由支原体肺炎感染已被认为是Guillain - Barr E - Stohl综合征的先前因素。Guillain - Barr E - Stohl综合征是由对主要糖脂的免疫反应触发的,并且已经假定肺炎支原体感染会触发该综合征,原因是该综合征是由于半乳糖膜的生产而引起的。在这里,我们对104种支原体物种的224个基因组序列进行了广泛的比较,以表征半乳乳脑化生物合成的遗传决定因素。隐藏的马尔可夫模型用于分析甘草转移酶,从而鉴定出功能性蛋白质结构域的识别,称为M2000535,该蛋白质结构域大约在三分之一的研究基因组中出现。该结构域似乎与潜在的UDP-葡萄糖表达酶相关,该酶将UDP-葡萄糖融合到UDP-半乳糖中,这是半乳糖苷的生物合成的主要基础。这些发现阐明了强调Guillain - Barr E - Stohl综合征的致病机制。肺炎感染。
免疫疗法已成为各种恶性肿瘤的有效抗肿瘤层,包括免疫检查点抑制和嵌合抗原受体T-细胞疗法,但仍然存在缺点,例如低反应率,单个靶标,高副作用和易于复发。正在寻求更有效的免疫疗法来治疗各种癌症的患者。在临床试验中的各种癌症免疫疗法中,癌症疫苗是最有前途的疫苗之一。 1,2新抗原是新型抗原,由于肿瘤特异性变化,包括基因组突变,异常的RNA剪接,异常翻译后修饰以及病毒开放式阅读框(ORFS)的结合,它们是由肿瘤细胞产生的新型抗原。 3个新抗原的肿瘤治疗性毒素已在多种肿瘤中达到了令人惊讶的临床功效,并且显示出良好的应用前景。 4在临床试验中的各种癌症免疫疗法中,癌症疫苗是最有前途的疫苗之一。1,2新抗原是新型抗原,由于肿瘤特异性变化,包括基因组突变,异常的RNA剪接,异常翻译后修饰以及病毒开放式阅读框(ORFS)的结合,它们是由肿瘤细胞产生的新型抗原。3个新抗原的肿瘤治疗性毒素已在多种肿瘤中达到了令人惊讶的临床功效,并且显示出良好的应用前景。4
摘要 疟原虫通过系统地改变暴露在受感染红细胞表面的抗原来避免免疫清除。这是通过对大型多拷贝基因家族 var 的个体成员进行严格调控的转录控制来实现的,这是疟疾感染的毒性和慢性性质的关键。var 基因的表达是相互排斥的,并受表观遗传控制,然而,大量寄生虫如何协调 var 基因转换以避免抗原库过早暴露尚不清楚。在这里,我们为一个转录网络提供了证据,该网络由一个普遍保守的基因 var2csa 锚定,该基因协调转换过程。我们描述了一种结构化的转换偏差,它会随着时间的推移而发生变化,并可能在长期感染过程中塑造 var 表达的模式。我们的研究结果解释了疟疾感染的一个以前神秘的方面,并揭示了拥有相对较少的变异抗原编码基因库的寄生虫如何协调转换事件以限制抗原暴露,从而维持慢性感染。
在每个人类或模型动物中,每个效应子/记忆T细胞克隆的T细胞受体(TCR)识别一个到几个同源肽-MHC复合物(PMHC)。对TCR曲目特异性的有限知识限制了我们在诊断和临床前研究中合理解释此信息的能力。在这里我们1)开发具有成本效率的湿实验室和计算管道,以识别特定肽特异的小鼠TCR,2)生成针对B16黑色素瘤新抗原的辅助TCR细胞(Th)TCR beta cdr3s的数据集(Th)在原位B16黑色素瘤模型上。我们表明,肿瘤促进具有肿瘤特异性TCR的克隆独立的TREG。我们进一步表明,CTLA4阻断促进了克隆膨胀,并诱导一般的非肿瘤特异性th到Treg可塑性。总的来说,我们为在抗原特异性水平上研究小鼠T细胞反应提供了通用管道,促进了免疫治疗和疫苗接种方法的发育和验证。
引言自身免疫1型糖尿病(T1D)是由T细胞介导的胰腺中Langer-Hans胰岛胰岛产生的β细胞破坏引起的。Treg是抑制CD4 + T细胞,通常起作用以限制自动反应效应的T细胞响应并预防自身免疫性(1-3)。Tregs具有异常的细胞因子和基因表达谱并减少了抑制性功能,导致概念是恢复Treg功能的策略可能是治疗或预防自身免疫性的有希望的方法(4-8)。使用T1D动物模型的大量研究表明,Treg的治疗恢复可以预防疾病的疾病。临床研究表明,这种方法在人类中的安全性,但到目前为止,功效的证据受到限制(9-11)。的理由是,迄今为止,T1D中Treg治疗的所有临床试验都使用了多克隆细胞,这意味着只有一小部分注入细胞是针对疾病与疾病相关的抗原的特异性的(12)。
1. 独立工作并作为诊所工作人员(医生和护士)的联络人,支持药物使用系统。2. 通过对无菌技术和其他配制任务的年度评估,展示配制过敏原提取物处方组的知识和能力。3. 清点和订购库存抗原和提取物、稀释剂、小瓶、毒液试剂盒、邮寄物、标签和其他用品。4. 使用适当的清洁、消毒和监控系统妥善维护设施。5. 保持对实践参数指南、免疫治疗标准的了解,并将其纳入日常工作流程和程序中。6. 接收和审查医嘱的免疫治疗;协助创建需要连续稀释(复杂数学计算)的复杂过敏测试试剂盒。制定针对抗原挑战和测试的患者特定方案。7. 准备免疫治疗混合表,计算适当的抗原强度和稀释剂量。 8. 将制备好的患者样本提取物分发或递送至不同地点,并酌情使用快递、美国邮政和联邦快递。必须持有科室车辆使用许可。9. 制备用于科室内部和不同地点测试的毒液。10. 必须了解抗原及其他免疫疗法相关药物的复杂账单和费用转移流程;11. 提交账单代码和免疫疗法文件,以纳入患者病历。12. 培训新员工正确制备测试材料和患者抗原稀释液。13. 测试或开发新的过敏检测程序。
在 COVID-19 大流行期间,SARS-CoV-2 变体引发了大规模感染,其推动力是传染性增强和免疫逃逸。当前的模型侧重于变体频率的变化,而没有将其与内在传染性和免疫逃逸的潜在传播机制联系起来。我们引入了一个将变体动态与这些机制联系起来的框架,展示了宿主群体免疫如何与病毒传染性和免疫逃逸相互作用以确定相对变体适应度。我们提出了一种选择性压力指标,仅使用基因数据即可提供流行病增长的早期信号,这对于当前病例漏报至关重要。此外,我们表明潜在免疫空间模型可以近似免疫距离,从而为群体易感性和免疫逃逸提供见解。这些见解完善了实时预测,并为研究病毒遗传学、免疫力和流行病增长之间的相互作用奠定了基础。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2025年2月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.18.25322379 doi:medrxiv preprint
1。荷兰乌得勒支大学医学中心Wilhelmina儿童医院小儿胃肠病学系2.再生医学中心Utrecht,Uppsalalaan 8,3584 Ct Utrecht,荷兰3。胃肠病学,肝病学和营养,波士顿儿童医院儿科,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州02115,美国4。玛雅西玛公主小儿肿瘤学中心,荷兰乌得勒支5.Hubrecht研究所,荷兰皇家艺术与科学学院和大学医学中心乌得勒支,荷兰6.海德尔伯格兰公主小儿肿瘤学中心25,3584 CS UTRECHT,荷兰7.目前的地址:制药,研究和早期开发,F。Hoffmann-La Roche Ltd,瑞士巴塞尔8.荷兰乌得勒支大学医学中心实验心脏病学实验室。9。临床化学和血液学实验室,分区实验室和药房,大学医学中心乌得勒支,荷兰大学乌得勒支的实验室10.
摘要 前列腺癌仍然是美国男性中最常见的恶性肿瘤。雄激素受体信号阻断技术的进展已使其在局部晚期和转移性疾病患者中的应用获得具有里程碑意义的批准。然而,针对激素敏感性和去势抵抗性疾病的其他新型治疗策略仍是研究的领域。因此,我们转向免疫肿瘤学的发展,该技术已改善了各种血液系统和实体肿瘤恶性肿瘤的治疗效果。在已发表的试验中,前列腺癌仅显示出免疫检查点抑制的适度效果,创新策略目前正在研究增强针对癌细胞的细胞毒性 T 细胞活性。本综述对整合到新型嵌合抗原受体 T 细胞和双特异性 T 细胞接合剂疗法中的肿瘤相关抗原进行了全面评估。我们的综述将评估免疫疗法的最新进展,同时说明主要障碍和潜在的限制因素。