1 美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院儿科系;2 美国德克萨斯州休斯顿莱斯大学生物工程系;3 美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院细胞与基因医学实验室;4 丹麦奥胡斯大学生物医学系;5 丹麦奥胡斯大学奥胡斯高等研究院 (AIAS) 和 6 美国加利福尼亚州斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所。
随着新型个性化癌症疗法的不断发展,富含合成嵌合抗原受体的 T 细胞(即嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 细胞)已应用于临床实践。CAR-T 细胞能够识别并结合靶细胞表面的特定抗原(即所谓的肿瘤相关抗原)。这种创新方法已被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤,也可作为造血干细胞移植的桥梁。含有修饰 T 细胞的药物的生产包括几个步骤 - 白细胞分离术、T 细胞活化、转导和最终 CAR-T 细胞的扩增。CAR-T 细胞的活化通过独立于主要组织相容性复合体的途径进行,这通常与免疫系统不受控制的反应和细胞因子释放综合征等不良反应有关。CAR-T 疗法只能在认证中心进行,并且需要不同医学学科的经验丰富的专家之间的密切合作。这决定了它的有效性。从采集和冷冻保存,到运输和改造,再到解冻和输注,每个步骤都受到严格控制,因为这对药物的质量和功效有着至关重要的影响。尽管 CAR-T 疗法已被证实具有益处,但它仍然只适用于符合明确标准的患者。然而,随着新适应症的出现,这些标准可能会发生变化。
A.背景:MS-DRG 018“嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法”在财政年度(FY)2021创建了包括描述CAR-T细胞疗法的程序的病例。在2022财年,将标题修改为“嵌合抗原受体(CAR)T细胞和其他免疫疗法”。DRG重量调整因子被应用于MS-DRG 018进行临床试验的主张,并扩大了使用免疫疗法病例,其中CAR-T细胞和其他免疫疗法产品未以通常的方式购买。但是,当汽车T细胞或其他免疫疗法产品以通常的方式购买,但该案例涉及对不同产品的临床试验,则不适用于计算该案的付款。CR 11879实施了一种机制,可以使提供者通知其MAC此类病例(国际疾病分类,第十修订,临床修改(ICD-10-CM)(索赔中的诊断代码Z00.6)。提供者可以在电子索赔837i上输入计费注释NTE02“ DIFF POD CLIN试验”,或在直接数据输入(DDE)或纸质索赔上进行备注“ DIFF POD CLIN试验”,并指示MACS仅将付款人条件代码ZC添加,以便在计算付款中不应用付款付款。
概述嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T细胞疗法),一种免疫疗法,也可以称为收养T细胞疗法,试图对患者进行自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。本疗法的第一步是通过格言从患者那里清除T细胞,该过程可去除体内的血液并去除一种或多种血液成分(例如白细胞,血浆或血小板)。然后将剩余的血液返回到体内。随后将T细胞发送到药物制造设施或实验室,在那里它们进行了基因设计,以在其表面产生嵌合抗原受体(CAR)。这些汽车允许T细胞在靶向肿瘤细胞上识别抗原。在实验室中生长了基因修饰的T细胞,直到有足够的(数百万)冻结并返回患者的中心。在那里,他们注入了受体,期望汽车T细胞将识别并杀死具有靶向抗原表面的癌细胞。由于在输注后很长时间可能会保留CAR-T细胞在体内,因此治疗可能会带来长期缓解。CAR-T细胞疗法可用于治疗某些血液学恶性肿瘤,当时疾病复发或难治性地治疗标准线。食品药物管理局(FDA)批准的适应症:Breyanzi(Lisocabtagene Maraleucel)是CD19指导的基因自体T细胞免疫疗法,用于治疗:
具有多种形式以及无数的遗传和环境因素,癌症仍然是全球发病率和死亡率的主要原因。癌症研究的进展使人们对推动癌症进展的分子机制有了更深入的了解,从而促进了靶向疗法和免疫疗法的发展。嵌合抗原受体T细胞疗法,通常称为CAR-T细胞疗法,是癌症免疫疗法领域的一种开创性方法。这种创新的治疗方法涉及在基因上设计患者的T细胞,以表达针对特定癌细胞的嵌合抗原受体(CAR)。CAR-T治疗在治疗某些血液学恶性肿瘤方面取得了巨大的成功,尤其是B细胞恶性肿瘤,例如急性淋巴细胞白血病(ALL),慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。CAR-T细胞疗法也有挑战,例如管理副作用,例如细胞因子释放综合征和神经毒性,高治疗成本以及进一步研究以扩大其对实体瘤的适用性。CAR T细胞疗法,例如Kymriah和Yescarta,在复发或难治性癌症患者中表现出令人印象深刻的临床结果,为患有有限治疗方案的人提供了希望。在适度的情况下,反应的长期耐用性需要持续监测和研究。
•基于关键Zuma-1试验4,Axibabtagene Ciololeucel(AXI-CEL)是第一个针对LBCL的成年患者批准的嵌合抗原受体(CAR)T-CELL疗法,这些患者是复发/难治性(R/R)至2+疗法(众多)(众多)(大量)(众多)(美国)和欧洲(US)和欧洲(US)和欧洲(US)和欧洲(US)和欧洲(US)。5,6在Zuma-7试验7成功之后,美国食品和药物管理局和欧洲药品局将这种迹象扩展到2L使用。
目的:包括嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR T)在内的免疫效应细胞疗法是对某些恶性肿瘤的令人兴奋的治疗干预措施。这种创新的癌症治疗对我们现有的免疫疗法促进,并且是个性化药物概念不可或缺的。学习日将使代表们有机会探索当前的免疫疗法局势和汽车T的作用。这一天将提高人们对复杂患者途径的认识以及患者,护理人员和更广泛的MDT所面临的挑战。
微生物组在免疫疗法中的作用最近引起了很大的关注,分子研究和临床试验提供了有关微生物群在通过免疫反应调节增强治疗结果中关键影响的新兴证据。然而,微生物群落的影响可能会在个人和不同的免疫治疗方法之间发生巨大变化,从而在利用其潜力方面构成了巨大的挑战。在这篇全面的综述中,我们概述了当前的肿瘤免疫疗法研究应用,并深入研究了免疫功能受到各种身体部位微生物群落影响的可能机制,涵盖了肠道,肠外屏障和肿瘤内环境的机制。此外,我们讨论了基于微生物组的策略的影响,包括益生菌,益生元,粪便微生物群移植以及特定微生物分类群的靶向调节以及抗生素治疗对癌症免疫疗法的影响。所有这些策略都可能对免疫疗法产生深远的影响,并为个性化的治疗方法和预测性生物标志物铺平了道路。
摘要:可以将细胞疗法视为治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和Richter的转化(RT)的最新和最古老的技术。一方面,同种异体造血干细胞移植(AllOHSCT)已有数十年的使用,尽管其使用量在增加有效的新型靶向剂,尤其是在CLL中的可用性增加。在新技术中,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在几种血液系统恶性肿瘤中表现出惊人的效率,从而在临床实践中获得了FDA的批准和使用。然而,尽管CLL是研究CAR-T的最早疾病类型,但发育速度较慢,尚未获得监管批准。部分是由于其稀有性,但由于RT的侵略性行为,RT中的Car-T仅被最少探索。在这里,我们将重点介绍CLL和RT中细胞疗法的应用,特别地回顾了与AlloHSCT在新颖Agent时代和CLL/RT中的CAR-T细胞开发相关的最新数据,重点介绍了安全性和有效性的成功和效果成功和限制。我们将审查改善CAR-T有效性的策略,并讨论使用CLL/RT中的CAR-T以及正在进行的试验,以及新兴技术,例如同种异体CAR-T和天然杀手级汽车(CAR NK)细胞。