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World File Search System抗原受体
用于原位嵌合抗原受体单核细胞工程的氧化 mRNA 脂质纳米粒子
嵌合抗原受体 (CAR) 单核细胞和巨噬细胞疗法是有前途的实体瘤免疫疗法，可以克服传统 CAR T 细胞疗法面临的挑战。mRNA 脂质纳米颗粒 (mRNA-LNPs) 为原位改造具有瞬时和可调 CAR 表达的 CAR 单核细胞提供了可行的平台，以降低肿瘤外毒性并简化细胞制造。然而，使用传统的筛选技术很难识别具有单核细胞趋向性和细胞内递送能力的 LNPs。在这里，可电离脂质设计和高通量体内筛选被用于识别具有先天趋向性和向单核细胞递送 mRNA 的新型氧化 LNPs。合成氧化 (oLNPs) 和未氧化 LNPs (uLNPs) 库以评估向免疫细胞递送 mRNA。 oLNP 在形态、电离能和 p K a 方面表现出显著差异，从而增强了向人类巨噬细胞而非 T 细胞的递送。随后，使用 DNA 条形码进行体内文库筛选，确定了一种具有先天向性单核细胞的 oLNP 配方 C14-O2。在一项概念验证研究中，C14-O2 LNP 用于原位设计功能性 CD19-CAR 单核细胞，以治疗健康小鼠的严重 B 细胞发育不全 (45%)。这项工作突出了氧化 LNP 作为设计 CAR 巨噬细胞/单核细胞用于实体瘤 CAR 单核细胞治疗的有前途的平台的实用性。
CLDN18.2晚期胃和胰腺腺癌患者的嵌合抗原受体T细胞治疗：
Gr ≥3 Any Gr ≥3 Any Gr ≥3 Any CRS 0 6 (85.7) 2 (16.7) 11 (91.7) 2 (10.5) 17 (89.5) Pyrexia 0 6 (85.7) 0 11 (91.7) 0 17 (89.5) Fatigue 0 1 (14.3) 0 6 (50.0) 0 7 (36.8) Rash 0 3 (42.9) 0 4 (33.3) 0 7（36.8）发冷0 2（28.6）0 4（33.3）0 6（31.6）头痛0 3（42.9）0 3（25.0）0 6（31.6）低血压1（14.3）3（14.3）3（42.9）1（8.3）1（8.3）1（8.3）3（25.5）3（25.5）2（25.5）2（10.5）6（31.6）6（31.6）Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp升高（26.3）Alt增加了1（14.3）2（28.6）1（8.3）2（16.7）2（16.7）2（10.5）4（21.1）心动过速0 1（14.3）0 3（25.0）0 4（25.0）0 4（21.1）腹痛0 2（28.6）0 1（28.6）0 1（8.3）0 1（8.3）0 3（8.3）0 3（15.8）AST 1（8.3）AST 1（8.3）1（8.3）1（14.3）1（14.3）1（14.3） 2（10.5）3（15.8）缺氧0 1（14.3）1（8.3）2（16.7）1（5.3）1（5.3）3（15.8）脂肪酶增加2（28.6）3（42.9）3（42.9）0 0 2（10.5）3（15.8）3（15.8）
嵌合抗原受体T细胞疗法的并发症的管理：欧洲血液和骨髓移植学会的报告
嵌合抗原受体（CAR）T细胞可用于治疗复发或难治性血液学恶性肿瘤，例如非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞性白血病。由于汽车T细胞疗法的迅速发展领域以及缺乏公认的治疗指南，我们假设欧洲中心在预防，诊断和管理短期和长期并发症方面的显着差异。为了捕获欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）中心之间的当前汽车T细胞管理，并确定未来临床研究的医疗需求和特定领域，EBMT移植并发症工作组在227 EBMT CAR T细胞中心进行了调查。我们从106个中心（47％）中收到了完整的Servey答案（47％），解决了产品选择领域，CAR T细胞物流，细胞因子释放综合征的管理和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征以及以后的阶段中的管理，包括延长的细胞Toto Penias。我们确定了并发症管理中的共同模式，但在重要方面的临床管理中也有很大的变化。我们的结果表明，在以下领域中，对治疗统一和未来的临床研究的高度需要：治疗类固醇 - 饮食和非常严重的细胞因子释放综合征/神经毒性，细胞质的治疗，早期出院和门诊治疗，以及免疫球蛋白替代品。
嵌合抗原受体T细胞在多发性骨髓瘤不断发展的治疗景观中的作用：文献回顾
mm是最遇到的血液系统恶性肿瘤，总生存率较低[1]。它在浆细胞中产生，导致单克隆副蛋白的积累，导致骨破坏并导致末端器官损伤[2]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。 虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。 尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。 mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。
基于纳米的嵌合抗原受体T细胞由CRIS/CAS9技术设计用于实体瘤免疫疗法
基于嵌合抗原受体的T细胞免疫疗法是治疗血液恶性肿瘤的有前途的策略。但是，它对固体癌症的效力仍然具有挑战性。因此，我们专注于开发基于纳米的CAR-T细胞来治疗实体瘤。CD105在新血管生成的内皮和癌细胞上表达上调。CD105已开发为药物靶标。在这里，我们通过使用CRISPR/CAS9技术将抗CD105 CAR-T细胞的CD105特异性纳米病（一种抗人CD105 CAR-T细胞）产生到AAVS1位点中。与CD105 +靶细胞共培养导致抗CD105 CAR-T细胞的激活，该抗CD105 CAR-T细胞显示了通常激活的细胞毒性T细胞特征，增殖能力，产生促炎性细胞因子以及特异性杀死抗CD105 +
细胞缺乏单倍型造血干细胞移植抗原受体修饰的T细胞：优化DO
手稿：所有共同作者玛丽亚·格拉西亚·朗卡罗洛（Maria Grazia Roncarolo）手稿写作：沃尔克·威伯金（Volker Wiebking），马修·波特斯（Matthew Porteus）评论Wiebking，Matthew Porteus，Alice Bentaira监督：爱丽丝·伯恩塔（Alice Bentausis）：爱丽丝·贝纳塔（Alice Bnateis）：爱丽丝·伯恩塔（Alice Berainda），马修·托尔特（Matthew） Nathalie Mostrel Off-target analysis: Ciaran M. Lee and Gang Bao Data Matthew Porteus In vitro studies: Volker Wiebking, Premanjali Lahiri In vivo studies: Volker Conception and design: Volker Wiebking, Rasmus Bak, Alice Bertaina and Contributions:
原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞治疗后的疗效
中枢神经系统原发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见但侵袭性强的淋巴瘤，通常局限于脑、脊髓、软脑膜、脑脊液和/或玻璃体视网膜空间，不影响全身。1,2 尽管随着治疗方法的不断发展，这些患者的预后有所改善，1 但一线治疗后未达到完全缓解 (CR)（即原发性难治性）的患者或在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的患者生存率较低。3 目前尚无关于这些患者最佳挽救治疗的共识，3 并且已采用不同的治疗策略并取得一定成功。3,4 针对 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法被批准用于治疗全身复发或难治 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 5-7 然而，这些关键试验并未纳入 PCNSL 患者，并且 PCNSL 患者被明确排除在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 和 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 标签之外。8 自 CAR-T 在美国和欧洲获批以来，已有 4 项小型研究（患者数=5-27）报告了 CAR-T 在 PCNSL 中的初步活性和毒性，这些研究的随访时间相对较短。9-12 我们在此使用来自国际血液和骨髓移植研究中心登记处的数据，对 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受商业 CAR-T 细胞疗法的 R/R PCNSL 患者进行了分析。研究人群包括连续、同意的患者（≥18 岁），诊断为 R/R PCNSL，并在指数期间接受了市售 CAR T 细胞疗法（即 axi-cel 或 tisa-cel）。没有患者因年龄、合并症、产品类型或数据完整性而被排除。来自禁运中心的患者被排除在外。主要终点是总生存期 (OS)，定义为从 CAR T 输注到因任何原因死亡的时间。次要终点包括第 100 天的总有效率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)（定义为从 CAR-T 到复发/进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准）、复发或进展的累积发生率、非复发死亡率 (NRM)、死亡原因、CAR-T 输注后第 30 天任何级别严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的累积发生率（ASTCT 标准 13 定义），以及中性粒细胞和血小板恢复情况。累积发生率函数用于估计复发/进展、NRM、CRS 和 ICANS，Kaplan-Meier 估计量用于
圣詹姆斯医院希望局干细胞移植单元患者信息信息传单的嵌合抗原受体疗法（CAR T）PA的名称
圣詹姆斯医院希望局干细胞移植单元患者信息信息传单的嵌合抗原受体疗法（CAR T）患者名称：（打印名称）MRN：引言和背景嵌合抗原受体疗法有时被称为“工程细胞疗法”或“免疫
嵌合抗原受体T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗中的作用：优势，试验和磨难，ROA
免疫疗法是癌症治疗的即将到来的趋势。传统的癌症治疗方法包括手术切除，放疗，化学疗法，小分子靶向药物，单克隆抗体和造血干细胞移植（HSCT）。手术切除术对早期患者有用，但对转移性癌细胞不起作用。放疗和化学疗法更为普遍，但会对正常组织造成重大损害，选择性差。靶向药物，包括单克隆抗体，具有更好的综合功效，但也可以鼓励肿瘤细胞和药物耐受性的基因突变。HSCT是有效的，但是选择捐赠者通常很难，而移植物也容易被排斥。因此，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法是一种细胞/收养免疫疗法的一种形式，由于其持续缓解，副作用较少和更好的生活质量，因此处于癌症治疗的最前沿。CAR-T细胞疗法涉及基因修饰T细胞并繁殖其数量以杀死癌细胞。本评论文章洞悉了CAR-T细胞如何从具有适度的免疫功能的简单T细胞演变为基因设计的强大对应物，这在治疗血液学恶性肿瘤方面带来了巨大的希望。在过去的十年中，已经进行了许多研究，以设计和传递CAR-T细胞。这导致了白血病，淋巴瘤和多发性骨髓瘤的成功结果，为扩大汽车治疗铺平了道路。尽管取得了巨大进展，但CAR-T细胞疗法仍面临许多挑战。改进区域包括有限的T细胞持久性，肿瘤逃生，肿瘤微环境中的免疫抑制成分，癌症复发率，制造时间和生产成本。在本手稿中，我们总结了汽车技术设计和交付的创新，它们在血液恶性肿瘤中的应用，对其广泛应用的局限性，最新发展以及未来的研究范围来应对挑战，并提高其效率和持久性。
造血干细胞移植 (HSCT) 和嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗后接种 SARS-CoV-2 疫苗。由 Br 准备
造血干细胞移植 (HSCT) 和嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗后的 SARS-CoV-2 疫苗接种。由英国血液和骨髓移植和细胞治疗协会疫苗接种小组委员会 (BSBMT-CT-VSC) 编写；更新于 2024 年 4 月 4 日 此更新反映了截至 2024 年 4 月 5 日英国 SARS-CoV-2 疫苗的可能性以及 HSCT 或 CAR-T 治疗后使用的建议摘要，基于 UKHSA 和 NHSE 针对成人（2023 年 3 月 27 日）和儿童（2023 年 4 月 3 日）的国家协议、英国绿皮书以及 BSBMTCT、儿童癌症和白血病组 (CCLG) 和英国感染协会的联合共识声明。当前更新与 2024 年 2 月版英国绿皮书 COVID-19 章节一致，反映了英国 SARS-CoV- 2 疫苗的可用性以及在季节性加强接种期间和接种间隔期间 SARS-CoV-2 疫苗的方式变化。有关 SARS-CoV-2 疫苗的更广泛讨论，包括英国其他可能不再容易获得的许可疫苗，请参阅本文档的先前版本。造血干细胞移植接受者的重新接种时间表造血干细胞移植后，对疫苗可预防疾病的抗体滴度会在数周内明显下降，并且可能会持续数年。1-10 因此，国际组织建议将造血干细胞移植接受者视为从未接种过疫苗，并提供完整的重新接种时间表。11-13 缺乏对造血干细胞移植接受者的疫苗效力研究，时间表主要基于免疫原性数据。尽管对其他疫苗的反应通常低于免疫功能正常的个体，但肺炎球菌结合疫苗可能早在 HSCT 后 3 个月就具有免疫原性 12，而某些其他疫苗则从 6 个月开始。14,15 国际指南建议从 HSCT 后 3-6 个月开始重新接种疫苗。12,13 描述移植物抗宿主病 (GvHD) 对疫苗免疫原性影响的数据相互矛盾，大多数国际组织主张无论有无 GvHD 以及此病症所需的任何治疗均应接种疫苗。英国 HSCT 后疫苗接种实践对于自体和同种异体环境中的儿童和成人 HSCT 接受者差异很大。16,17 HSCT 接受者中的 SARS-CoV-2 疫苗接种 HSCT 和 CAR-T 接受者属于 COVID-19 高危人群，最好在最早有效的时间点通过接种疫苗获得免疫力。研究表明，接种两剂辉瑞疫苗后，50-84.7% 的异基因 HSCT 接受者和 60-84% 的自体 HSCT 接受者会出现血清转化，18-22 这比纳入的健康对照参与者要低得多。20 自体和异基因 HSCT 接受者的抗体滴度相似。23 几项研究还观察到，在 HSCT 后的前 12 个月内，个体的抗体诱导水平较低。19,20，23 虽然来自接种 CAR-T 疗法的受试者的数据有限，但有迹象表明其免疫原性可能低于 HSCT 受试者。18,20,21 一项关于 HSCT 受试者中第三次接种辉瑞疫苗的免疫原性的研究报告表明，42% 的先前无反应者的抗体滴度超过了预定义的抗体阈值，该阈值可预测中和活性。24 BSBMTCT 对 HSCT 和 CAR-T 受试者接种疫苗的建议过早接种疫苗可能会降低免疫原性，而过晚接种疫苗可能会使 HSCT 和 CAR-T 受试者长期面临不必要的风险。代表 BSBMTCT 的国家专家组准备了以下声明。该组拥有成人和儿童骨髓移植、CAR-T 疗法、传染病、疫苗学和免疫学方面的专业知识。这些声明的局限性是公认的，但面对该患者群体的现有临床证据，它们提供了一个务实的立场。这些声明的重点是在 SARS-CoV-2 持续传播的背景下为极高风险人群提供一定程度的保护。考虑到现有证据和该群体的专家意见，提出了以下建议：在 HSCT 和 CAR-T 之前接种疫苗