XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System抗原性
口腔护理凝胶含量的hinokitiol和4-异丙基-3-甲基苯酚抗菌抗菌抗菌作用对术内致病微生物
新型的电晕病毒疾病2019（COVID-19）大流行使全世界的死亡率射击。因此，为了打击这种疾病，我们设计了一种来自严重急性呼吸综合征病毒2（SARS-COV-2）的多种蛋白质疫苗，采用免疫信息学方法，在计算机中验证，以稳定，非过敏和抗原性。细胞毒性T细胞，辅助T细胞和B细胞表位是从世界各地分离的四种病毒菌株中的六个保守蛋白序列进行计算预测的。与B细胞表位重叠的T细胞表位一起包括在疫苗构建体中，以确保体液和细胞介导的免疫反应。在构建体的N末端添加了霍乱毒素的β-亚基，以增加免疫原性。在疫苗中甚至预测了诱导表位的干扰素 - γ诱导表位。分子对接和结合能量研究表明，疫苗与免疫刺激性Toll样受体（TLR）-2、3、4。疫苗的分子动力学模拟确保了生物系统中的体内稳定性。疫苗的免疫模拟表明免疫反应升高。在表达载体中疫苗的有效翻译被确保在计算机克隆方法中使用。当然，这种疫苗结构可以可靠地对抗Covid-19。
负担得起的癌症免疫疗法的未来
在过去的二十年中，癌症的治疗发生了革命性的变化，即所谓的癌症免疫疗法，利用免疫系统的机制对抗恶性组织。两项主要发展推动了癌症免疫疗法的发展：1）使用检查点抑制剂，其特点是主要在实体瘤中具有相对较高的反应率；然而，其代价是严重的副作用；2）使用嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞，这种细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面被证明非常有效，但迄今为止在实体瘤中未能显示出较高的临床效果。此外，针对单个肿瘤的主动免疫正在兴起，第一批产品已获得临床批准。这些新的治疗方案成本非常高，在许多国家，医疗保险不会提供经济补偿。因此，必须制定战略，使癌症免疫疗法负担得起，并提高成本效益比。在本综述中，我们讨论了以下策略：1）利用可负担得起的试剂来利用“冷肿瘤”的抗原性，2）使用基于微生物组的产品作为标记或治疗剂，3）采取措施使过继细胞疗法（ACT）更便宜，例如使用现成的产品，4）使用提供更便宜平台的免疫疗法，例如基于 RNA 或肽的疫苗以及使用共享或共同抗原而不是高度个性化抗原的疫苗，5）使用一小组预测性生物标志物代替“序列一切”方法，6）探索可能指导个体治疗的经济实惠的免疫组织化学标记。
针对固体癌症治疗的NY-ESO-1的癌症疫苗的当前进展
纽约 - 食道癌1（NY-ESO-1）属于癌症抗原（CTA）家族，并被鉴定为家庭成员中最免疫原性肿瘤抗原（TAA）之一。鉴于其能够触发自发的体液和细胞免疫反应以及受限的表达，NY-ESO-1已成为癌症免疫疗法最有希望的靶标之一。癌症疫苗是癌症免疫疗法的重要元素，它通过主要的组织相容性复合物II（MHC-II）（MHC-II）和CD8 + T细胞通过主要的组织相容性I（MHC-I（MHC-I），通过主要的组织相容性复合物II（MHC-II）提出了TAA蛋白，肽和抗原性表位的外源性来源。这些机制进一步增强了对由细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和辅助T细胞介导的TAA的免疫反应。ny-Eso-1的癌症疫苗有近二十年的历史，从2003年进行的第一次临床试验开始。目前针对NY-ESO-1的癌症疫苗具有多种类型，包括基于树突状细胞（DC）疫苗，肽疫苗，蛋白质疫苗，病毒疫苗，细菌疫苗，治疗性全肿瘤疫苗，全肿瘤细胞疫苗，DNA疫苗和MRNA疫苗，并促进了他们所在的效果，并构成了效率，并构成了这些疫苗。在这里，我们总结了针对NY-ESO-1进行固体癌症治疗的癌症疫苗的当前进展，旨在为将来的研究提供观点。
17型免疫力促进了癌症中CD8+ T细胞的精疲力尽
抽象的免疫肿瘤学有望改变患者护理，从而在各种高级和转移性癌症中达到了持久的临床反应率。尽管取得了这些成就，但只有少数患者对免疫疗法做出反应，强调了阐明负责反应和抵抗力的分子机制的重要性，以告知治疗的发展和选择。分子测序技术中的突破已导致产生了大量的基因组和转录组测序数据，可以采矿以使用计算工具发现复杂的肿瘤免疫相互作用。在这篇综述中，我们讨论了现有的和新兴的计算方法，这些方法将肿瘤微环境的组成和功能状态背景，从重建的免疫细胞受体库中推断反应性和克隆动力学，并预测免疫细胞识别的抗原性景观抗原景观。我们进一步描述了多摩管分析的优势，用于捕获多维关系和人工智能技术，以将OMICS数据与组织病理学和放射学图像相结合以封装治疗反应和肿瘤免疫生物学的模式。最后，我们讨论了阻碍其广泛使用和临床应用的主要挑战，并以未来的观点结论。我们希望这篇综述将成为寻求使用现有工具进行科学发现的潜在研究人员的指南，并激发新型工具的优化或开发以增强精度，最终加快免疫疗法的进步，以改善患者的生存和生活质量。
归因血清学
弓形虫是一种人畜共患寄生虫，可感染所有温血动物，包括人类。环境弓形虫卵囊污染对感染的影响研究不足。本研究旨在探索弓形虫血清学作为一种使用稳健的逐步方法确定感染源的方法。我们从弓形虫组学数据中计算机识别出 32 种有希望的卵囊特异性抗原，对其进行重组表达和纯化，并验证基于这些蛋白质的血清学是否可以区分卵囊和组织囊肿驱动的实验感染。为此，我们使用了三种特征明确的血清组，这些血清组是在感染后 0 至 6 周从实验感染弓形虫卵囊或组织囊肿的猪和羊身上采集的。候选蛋白最初通过蛋白质印迹法筛选，所用血清来自感染不同时间的猪或羊，这些动物要么感染了卵囊或组织囊肿，要么感染了未感染的动物。只有重组蛋白 TgCCp5A 和 TgSR1 在感染后会引起血清转化，并且似乎可以区分猪血清中卵囊和组织囊肿驱动的感染。随后，它们被用于开发一种针对猪的酶联免疫吸附测定测试。根据该测定和蛋白质印迹分析，所有猪血清均缺乏阶段特异性和低抗原性。当使用整个血清组进行分析时，蛋白质 TgERP、TgSporoSAG、TgOWP1 和 TgOWP8（之前被描述为来源归属抗原）的情况也是如此。我们
伽马射线辐照的无荚膜 B 组链球菌可促进 T 细胞依赖性免疫并提供交叉保护反应
摘要：B 组链球菌 (GBS) 是一种革兰氏阳性菌，常见于泌尿道，也是新生儿败血症和肺炎的主要原因。尽管目前采用抗生素预防 (IAP)，但新生儿晚发型疾病和非妊娠成人感染的疾病负担仍在增加。最近，已证明通过伽玛射线灭活病原体可以消除其复制能力，但对关键表位的抗原性损害较小。在本研究中，我们通过辐射 (Rad-GBS) 或福尔马林 (Che-GBS) 灭活无荚膜 GBS 菌株，并进一步确定其作为疫苗的免疫原性和保护效果。值得注意的是，与 Che-GBS 相比，Rad-GBS 具有更高的免疫原性，并且在 BMDC 中产生更高的共刺激分子表达。流式细胞分析显示，Rad-GBS 在小鼠体内诱导出更强的 CD4 + IFN-γ + 和 CD4 + IL-17A + 群体。通过用高毒力菌株 CNCTC 10/84 进行攻击来测量保护效果，过继转移结果进一步表明，保护作用被功能性中和抗体和 T 细胞逆转。最后，Rad-GBS 诱导了对 GBS 流行血清型攻击的交叉保护。在用 Rad-GBS 免疫的小鼠血清中测定出针对多种血清型的更高调理吞噬杀灭活性。总体而言，我们的结果表明，灭活的全细胞包裹 GBS 可以作为开发针对侵袭性 GBS 感染的通用疫苗的替代策略。
嵌合人乳头瘤病毒（HPV）疫苗设计18 ...
摘要宫颈癌是一种恶性肿瘤，可以传播（转移）向其他可能导致死亡的器官传播（转移）。根据全球癌症研究负担（Globocan），宫颈癌的主要原因中有95％是人乳头瘤病毒（HPV）。到目前为止疫苗接种是防止HPV感染的一种方法。类型的病毒（例如颗粒（VLP）病毒疫苗）与弱化病毒疫苗的类型不同。没有遗传物质，因此不能具有传染性和复制性，这是与使用活病毒在疫苗生产开发中使用的疫苗类型相比，这是潜在的VLP安全。在这项研究中，它更加专注于评估4个VLP VLP VLP设计模型嵌合HPV 18/45/59，这些模型已修改了LOOP，DE，EF，EF，FG，HI，HI具有免疫信息方法。结果表明，模型3疫苗的设计具有最佳，最安全的评估，包括抗原性（0.5284），物理化学特性（分子量为51.16 kDa，等电（PI）5.71和Grvy 0.358），并且疫苗没有引起过敏的反应和毒性。In addition, Model 3 vaccine candidates show significant immunogenicity, namely an increase in antigens on the 5th day, and began to decline on the 20th day, meaning that the body responds to the vaccine as an antigen marked by an increase in immunoglobulin M (IGM) and immunoglobulin G (IgG) which is 1.4 x 10 6 Count/ml长期。该结果表明，模型3具有用作有效且安全的疫苗的最大潜力。关键字：宫颈癌，人乳头瘤病毒（HPV），诸如粒子>的病毒
alpha1-蛋白酶抑制剂
食品和药物管理 - 批准的指示ARALAST NP（Alpha1-蛋白酶抑制剂（人））是一种α1-蛋白酶抑制剂（人）（人）（Alpha1-PI），该抑制剂（Alpha1-PI）表示，由于严重的alpha1- pi-pi-pi-Pi的先天性缺乏，临床上具有临床上明确症状的成年人的慢性增强疗法。Aralast NP增加了抗原和功能（抗中性噬菌酶能力，ANEC）血清水平和抗原性肺上皮衬里α1-PI的水平。在肺部加剧的任何Alpha1-Pi（包括Aralast NP）中增强治疗的有效性以及在α1-抗抗胰蛋白酶缺乏症中肺气肿的进展尚未在随机，对照试验中得出结论。临床数据表明，Aralast NP患者的慢性增强和维持治疗的长期影响。aralast NP不被视为肺部疾病的治疗。Glassia（Alpha1-蛋白酶抑制剂（人））是α1-蛋白酶抑制剂（人）（α1-PI），用于临床明显的肺气肿的成年人长期增强和维持疗法，这是由于严重的遗传性遗传性缺乏alpha1-pi（alpha1-pi（alpha1-pi）（alpha1-pi-pi）。Glassia在血清和肺上皮衬里中增加了抗原和功能（抗中性磷酸弹性酶的能力，ANEC）水平。在包括Glassia在内的任何α -PI，包括玻璃体病毒的任何α -PI的增强疗法对α-在随机，对照临床试验中尚未得出结论性证明。临床数据表明，玻璃亚患者的慢性增强和维持治疗的长期影响。Glassia尚未表示尚未确定严重α -PI缺乏的患者的肺部疾病治疗。
指南长期对HAE攻击的急性治疗...
•贝林特（Berinert）用于治疗成人和小儿患者的急性腹部，面部或喉部HAE攻击。1•CINRYZE适用于≥6岁患者的常规预防HAE攻击。2•ruconest表示用于治疗成人和青少年患者的急性HAE攻击。3，尽管Cinryze被标记为用于预防性环境，并且将Berinert标记为用于急性治疗环境中，但在文献中已经报道了Cinryze在急性环境中使用Cinryze，在预防性环境中使用Berinert。4,5指南根据美国HAE协会医疗顾问委员会指南（2020）的急性治疗HAE攻击（2020），当根据临床呈现中怀疑HAE时，适当的测试包括对血清C4水平，C1-INH抗原性水平和C1-INH功能的测量。 6低C4加低C1-INH抗原或功能水平与I/II型HAE型诊断一致。 急性治疗的目的是最大程度地减少发病率并防止持续的HAE攻击死亡率。 患者必须在HAE攻击开始时就可以准备好使用有效的按需药物来管理。 所有HAE攻击都有资格进行治疗，而与攻击的肿胀或严重程度无关。 一线治疗包括等离子体衍生的C1-INH，ruconest，kalbitor®（Ecallantide scipatease [SC]注射）和iCatibant（Firazyr®，enceniC）。 7关于IV C1-INH，据指出，Berinert和Cinryze都是可用于此用途的血浆衍生产品，尽管适应症在全球范围内有所不同。4,5指南根据美国HAE协会医疗顾问委员会指南（2020）的急性治疗HAE攻击（2020），当根据临床呈现中怀疑HAE时，适当的测试包括对血清C4水平，C1-INH抗原性水平和C1-INH功能的测量。6低C4加低C1-INH抗原或功能水平与I/II型HAE型诊断一致。急性治疗的目的是最大程度地减少发病率并防止持续的HAE攻击死亡率。患者必须在HAE攻击开始时就可以准备好使用有效的按需药物来管理。所有HAE攻击都有资格进行治疗，而与攻击的肿胀或严重程度无关。一线治疗包括等离子体衍生的C1-INH，ruconest，kalbitor®（Ecallantide scipatease [SC]注射）和iCatibant（Firazyr®，enceniC）。7关于IV C1-INH，据指出，Berinert和Cinryze都是可用于此用途的血浆衍生产品，尽管适应症在全球范围内有所不同。在世界过敏组织（WAO）/欧洲过敏和临床免疫学学院（EAACI）[2021]中，建议所有用IV C1-INH，Kalbitor或Icatibant（证据a的证据a）对所有攻击进行治疗。至关重要的是，患者必须使用按需药物来治疗所有攻击。因此，该指南建议患者使用并携带药物治疗至少两次攻击。长期预防美国HAE协会医疗顾问委员会指南（2020）请注意，何时无法根据严格的标准做出使用长期预防的决定，但应反映个人患者的需求。HAE I/II的6种一线药物包括静脉内（IV）C1-INH，HAEGARDA®（C1-INH [人] SC注射）或Takhzyro®（Landelumab-Flyo SC注射）。该指南是在批准Orladeyo®（Berotralstat胶囊）之前编写的。
使用逆向疫苗学和机器学习设计 COVID-19 冠状病毒疫苗
为了最终抗击新出现的 COVID-19 大流行，我们希望开发一种有效且安全的疫苗来对抗这种由 SARS-CoV-2 冠状病毒引起的高度传染性疾病。我们的文献和临床试验调查显示，整个病毒以及刺突 (S) 蛋白、核衣壳 (N) 蛋白和膜 (M) 蛋白已接受过针对 SARS 和 MERS 疫苗开发的测试。然而，这些候选疫苗可能缺乏完全保护的诱导并且存在安全隐患。然后，我们应用 Vaxign 和新开发的基于机器学习的 Vaxign-ML 反向疫苗学工具来预测 COVID-19 候选疫苗。我们的 Vaxign 分析发现 SARS-CoV-2 N 蛋白序列与 SARS-CoV 和 MERS-CoV 保守，但与其他四种引起轻微症状的人类冠状病毒不同。通过研究 SARS-CoV-2 的整个蛋白质组，预测有六种蛋白质（包括 S 蛋白和五种非结构蛋白（nsp3、3CL-pro 和 nsp8-10））是粘附素，对病毒粘附和宿主入侵至关重要。Vaxign-ML 还预测 S、nsp3 和 nsp8 蛋白可诱导高保护性抗原性。除了常用的 S 蛋白外，nsp3 蛋白尚未在任何冠状病毒疫苗研究中进行测试，因此被选中进行进一步研究。发现 nsp3 在 SARS-CoV-2、SARS-CoV 和 MERS-CoV 中的保守性比在感染人类和其他动物的 15 种冠状病毒中更高。还预测该蛋白质含有混杂的 MHC-I 和 MHC-II T 细胞表位，并且发现预测的线性 B 细胞表位位于蛋白质表面。我们预测的疫苗靶点具有开发有效且安全的 COVID-19 疫苗的潜力。我们还提出，含有结构蛋白 (Sp) 和非结构蛋白 (Nsp) 的“Sp/Nsp 鸡尾酒疫苗”将刺激有效的互补免疫反应。