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World File Search System抗原
利用单细胞基因组学绘制肿瘤抗原图谱
一个多世纪以前，德国化学家、诺贝尔奖获得者保罗·埃尔利希 (Paul Ehrlich) 认为，如果我们能够设计出一种选择性靶向致病因子的化合物，我们就应该能够杀死病原体而不伤害宿主 (Strebhardt 和 Ullrich，2008 年)。从那时起，埃尔利希的魔球或“魔法子弹”的概念就吸引了研究人员的想象力，他们寻求一种有效且特异性治疗疾病的可行疗法。尽管他的实验室取得了许多非凡的成就，但埃尔利希仍在努力寻找一种有效且有选择性的癌症治疗方法。他曾数十次使用苯胺染料和烷化剂进行化疗的实验都失败了。最后，埃尔利希在自己的癌症研究实验室外挂了一块牌子，上面写着：“进来的人放弃一切希望吧。”精准肿瘤学的概念——针对癌症而不影响身体其他部位的疗法——虽然很诱人，但似乎更多的是想象而不是现实。在埃尔利希提出这一概念后的几十年里，新兴的治疗方式重新激发了人们使用灵丹妙药对抗癌症的可能性。除了极少数例外，开发针对癌症特定靶点的化疗药物或其他靶向小分子疗法一直具有挑战性（伊马替尼用于治疗慢性粒细胞白血病是少数几个值得注意的例外之一）。具体而言，这些药物往往会调节全身多个组织中表达的靶点，而药物
多发性骨髓瘤中的 B 细胞成熟抗原 (BCMA)
摘要 尽管过去十年多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗取得了长足进步，但仍有相当一部分患者对目前的疗法没有反应或反应持续时间很短。此外，这些治疗可能具有显著的发病率，并且并非所有患者都能耐受。由于 MM 无法治愈，患者最终会对治疗产生耐药性，从而导致复发/难治性 MM 的发生。因此，MM 治疗存在尚未满足的需求，需要具有新作用机制的治疗，这些治疗可以提供持久的反应、避免对先前疗法的耐药性和/或更好的耐受性。B 细胞成熟抗原 (BCMA) 优先由成熟的 B 淋巴细胞表达，其过表达和激活与临床前模型和人类中的 MM 有关，支持其作为 MM 治疗靶点的潜在效用。此外，BCMA 作为 MM 生物标志物的使用得到了其预后价值、与临床状态的相关性以及其可用于传统上难以监测的患者群体的能力的支持。在这里，我们回顾了用于治疗 MM 的三种常见 BCMA 治疗方式：双特异性抗体构建体、抗体 - 药物偶联物和嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞疗法。我们概述了使用这些疗法的试验的初步临床数据，包括 BiTE ®（双特异性 T 细胞接合剂）免疫肿瘤疗法 AMG 420、抗体 - 药物偶联物 GSK2857916 和几种 CAR T 细胞治疗剂，包括 bb2121、NIH CAR-BCMA 和 LCAR-B38M。其中几种治疗方法具有显著的抗骨髓瘤活性和较高的微小残留病阴性率。这些临床数据概述了 BCMA 靶向疗法改善 MM 治疗前景的潜力。重要的是，迄今为止的临床结果表明这些疗法可能有望实现深度和持久的反应，并支持对早期治疗方法（包括新诊断的 MM）进行进一步研究。
新抗原免疫治疗：膀胱癌的新治疗方法
膀胱癌是目前泌尿系统最常见的恶性肿瘤，传统的膀胱癌治疗方法主要有手术、化疗、放疗及靶向治疗，但这些治疗方法并不能改善晚期或转移性膀胱癌患者的临床预后，因此迫切需要开发新的治疗方法，提高膀胱癌患者的生存率和生活质量。近年来，肿瘤免疫治疗的快速发展，成为传统治疗的重要替代手段，给患者带来了新的希望。本文旨在介绍肿瘤新抗原及其在膀胱癌治疗中的可能作用，并探讨目前肿瘤新抗原在膀胱癌治疗中的局限性。
个性化新抗原反应性TCR的收养转移...
使用新抗原反应性T淋巴细胞的收养细胞转移（ACT）可以介导癌症的回归。在这里，我们从转移性胃肠道癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中分离出独特的，个性化的，新抗原的T细胞受体（TCR），并将TCRα和β链掺入Gamma逆转录病毒中。我们转导自体外周血淋巴细胞，并在淋巴结化的化学疗法后采用这些细胞将这些细胞转移到患者中。在第二阶段的单臂研究中，我们治疗了7例转移性，不匹配修复功能不匹配的结直肠癌的患者，这些癌症患有多种先前疗法后患有进行性疾病。研究的主要终点是使用recist 1.1测量的客观响应率，次要终点是安全性和耐受性。本研究中没有定义的预先指定的临时分析。三名患者通过恢复标准具有客观的临床反应，包括持续4至7个月的肝脏，肺部和淋巴结的转移回归。所有患者接受了含有≥50％TCR转导细胞的T细胞群体，并且所有T细胞群体都是多功能的，因为他们分泌IFNγ，GM-CSF，IL-2和GRANZYME B，其与野生型对抗相比，是针对突变肽的响应。TCR转导的细胞，包括三个反应者，在ACT后1个月，CD3 +细胞的水平≥10％。在一名对治疗反应的患者中，约有20％的CD3 +外周血淋巴细胞表达了2年后的TCR转导TCR。临床。GOV注册：NCT03412877。这项研究提供了早期的结果，表明对T细胞进行遗传修饰以表达个性化的新抗原反应性TCR，可以耐受性耐受性，并且可以介导转移性结直肠癌患者的肿瘤消退。
检验医学部通知
12 临床意义目前已知在感染慢性B 型肝炎过程中， HBV 病毒数量会产生改变， 且其病毒量与B 肝的感染力及治疗后的预后(prognosis) 是有相关性的。依据研究指出，血清中HBV 核心关连抗原(Hepatitis B core-related antigen, HBcrAg) 检测可用來作为HBV 感染的标记，且不易受抗病毒药物及免疫复合体的影响。 HBcrAg 则有HBeAg 、 HBcAg(HBV 核心抗原) 及具有分子量22Kd 的p22cr 之称的HBV 前核心蛋白三种。 HBeAg 、 HBcAg 与p22cr 核心蛋白即使在使用抗病毒药物( 如Lamivudine 、 Entecavir) 抑制HBV DNA 合成时，仍能检测肝内残存病毒，协助判断治疗效果及停药时机，并可为慢性肝炎病程提供讯息。
血浆纤溶酶原激活剂抑制剂-2 抗原水平...
摘要背景：妊娠期由于纤溶和凝血系统发生变化，导致血液处于高凝状态。这些变化包括促凝物质增加和低纤溶，这是由于纤溶酶原激活剂抑制剂-2 增加和恶性疟原虫 (Pf) 通过分泌恶性疟原虫红细胞膜蛋白-1 (Pf Emp-1) 诱导的凝血所致，加剧了孕妇的病情。本研究评估了感染恶性疟原虫疟疾的孕妇血浆 PAI-2 抗原水平。材料和方法：这项以医院为基础的横断面研究招募了 85 名孕妇，其中 55 名 (64.7%) 为 Pf 疟疾阳性，30 名 (35.3%) 为 Pf 疟疾阴性（对照组）。在无菌条件下抽取静脉血，进行薄血膜和厚血膜疟原虫显微镜检查、全血细胞计数分析，并用夹心 ELISA 测定 PAI-2 Ag 水平。使用 SPSS 26.0 版进行数据分析，p<0.05 认为具有统计学意义。结果：Pf 疟疾感染孕妇的血红蛋白、RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、绝对淋巴细胞计数和 PLT 值低于对照孕妇组（p<0.05）。孕周、妊娠次数、产次和妊娠间隔对参与者的 PAI-2 浓度没有显著影响（p=0.425、p=0.953、p=0.174 和 p=0.826）。Pf 疟疾孕妇的 PAI-2 水平高于对照组孕妇（p<0.001）。疟原虫密度与 PAI-2 Ag 水平之间存在显著相关性（r=0.812，p<0.001）。结果表明，PAI-2 Ag 浓度随疟原虫密度增加而增加。结论：感染恶性疟原虫的孕妇血浆 PAI-2 抗原水平高于未患疟疾的孕妇。结果表明，PAI-2 Ag 水平随疟疾感染的进展和疟原虫密度增加而增加。疟疾和妊娠的发病机制可能导致红细胞参数和血小板减少。
个性化的基于树突状的疫苗，靶向癌症新抗原
摘要。癌症免疫疗法激活了针对肿瘤细胞的宿主免疫系统，并有可能导致开发癌症治疗的创新策略。新抗原是由肿瘤细胞中的基因突变产生的非自身抗原，可诱导没有中央免疫耐受性的肿瘤细胞的强烈免疫反应。随着新抗原分析技术的进步，重点是新抗原的疫苗的开发正在加速。虽然有各种新抗原疫苗的平台，但共同开发了合成长肽，mRNA和基于树突状疫苗（DC）的疫苗的临床应用。个性化的基于DC的疫苗不仅可以加载包括新抗原在内的各种抗原，而且有可能引起T细胞中作为抗原呈递细胞的强烈免疫反应。在这篇综述中，我们描述了新抗原的特性和DC的基本特征。我们还讨论了新抗原疫苗的临床应用，重点是基于DC的个性化疫苗，以及未来的研发方向和挑战。近年来，免疫疗法引起了人们的注意，作为消除恶性肿瘤的新方法。T细胞表面上的免疫检查点在
海湾战争疾病中的持续有毒炭疽疫苗抗原
…我们发现，当在N2A培养物中添加时，PA63毒素会导致细胞扩散和细胞聚集减少，从而导致凋亡。PA63诱导的细胞损伤的机制包括通过增强碘化丙啶在细胞中的访问来指示的受损细胞膜渗透性。此外，由于肌动蛋白和微管网络均受到损害，导致N2A细胞骨架组织的信号通路受到负面影响。最后，在特定测定中损害了线粒体膜电位。完全，这些改变导致凋亡是PA63的集体毒性作用…
靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物（ADC），其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体，通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性（MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE）（MMAE）与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体（MMAE）共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证，包括Brentuximab vedotin，Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体，在各种实体瘤上表达升高，包括乳腺癌，卵巢和子宫内膜肿瘤，以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后，使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性，并与反编程的细胞死亡1（PD-1）剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达，在乳房，子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中，SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性，作为一种单一疗法，当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。
两种微流体抗原测定法检测SARS-COV-2病毒
A.O.实验室“ Antonio and Big and C. Arrigo”，威尼斯16，15121，意大利亚历山大； valentina.pizzo@ospedale.al。）; castaldosal90@gmail.com（S.C。）; edit@ospre.al.it（E.S.）; cbara@ospedale。）;标记。）;2部门创新（Dairi），A.O。 “ SS。 Antonio和Biago和C. Arrigo”，Venezia 16，15121意大利亚历山大；牺牲。 ）; aroveta@ospedale。 ）; 3东部皮埃蒙特大学科学技术创新系（DISIT），意大利亚历山大市，迈克尔11号； mary.gerbino99@gmail.com2部门创新（Dairi），A.O。“ SS。Antonio和Biago和C. Arrigo”，Venezia 16，15121意大利亚历山大；牺牲。）; aroveta@ospedale。）; 3东部皮埃蒙特大学科学技术创新系（DISIT），意大利亚历山大市，迈克尔11号； mary.gerbino99@gmail.com