigrospora oryzae, Papularia, Penicillium, Chrysogenum, expansum, Italian, Market, Roquefortiva), Pullularia, Phoma Destructiva, Phycomyces, Phoma destructiva, Phycomyces Blakesleeanus, Rhodoturola Saccharomyces, Rhodoturola Saccharomyces cerevisiae, Scopulariopsis brevical, Spondylocladium, Sporotrichum pruinosum, stachybotrys of paper, stemphylium, streptomycesgriseus, Syncephalastrum racemosum,四孢子虫,毛植物schoenleinii,trichoderma,verticillium白黑。 div>Prior Mold Mix: Absidia Ramosa, Acrothecium robust, Aspergillus (yellow, smoky, black, nidulants), curvature, epicoccecium, alternaria Botrytis cinerea, Chaetomium, Geotrichum white, gliocladium edges, Helminthosporium, humílmosporium Grisea, Microsporum Audouinii, Monilia spp。 div>microsporum aging, mucus (Mucedo, plumbeus, racemosus), Mycogene, Neurospora (gross, intermediates, Neurospora, Nigrospora oryzae, Papularia, Penicillium, Chrysogenum, expansum, Italian, Market, Roquefortiva), Pullularia, Phoma Destructiva, Phycomyces, Phoma destructiva, Phycomyces Blakesleeanus, Rhodoturola Saccharomyces, Rhodoturola Saccharomyces cerevisiae, Scopulariopsis brevical, Spondylocladium, Sporotrichum pruinosum, stachybotrys of paper, stemphylium, streptomycesgriseus, Syncephalastrum racemosum,四孢子虫,毛植物schoenleinii,trichoderma,verticillium白黑。 div>microsporum aging, mucus (Mucedo, plumbeus, racemosus), Mycogene, Neurospora (gross, intermediates, Neurospora, Nigrospora oryzae, Papularia, Penicillium, Chrysogenum, expansum, Italian, Market, Roquefortiva), Pullularia, Phoma Destructiva, Phycomyces, Phoma destructiva, Phycomyces Blakesleeanus, Rhodoturola Saccharomyces, Rhodoturola Saccharomyces cerevisiae, Scopulariopsis brevical, Spondylocladium, Sporotrichum pruinosum, stachybotrys of paper, stemphylium, streptomycesgriseus, Syncephalastrum racemosum,四孢子虫,毛植物schoenleinii,trichoderma,verticillium白黑。 div>
多能干细胞 (PSC) 是现成免疫疗法中同种异体 T 细胞的有希望的来源。然而,分化基因工程 PSC 以产生成熟 T 细胞的过程需要去除对这些细胞的选择至关重要的相同分子元素,以防止同种反应。我们在这里展示了抗原限制性成熟 T 细胞可以在体外从通过 CRISPR 编辑的 PSC 中产生,这些 PSC 缺乏内源性 T 细胞受体 (TCR) 和 I 类主要组织相容性复合体。具体来说,我们使用了来自表达单个 TCR 的 RAG1 −/− RAG2 − /− B2M − /− 人类 PSC 的 T 细胞前体,以及提供同源人类主要组织相容性复合体分子和其他关键 T 细胞成熟信号的小鼠基质细胞系。可能由于没有 TCR 错配,产生的 T 细胞在小鼠中表现出比具有完整内源性 TCR 的 T 细胞更好的肿瘤控制。将 T 细胞选择成分引入 PSC 的基质微环境克服了与从同种异体 PSC 开发 T 细胞免疫疗法相关的固有生物学挑战。
利益冲突:GIU、MR、JYY、AL、PSL、TG、PZ、MSC、AC、HK、CP、TFC、KTM 和 TJW 是 GentiBio 的员工。DS 和 BG 是 IntiQuan 的员工。JHB 是 GentiBio 的科学联合创始人和科学顾问委员会成员,是百时美施贵宝和 Hotspot Therapeutics 的顾问,过去和现在的研究项目均由 GentiBio、安进、百时美施贵宝、杨森、诺和诺德和辉瑞赞助。她是 1 型糖尿病 TrialNet 研究小组的成员、艾伦研究所的合伙人,也是拉霍亚免疫学研究所和 BMS 免疫学的科学顾问委员会成员。 DJR 是 GentiBio 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员,也是 Be Biopharma Inc. 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员。他过去和现在都曾获得 GentiBio 的相关工作资金,以及 CSL Behring、Be Biopharma Inc 和 Emendo Bio 的不相关研究资金。JHB、DJR、SJY 和 PJC 是一项专利的发明人,该专利描述了生成抗原特异性工程调节性 T 细胞的方法(申请号 PCT/US2020/039445 于 2020 年 6 月 24 日提交,PCT/US2021*064561 于 2021 年 12 月 21 日提交)。
增殖细胞核抗原 (PCNA) 是许多细胞过程中必不可少的支架蛋白。它最出名的作用是作为 DNA 复制过程中的 DNA 滑动夹和加工因子,这一点已被其他人广泛评论。然而,PCNA 的重要性不仅限于其在 DNA 复制、染色质重塑、DNA 修复和 DNA 损伤耐受 (DDT) 中的 DNA 相关功能,因为最近发现了 PCNA 在细胞溶胶中的新非典型作用。这些作用包括在调节免疫逃避、细胞凋亡、代谢和细胞信号传导中的作用。PCNA 的多种作用主要由其无数的蛋白质相互作用介导,其在细胞过程中的核心地位使 PCNA 成为有效的抗癌治疗靶点。PCNA 在所有细胞中表达,并在正常细胞稳态中起着至关重要的作用;因此,靶向 PCNA 的主要挑战是选择性地杀死癌细胞,同时避免对健康细胞产生不可接受的毒性。本章重点介绍 PCNA 与压力相关的作用,以及如何在癌症治疗中利用这些 PCNA 作用。