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自 2017 年 FDA 批准嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞以来，嵌合抗原受体构建体的设计和 CAR T 细胞疗法的制造取得了重大进展，从而提高了 CAR T 细胞在体内的持久性，并改善了某些血液系统恶性肿瘤的临床结果。尽管在某些患者中看到了显著的临床反应，但在实现持久的长期无肿瘤生存期、减少治疗相关的恶性肿瘤和毒性以及扩大可以用这种治疗方法治疗的癌症类型方面仍然存在挑战。仔细分析区分有效和次优 CAR T 细胞反应的生物学因素对于解决这些缺点至关重要。随着实验方法、单细胞技术和计算资源工具箱的不断扩展，人们对发现新方法来简化新 CAR T 细胞产品的开发和验证的兴趣日益浓厚。通过将这些方法纳入转化和临床工作流程，可以开发更好、更准确的预后和预测模型，以帮助指导和指导临床决策。在本综述中，我们简要概述了 CAR T 细胞制造的最新进展，并描述了用于选择性扩增特定表型亚群的策略。此外，我们回顾了评估 CAR T 细胞功能的实验方法，并总结了目前有可能改善 CAR T 细胞制造和预测临床结果的计算机模拟方法。
社论：工程化靶向癌症免疫疗法
传统的癌症疗法，包括手术、放疗和化疗，在治疗早期癌症患者方面效果良好，但它们往往无法治愈许多在不同器官发生转移的患者。为了克服这个问题，在过去的几十年里，人们开发了更具选择性的疗法，例如免疫疗法。免疫疗法的目的是增强免疫系统针对癌症的能力，从而选择性地杀死癌细胞，同时保留正常组织。不幸的是，癌细胞使用几种机制来削弱免疫疗法的功效，例如新抗原的表达、免疫抑制分子（IDO、PD-L1）的过度表达、髓系抑制细胞（MDSC）和调节性 T 细胞在肿瘤微环境（TME）中的积累。为了提高免疫疗法的功效并克服 TME 对免疫系统的抑制活性，人们开发了工程化的靶向癌症免疫疗法。这些包括双特异性单克隆抗体、免疫毒素、融合蛋白、嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞、基因治疗和具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 或补体依赖性细胞毒作用 (CDC) 活性的单克隆抗体 (mAb)。CAR-T 细胞技术基于患者 T 淋巴细胞的分离，然后对其进行设计以表达嵌合抗原受体 (CAR)。经过改造的 T 淋巴细胞可以以不涉及主要组织相容性复合体 (MHC) 的方式识别和杀死癌细胞。在体外增殖后，CAR-T 细胞被重新注入患者体内（Lin 等人）。
革命性的实体瘤癌症免疫疗法：汽车工程和单细胞测序见解
全球癌症发病率的增加提出了重大的经济和社会挑战。虽然嵌合抗原受体模型的T细胞（CAR-T）治疗在血液学恶性肿瘤中表现出了巨大的成功，并且获得了FDA的批准，但其转化为实体肿瘤的转化却面临着显着的障碍，主要围绕着鉴定可靠的肿瘤抗原和导航的tamor smicrovirand of tamorement of Tamoreviron的障碍。单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新发展通过对细胞异质性和分子模式的高分辨率，公正的分析，可以极大地增强我们对肿瘤的理解。这些技术彻底改变了我们对肿瘤免疫学的理解，并在癌症免疫疗法方面取得了显着进步。此迷你审查探讨了嵌合抗原受体（CAR）细胞治疗在实体瘤治疗中的进展，以及在将汽车细胞产物施用到体内后的各个阶段的SCRNA-SEQ在各个阶段的应用。SCRNA-SEQ的优势有望进一步进一步研究CAR细胞体内CAR细胞的生物学特征，肿瘤免疫逃避，不同细胞成分对临床效率的影响，临床相关的生物标志物的发展以及新的靶向药物和组合治疗的创造。SCRNA-SEQ与CAR疗法的整合是癌症免疫疗法未来创新的有希望的途径。这种协同作用具有增强汽车电池疗法的精度和效率的潜力，同时将其应用扩展到更广泛的恶性肿瘤。
用免疫检查点抑制剂治疗后的细胞因子释放综合征：瑞典Karolinska大学医院的2672名患者的观察队列研究
1。Bagchi，S.，R。Yuan和E.G. Engleman，治疗270癌症的免疫检查点抑制剂：临床影响和反应和抗性机制。 Annu Rev Pathol，2021。 271 16：p。 223-249。 272 2。 yin，Q。等，免疫相关的免疫检查点抑制剂的不良事件：综述。 273前免疫，2023。 14：p。 1167975。 274 3。 Haanen，J。等人，免疫疗法的毒性管理：ESMO临床实践275诊断，治疗和随访指南。 Ann Oncol，2022。 33（12）：p。 1217-1238。 276 4。 Naidoo，J。等人，癌症免疫疗法学会（SITC）共识定义277个免疫检查点抑制剂相关的免疫相关的不良事件（IRAES）术语。 J 278免疫癌症，2023年。 11（3）。 279 5。 Martins，F。等，免疫检查抑制剂的不良影响：流行病学，280管理和监视。 nat Rev Clin Oncol，2019年。 16（9）：p。 563-580。 281 6。 Liu，L.L。等人，全身性炎症综合征作为免疫282检查点抑制剂的生命副作用：病例报告和文献的系统评价。 J免疫283癌症，2023年。 11（3）。 284 7。 Frey，N。和D. Porter，带有嵌合抗原受体T细胞285治疗的细胞因子释放综合征。 生物血骨髓移植，2019年。 25（4）：p。 E123-E127。 286 8。 Ann Oncol，2021。 32（1）：p。 34-48。 288 9。Bagchi，S.，R。Yuan和E.G.Engleman，治疗270癌症的免疫检查点抑制剂：临床影响和反应和抗性机制。Annu Rev Pathol，2021。271 16：p。 223-249。272 2。yin，Q。等，免疫相关的免疫检查点抑制剂的不良事件：综述。273前免疫，2023。14：p。 1167975。274 3。Haanen，J。等人，免疫疗法的毒性管理：ESMO临床实践275诊断，治疗和随访指南。 Ann Oncol，2022。 33（12）：p。 1217-1238。 276 4。 Naidoo，J。等人，癌症免疫疗法学会（SITC）共识定义277个免疫检查点抑制剂相关的免疫相关的不良事件（IRAES）术语。 J 278免疫癌症，2023年。 11（3）。 279 5。 Martins，F。等，免疫检查抑制剂的不良影响：流行病学，280管理和监视。 nat Rev Clin Oncol，2019年。 16（9）：p。 563-580。 281 6。 Liu，L.L。等人，全身性炎症综合征作为免疫282检查点抑制剂的生命副作用：病例报告和文献的系统评价。 J免疫283癌症，2023年。 11（3）。 284 7。 Frey，N。和D. Porter，带有嵌合抗原受体T细胞285治疗的细胞因子释放综合征。 生物血骨髓移植，2019年。 25（4）：p。 E123-E127。 286 8。 Ann Oncol，2021。 32（1）：p。 34-48。 288 9。Haanen，J。等人，免疫疗法的毒性管理：ESMO临床实践275诊断，治疗和随访指南。Ann Oncol，2022。33（12）：p。 1217-1238。276 4。Naidoo，J。等人，癌症免疫疗法学会（SITC）共识定义277个免疫检查点抑制剂相关的免疫相关的不良事件（IRAES）术语。J 278免疫癌症，2023年。11（3）。279 5。Martins，F。等，免疫检查抑制剂的不良影响：流行病学，280管理和监视。 nat Rev Clin Oncol，2019年。 16（9）：p。 563-580。 281 6。 Liu，L.L。等人，全身性炎症综合征作为免疫282检查点抑制剂的生命副作用：病例报告和文献的系统评价。 J免疫283癌症，2023年。 11（3）。 284 7。 Frey，N。和D. Porter，带有嵌合抗原受体T细胞285治疗的细胞因子释放综合征。 生物血骨髓移植，2019年。 25（4）：p。 E123-E127。 286 8。 Ann Oncol，2021。 32（1）：p。 34-48。 288 9。Martins，F。等，免疫检查抑制剂的不良影响：流行病学，280管理和监视。nat Rev Clin Oncol，2019年。16（9）：p。 563-580。281 6。Liu，L.L。等人，全身性炎症综合征作为免疫282检查点抑制剂的生命副作用：病例报告和文献的系统评价。 J免疫283癌症，2023年。 11（3）。 284 7。 Frey，N。和D. Porter，带有嵌合抗原受体T细胞285治疗的细胞因子释放综合征。 生物血骨髓移植，2019年。 25（4）：p。 E123-E127。 286 8。 Ann Oncol，2021。 32（1）：p。 34-48。 288 9。Liu，L.L。等人，全身性炎症综合征作为免疫282检查点抑制剂的生命副作用：病例报告和文献的系统评价。J免疫283癌症，2023年。11（3）。284 7。Frey，N。和D. Porter，带有嵌合抗原受体T细胞285治疗的细胞因子释放综合征。生物血骨髓移植，2019年。25（4）：p。 E123-E127。286 8。Ann Oncol，2021。32（1）：p。 34-48。288 9。Schubert，M.L。等，嵌合抗原受体（CAR）T-Cell 287治疗的副作用管理。Yomota，M。等，免疫检查点抑制剂289治疗非小细胞肺癌的细胞因子释放综合征。实习医学，2021年。60（21）：p。 3459-3462。290
肺癌抗癌药物临床评估指南
缩写：ADME，吸收，分布，代谢和排泄； CAR-T，嵌合抗原受体T细胞； CTCAE，不良事件的常见术语标准； DLT，剂量限制毒性； HNSTD，最高的非毒性剂量； ICH，国际对人类使用药品的技术要求协调委员会；伊拉斯，免疫相关的不良事件； Mabel，最低限度预期的生物学效应水平； MRD，最小残留疾病； MTD，最大耐受剂量；质量，生活质量； RD，建议剂量； STD10，在10％的动物中严重毒性剂量。
癌症中的骨骼健康：医师和盟友医疗保健专业人员Priya Manjoo博士，MBBS FRCPC内分泌学和代谢，Vanco
•造血消融化疗和/或放射治疗先前移植之前•用于预防或治疗移植物抗宿主病（GVHD）的药物•在某些情况下，需要移植的疾病过程。取决于客户在自体HSCT中或同种异体HSCT中供体状态的免疫状态的免疫状态，可能对移植后可预防疫苗的可预防疾病有所免疫。然而，如果接受者未重新免疫，则在HSCT后1 - 4年对疫苗预防疾病的抗体水平下降，无论移植是自体或同种异体。a因此，不建议在接种疫苗之前为HSCT接受者使用疫苗的血清学。如果一个人在接种疫苗之前已经进行了测试，并且具有对各自疾病的免疫力的证据，则无论这些结果如何，应接种疫苗。嵌合抗原受体T细胞（CART）疗法疗法是一种免疫疗法，涉及重新编程患者自己的T细胞以识别和消除恶性细胞。获得了患者的T细胞，在实验室中进行了修改，然后将其注入个体。来自同种异体供体的商用汽车T细胞也正在接受临床试验。这些适应的细胞称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞。CART疗法是血液学恶性肿瘤的一种新型治疗方法，与HSCT接受者类似，治疗后可能会丧失免疫记忆。因此，应将手推车治疗的接受者视为“永不免疫”，建议对HSCT接受者进行重新免疫。HSCT或CART治疗后疫苗接种的时间
CD3E（T细胞标记）抗体 簇蛋白 /载脂蛋白J（Apo-J）抗体< / div> alpha-1-抗胰蛋白酶（SERPINA3）（组织细胞瘤标记）抗体的产品图像 同源蛋白Nanog（癌症干细胞标记）抗体的产品图像 重组GFAP的产品图像（星形胶质细胞和神经干细胞标记）抗体 alpha-1-抗胰蛋白酶（SERPINA3）（组织细胞瘤标记）抗体的产品图像
特异性和评论识别CD3的Epsilon链，该链由MW的五个不同的多肽链（指定为Gamma，Delta，Epsilon，Zeta和Eta），MW为16-28KDA。CD3通常在高水平上表达在外周T细胞和大多数T细胞肿瘤上。胸腺细胞在分化过程中在细胞表面的不同水平上表达CD3，在皮质胸腺中，CD3主要是胞质内的。CD3复合物在淋巴细胞细胞表面与T细胞抗原受体（TCR）紧密相关，并参与将抗原识别信号转导到T细胞的细胞质中以及调节TCR复合物的细胞表面表达。
Timothy Voorhees，医学博士，MSCR
Timothy Voorhees，医学博士，MSCR是一名血液学家/肿瘤学家，在淋巴恶性肿瘤（特别是B细胞淋巴瘤）中的临床重点。我的研究重点涉及针对淋巴瘤患者的早期临床试验的设计和实施。我最感兴趣的是推进新型免疫疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，双特异性抗体疗法和其他基于B细胞淋巴瘤亚型的基于抗体的疗法。i对移植后淋巴增生性疾病（PTLD）以及爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）淋巴细胞培训具有特定的兴趣。我已经为PTLD患者设计并实施了多个早期临床试验。
未来调节T细胞激活进行疾病治疗的方向。
T细胞激活在免疫反应中起着至关重要的作用，并且对包括自身免疫性疾病，癌症和感染性疾病在内的各种疾病的治疗具有重要意义。免疫疗法，基因工程和靶向药物的最新进展为调节T细胞激活的新途径开辟了新的途径。本文探讨了新兴策略，包括免疫检查点抑制剂，嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗，调节性T细胞（TREG）操纵和基于纳米技术的调节。未来的研究应着重于完善这些方法，以增强治疗功效，同时最大程度地减少不良影响[1]。
ATA3219：用于治疗B细胞驱动自身免疫性疾病的同种异体CD19 CAR EBV T细胞
blcl = b淋巴细胞细胞系； Bli =生物发光成像； CAR =嵌合抗原受体； EBV =爱泼斯坦 - 巴尔病毒； HLA =人白细胞抗原； IFN-γ=干扰素伽马； IL-4 =白介素4; IL-5 =白介素5; IL-6 =白介素6; ITAM =基于免疫受体酪氨酸的活化基序； ln =狼疮肾炎； MS =多发性硬化症； ntd =未转导的； PBMC =外周血单核细胞； PHAB，PHA爆炸； SCFV =单链变量片段； SLE =全身性红斑狼疮； TCR = T细胞受体； th2 = t助手2; tm-ic =跨膜构成细胞； TNF-α=肿瘤坏死因子α; VCN =矢量复制号。