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World File Search System抗性
在番茄植物中对葡萄球菌的抗性抗氯酸酯的抗性背后的分子事件
植物防御肽是挑战后分泌的最重要的内源性危险信号，增强了植物免疫反应。肽激素系统蛋白（SYS）显示出在几个植物病态的抗药性中参与抗药性，尽管当外源应用时，SYS诱导的抗性背后的机制仍然难以捉摸。，我们进行了蛋白质组学，代谢组和酶学研究，以破译在不存在或存在辣椒粉感染的情况下SYS诱导的番茄植物变化。系统处理触发了直接蛋白质组学重排，主要参与碳代谢和光合作用。但是，防御蛋白的最终诱导需要并发挑战，从而触发了靶向病原体的蛋白质。相反，在代谢水平上，经SYS处理的植物在一般启动曲线后显示出另一种行为。的液根代谢产物，类黄酮鲁丁和异戊烯素和两种生物碱与4-甲酸盐酸酯酶和Chalcone-Flavanone-异酮酶相关。 此外，蛋白质组学和酶促分析表明，SYS将主要代谢降低了可用的糖的生产，这可能会促进经SYS处理的植物中callo糖沉积的启动。此外，PR1在系统诱导的电阻中是关键元素。 总的来说，蛋白质的直接诱导和在经SYS处理的植物中的特定二级代谢产物的启动表明，翻译后蛋白质调节是针对坏死性真菌的启动的另一个组成部分。的液根代谢产物，类黄酮鲁丁和异戊烯素和两种生物碱与4-甲酸盐酸酯酶和Chalcone-Flavanone-异酮酶相关。此外，蛋白质组学和酶促分析表明，SYS将主要代谢降低了可用的糖的生产，这可能会促进经SYS处理的植物中callo糖沉积的启动。此外，PR1在系统诱导的电阻中是关键元素。总的来说，蛋白质的直接诱导和在经SYS处理的植物中的特定二级代谢产物的启动表明，翻译后蛋白质调节是针对坏死性真菌的启动的另一个组成部分。
通过改造 EpiC2B 增强晚疫病抗性
木瓜蛋白酶样免疫蛋白酶 (PLCP) 是作物保护的有希望的工程目标，因为它们在番茄、玉米和柑橘等主要作物的植物免疫中发挥着重要作用 (Misas-Villamil 等人，2016 年)。病原体分泌的 PLCP 抑制剂种类繁多，凸显了这些蛋白酶在防御各种病原体方面的重要性。例如，番茄中质外体免疫 PLCP 疫霉菌抑制蛋白酶 1 (Pip1) 的消耗会导致对细菌、真菌和卵菌番茄病原体的超敏性 (Ilyas 等人，2015 年)。然而，Pip1 在野生型番茄中的免疫力并不理想，因为 Pip1 在感染过程中受到多种病原体分泌的抑制剂的抑制，例如来自卵菌晚疫病原体 Phytophthora infestans 的胱抑素样 EpiC2B (Tian 等人，2007)。在这里，我们测试了是否可以通过将 Pip1 改造成 EpiC2B 不敏感的蛋白酶来增加基于 Pip1 的对晚疫病的免疫力。为了指导 Pip1 诱变，我们使用 AlphaFold-Multimer 生成了 EpiC2B-Pip1 复合物的结构模型 (Evans 等人，2022)。该结构模型代表了胱抑素 (EpiC2B) 的三部分楔与木瓜蛋白酶 (Pip1) 的底物结合槽之间的经典相互作用。该模型表明，由于 Pip1 与 EpiC2B 的相互作用表面大于底物结合槽，因此可以对 Pip1 进行工程改造以防止抑制，而不会影响 Pip1 底物特异性（图 1a）。我们选择了九个残基对 Pip1 进行定向诱变，这些残基预计会直接与 EpiC2B 相互作用，但不在底物结合槽中（图 1a）。为了最大程度地破坏蛋白酶-抑制剂相互作用，我们将这些残基替换为带相反电荷的大氨基酸。随后
原子抗生素反细菌抗性
研究人员不仅在实验室环境中，而且还与中国同事合作测试了原子抗生素的作用。测试表明，新材料具有巨大的作用，尤其是在局部治疗中，例如在伤口愈合中。“在体内测试中，由金黄色葡萄球菌抗性菌株引起的皮肤感染迅速有效地愈合，所有炎症标志物都显着降低。我们现在正在考虑将其用于人造材料表面上的伤口敷料和抗菌治疗。这种新材料也可以帮助预防继发感染，这将对健康有重大影响。
疫苗接种是打击抗菌抗性
1 Prosperi M，Veras N，Azarian T等。分子流行病学是金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌的分子流行病学。SciRep。2013; 3：1902。 doi：10.1038/srep01902 2 Pouwels KB，Butler CC，Robotham JV。 评论“抗生素使用的分布及其与抗生素耐药性的关联”。 2019; 8：E46561 3 Ayukekbong，J. A.，Ntemgwa，M。＆Atabe，A。N.发展中国家抗菌抗性的威胁：原因和控制策略。 抗小动物。 抵抗。 感染。 控制。 6，47（2017）。 4经济合作与发展组织。 阻止超级浪潮OECD出版； 2018。 可从：https：//www.oecd-ilibrary.org/social-issues-migration-health/stemming-theming-the-superbug-tide_9789264307599-en。 5 Mishra，R。P.，Oviedo-Orta，E.，Prachi，P.，Rappuoli，R。＆Bagnoli，F。疫苗和抗生素耐药性。 curr。 opin。 微生物。 15，596–602（2012）。 6 Micoli，F.，Bagnoli，F.，Rappuoli，R。等。 疫苗在打击抗菌抗性中的作用。 nat Rev Microbiol 19，287–302（2021）。 https://doi.org/10.1038/s41579-020-00506-3SciRep。2013; 3：1902。 doi：10.1038/srep01902 2 Pouwels KB，Butler CC，Robotham JV。评论“抗生素使用的分布及其与抗生素耐药性的关联”。2019; 8：E46561 3 Ayukekbong，J. A.，Ntemgwa，M。＆Atabe，A。N.发展中国家抗菌抗性的威胁：原因和控制策略。 抗小动物。 抵抗。 感染。 控制。 6，47（2017）。 4经济合作与发展组织。 阻止超级浪潮OECD出版； 2018。 可从：https：//www.oecd-ilibrary.org/social-issues-migration-health/stemming-theming-the-superbug-tide_9789264307599-en。 5 Mishra，R。P.，Oviedo-Orta，E.，Prachi，P.，Rappuoli，R。＆Bagnoli，F。疫苗和抗生素耐药性。 curr。 opin。 微生物。 15，596–602（2012）。 6 Micoli，F.，Bagnoli，F.，Rappuoli，R。等。 疫苗在打击抗菌抗性中的作用。 nat Rev Microbiol 19，287–302（2021）。 https://doi.org/10.1038/s41579-020-00506-32019; 8：E46561 3 Ayukekbong，J.A.，Ntemgwa，M。＆Atabe，A。N.发展中国家抗菌抗性的威胁：原因和控制策略。抗小动物。抵抗。感染。控制。6，47（2017）。4经济合作与发展组织。阻止超级浪潮OECD出版； 2018。可从：https：//www.oecd-ilibrary.org/social-issues-migration-health/stemming-theming-the-superbug-tide_9789264307599-en。5 Mishra，R。P.，Oviedo-Orta，E.，Prachi，P.，Rappuoli，R。＆Bagnoli，F。疫苗和抗生素耐药性。curr。opin。微生物。15，596–602（2012）。6 Micoli，F.，Bagnoli，F.，Rappuoli，R。等。 疫苗在打击抗菌抗性中的作用。 nat Rev Microbiol 19，287–302（2021）。 https://doi.org/10.1038/s41579-020-00506-36 Micoli，F.，Bagnoli，F.，Rappuoli，R。等。疫苗在打击抗菌抗性中的作用。nat Rev Microbiol 19，287–302（2021）。https://doi.org/10.1038/s41579-020-00506-3
响应生物技术诱导的宿主抗性
使用CRISPR/CAS9技术对种系的遗传编辑使改变牲畜特征成为可能，包括产生对病毒疾病的抗性。但是，病毒适应能力可能会在这项工作中带来主要障碍。最近，通过使用CRISPR/CAS9基因组编辑在ALV-J受体NHE1中删除单个氨基酸W38来开发对抗禽类病毒亚组J（ALV-J）抗性的鸡。这种耐药性在体外和体内都得到了巩固。在所有测试的ALV-J菌株中，W38 - / - 鸡肉胚胎成纤维细胞的体外耐药性已显示。 为了研究ALV-J进一步适应的能力，我们使用了基于逆转录病毒的测定法来选择适应的ALV-J变体。 我们假设在包膜蛋白质蛋白内会发生克服细胞抗性的自适应突变。 根据这个假设，我们分离了和测序的数量适应性病毒变体，并在其包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸取代。 确认这些替代的适应能力，我们将其引入原始逆转录病毒记者。 在W38 - / - 胚胎胚胎成纤维细胞中有效复制的所有八种变体在体外，w38 - / - 鸡对肿瘤诱导的两个变体都敏感。 重要的是，具有更广泛修饰的受体等位基因对病毒保持抗性。 我们得出的结论是，需要更复杂的编辑来获得稳健的抵抗力。在所有测试的ALV-J菌株中，W38 - / - 鸡肉胚胎成纤维细胞的体外耐药性已显示。为了研究ALV-J进一步适应的能力，我们使用了基于逆转录病毒的测定法来选择适应的ALV-J变体。我们假设在包膜蛋白质蛋白内会发生克服细胞抗性的自适应突变。根据这个假设，我们分离了和测序的数量适应性病毒变体，并在其包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸取代。确认这些替代的适应能力，我们将其引入原始逆转录病毒记者。在W38 - / - 胚胎胚胎成纤维细胞中有效复制的所有八种变体在体外，w38 - / - 鸡对肿瘤诱导的两个变体都敏感。重要的是，具有更广泛修饰的受体等位基因对病毒保持抗性。我们得出的结论是，需要更复杂的编辑来获得稳健的抵抗力。这些结果证明了牲畜基因组工程对抗病毒抗性的重要策略，并说明通过适应性病毒变体可以克服次要受体修饰引起的抗性抗性。
针对放射抗性和复制叉稳定性......
利益冲突：JDB 曾担任安进、安斯泰来、阿斯利康、拜耳、BioXcel Therapeutics、勃林格殷格翰、CellCentric、第一制药、卫材、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、Menarini Silicon Biosystems、默克/雪兰诺、默克/夏普&多姆、Orion Pharma、辉瑞、凯杰、赛诺菲安万特、Sierra Oncology、Taiho、Terumo 和 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员，并收取过费用。 JDB 是癌症研究所的一名员工，该研究所的研究工作得到了安斯泰来、阿斯利康、拜耳、CellCentric、大一制药、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、默克/雪兰诺、默克/夏普和多姆、Orion Pharma、辉瑞、赛诺菲、Sierra Oncology、Taiho 和 Vertex Pharmaceuticals 的资助或其他支持，该研究所在阿比特龙、DNA 修复缺陷癌症中的 PARP 抑制和 PI3K/AKT 通路抑制剂方面拥有商业利益。JDB 是专利 8,822,438 的发明人。他是许多行业赞助的临床试验的首席研究员/联合研究员。JDB 是国家健康研究所的高级研究员。
黑色素瘤细胞对vemurafenib modifis的抗性 -
摘要：BRAF抑制剂（BRAFI）和MEK抑制剂（MEKI）在Braf-突变性黑色素瘤中的治疗成功受到耐药性出现的限制，并且有几种证据表明，肿瘤微环境的变化可以在获得的抗药性中起关键作用。本研究的重点是黑色素瘤细胞对Brafi vemurafenib敏感或抗药性的分泌组。蛋白质组学和细胞因子/趋化因子分泌分析，以更好地了解耐维美富尼的黑色素瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。我们发现耐维氏尼替尼的黑色素瘤细胞可以通过调节其激活和细胞因子的产生来影响树突状细胞（DC）成熟。尤其是，来自耐维氏尼替尼黑色素瘤细胞的条件培养基（CM）的人DC产生了较高水平的促炎细胞因子，这可能会促进黑色素瘤的生长，而不是从父母药物敏感细胞中衍生而来的DC。对通过质谱识别的蛋白质进行的生物信息学分析在源自vemurafenib敏感的培养基和耐维氏替尼的黑色素瘤细胞中表明蛋白酶体途径可能参与。此外，与亲本的数据相比，我们的数据证实了Brafi耐药细胞表现出更具侵略性的表型，而干扰素γ，白介素8，血管 - 内皮生长因子，CD147/BASIGIN/BASIGIN和金属蛋白酶2（金属蛋白酶2（MMMP-2）的产生显着增加）。在接受治疗和疾病进展之前，还测量了用vemurafenib或vemurafenib或vemurafenib加上cobimetinib治疗的一小组黑色素瘤患者，还测量了CD147/BASIGIN和MMP-2的血浆水平。在治疗失败时，在所有患者中都观察到CD147/BASIGIN和MMP-2的显着增量，从而增强了CD147/Basigin可能在BRAFI耐药性中发挥作用的假设。
杀菌剂抗性在西部的社会经济影响
耕作是一项冒险的业务，在不确定的气候下运营时，要求每天对农场投入支出和最佳8种实践做出决定。这些决定之一涉及疾病控制的农业9化学输入，这一决定越来越受到杀菌剂耐药性10的挑战。要了解疾病管理的决策11做出及其耐杀菌剂耐药性的重要性，我们调查了来自西12个澳大利亚小麦的137个大麦种植者。平均而言，该小组在杀菌剂应用程序上花费了42美元/公顷。我们的13次调查发现，种植者愿意投资额外的18美元/公顷，以延迟病原体的抵抗14杀菌剂。定性数据表明，大麦种植者认为杀菌剂15在该地区的越来越多的问题中，经济和情感影响很大。16种植者还表示关注杀菌剂的抵抗可能成为对17农业综合企业可持续性的长期威胁。这项研究表明，了解种植者的18种财务动机和植物疾病的经济学至关重要。19
可能采取抗菌抗性的替代策略
抗生素被认为是二十世纪最重要的发现之一，但是当人类和动物不小心使用抗生素时，抗生素耐药的微生物迅速出现。不幸的是，近年来，抗生素耐药性成为全球死亡和经济灾难的主要原因。迫切需要寻找并创建创新的技术来应对抗生素耐药性。抗生素耐药性挑战不能仅通过新药物来解决。本文强调了抗菌耐药性（AMR）的原因，机制以及其广泛发生的不利影响。此外，它集中在其他新型方法上，这些方法可能在控制和对抗AMR方面有效性，包括某些物理化学方法，抗菌肽，药物植物，毒液，益生菌，养生能源，养生，益生菌，粪便移植和纳米颗粒。这些替代方法可能成为增强人类和动物健康并减少不必要使用抗生素的有前途的方法。政府，机构和监管机构应共同努力，制定创新的策略，以通过新颖的目标增强抗生素疗效。关键词：抗菌素耐药性，耐药性管理，抗生素替代品，纳米技术和药用植物。简介
研究抗真菌抗性的大规模方法
可用于治疗感染的抗真菌化合物的稀缺性使临床和田间隔离的内在耐药性和获得性耐药性的发生率升高[3]。面临这一挑战的关键是了解如何产生对抗真菌抗真菌药的抗性。在某些感染人类（例如烟曲霉）的特种中，抗药性可以与在农业中使用抗真菌群岛的使用相关[4]，表明在“一个健康”概念中存在抗药性问题[2]。虽然某些因果基因是已知的（例如ERG11/CYP51，PDR1，FKS基因，浴缸基因），但仍可以通过多种机制出现抗性：编码序列或启动子突变，拷贝数的变化，非上型，非上型甚至表观远见，没有完全catal的catalog [5] [5]。此外，我们尚未发现某些物种本质上对某些抗真菌性具有更具耐药性的确切机制，例如Candida Auris [6]。这种不完整的知识对解决真菌病原体的下一代方法具有重要意义。转向分子诊断工具以检测电阻标记可能会加速使用最佳治疗方案，但需要深入了解基因型至触发型链接[7]。随着新化合物的分解并通过临床试验进行[8]，我们也有机会在这些化合物看到广泛使用之前，将耐药性的进化途径绘制出耐药性和耐受性，以最大程度地提高其功效。最后，了解与对特定抗真菌药的抵抗相关的增长率，抗压力或毒力的权衡也可能有助于发现抗抗菌菌株独有的脆弱性，从而导致新的策略绕过