抽象背景:患有药物使用障碍的人(SUD),包括酒精使用障碍(AUD),通常会出现诸如焦虑,抑郁和失眠等症状。这些症状通常与药物使用和戒断的生物学和社会影响有关。从历史上看,治疗是保守的,在减少或戒酒后预期减轻症状的指导下。然而,尽管有限的证据支持其疗效和使用恶化的药物使用风险,但该人群中血清素能抗抑郁药(SSRIS,SNRIS,SARIS)的处方仍增加了。目的:此治疗学信件考虑是否应向患有SUD的患者(尤其是AUD)开处方抗抑郁药。从系统评价中的发现表明,通常处方的血清素能抗抑郁药对心理症状没有显着改善,一些RCT表明药物的使用率恶化。这封信还强调了对SUD的可靠治疗方法不足,例如心理干预措施和药物(例如囊酸和varenicline)。
摘要:确定房地产价格的传统(手动)方法在某些情况下容易犯错,这些错误可能是由于分心,缺乏专心或易受房地产经纪人欺诈的脆弱性。这项工作着重于使用更多最新方法评估房地产的房屋价格预测。使用诸如房屋定价指数和随机森林机器学习技术等方法的房屋定价已被讨论,提出了一种新方法,作为使用额外树回归的模型,因为它在树木建造过程中引入了额外的随机性。Kaggle波士顿壳体数据集具有506个条目,并采用了14个功能来训练和测试开发的模型,然后通过平均绝对误差和平均平方误差来确定效率。此外,在随机森林回归模型和提出的预测模型之间进行了比较,该模型表明,新的预测模型比随机森林回归产生的性能更好。
药品数量管理政策 – 按处方政策:抗抑郁药 – 选择性血清素再摄取抑制剂 药品数量管理政策 – 按处方 • Brisdelle ®(甲磺酸帕罗西汀胶囊 − Sebela,仿制药) • Celexa ®(西酞普兰片 − Forest/Allergan,仿制药) • 西酞普兰胶囊 (Almatica) • 氟西汀片(仅限仿制药 [停产品牌 Prozac]) • 氟西汀片(仅限仿制药 [停产品牌 Sarafem]) • 氟伏沙明片(仅限仿制药) • 氟伏沙明缓释胶囊(仅限仿制药) • Lexapro ®(依他普仑片 − AbbVie,仿制药) • Paxil (盐酸帕罗西汀片 − Apotex,仿制药) • Paxil CR (盐酸帕罗西汀控释片 − Apotex,仿制药) • Pexeva (甲磺酸帕罗西汀片 − Sebela) • 氟西汀 90 毫克缓释胶囊 (仅仿制药) • Prozac (氟西汀胶囊 − Lilly,仿制药) • Trintellix ® (沃替西汀片 – Takeda) • Viibryd ® (维拉唑酮片 − Allergan,仿制药) • Zercapli ™ (舍曲林胶囊 – Almatica,仿制药) • Zoloft (舍曲林片 − Viatris,仿制药) 审查日期:2024 年 12 月 17 日
抑郁症与昼夜节律失调有关,但内在时钟在情绪控制大脑区域中的作用仍不太清楚。我们发现,在抑郁小鼠模型的内侧前额叶皮层 (mPFC) 中,昼夜节律负环路表达增加,正时钟调节器表达减少,随后快速抗抑郁药氯胺酮对时钟进行了反向调节。CaMK2a 兴奋性神经元中的选择性 Bmal1 KO 表明,功能性 mPFC 时钟是抑郁样表型和氯胺酮效应发展的重要因素。mPFC 中的 Per2 沉默产生了抗抑郁样效应,而 REV-ERB 激动增强了抑郁样表型并抑制了氯胺酮作用。时钟正调节剂 ROR 的药理增强引发了抗抑郁样效应,上调了可塑性蛋白 Homer1a、突触 AMPA 受体表达和可塑性相关的慢波活动,特别是在 mPFC 中。我们的数据表明 mPFC 分子钟在调节抑郁样行为方面发挥着关键作用,并且时钟药理学操作在影响谷氨酸依赖性可塑性方面具有治疗潜力。
注意:对于SAA转换器,在转换时间点之前和之后提供了队列特征(即分别使用CSF 𝛼 -SYN SAA-的最后一个时间点,分别与CSF 𝛼 -SYN SAA +的第一个时间点)。n(%),用于连续变量的中位数(IQR)。在支持信息中,表S1提供了临床和生物标志物数据的数据计数和百分比。缩写:β,淀粉样蛋白β; ADAS-COG11,阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表11-项目; Ancova,协方差分析;方差分析,方差分析; apoe,载脂蛋白E; CDR-SB,临床痴呆评级盒子的总和; CSF,脑脊液;铜,认知没有受损; MCI,轻度认知障碍; MMSE,小型国会考试; PACC,临床前阿尔茨海默氏症的认知复合材料; p-tau181,磷酸化的tau181; SAA,种子扩增测定法。皮尔森的卡方测试。b单向方差分析。c Fisher精确测试。d Ancova针对年龄,性别,教育,诊断和APOE进行了调整。e Ancova针对年龄,性别,教育,APOE,诊断和CSFAβ42状态进行了调整。f逻辑回归针对年龄,性别,教育,诊断和APOE进行了调整。g配对t检验:所有连续变量; McNemar测试:所有二进制变量;配对标志测试:诊断。
有机太阳能电池(OSC)的功率转化效率超过20%,这是形态优化起着重要作用的进步。普遍认为,加工溶剂(或溶剂混合物)可以帮助优化形态,从而影响OSC效率。在这里,我们开发了对一系列加工溶剂的强大耐受性的OSC,所有设备的高功率转换效率均约为19%。通过研究溶液状态,膜的形成动力学以及经过实验和计算的处理膜的特征,我们确定控制形态的关键因素,即受体材料的侧链与溶剂链的侧链以及供体和受体材料之间的相互作用之间的相互作用。我们的工作为形态控制的长期问题和有效指南提供了新的理解,以将OSC材料设计用于实用应用,在这种应用中,大规模加工需要绿色溶剂。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予MedRxiv的许可证,以显示预印本(未通过PEER REVIVE的认证)Preprint preprint the版权所有此版本,该版本于2024年11月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.09.24316987 doi:medrxiv preprint
神经营养受体参与了脑发育和神经塑性的调节,因此可以作为抗癌和中风恢复药物,抗抑郁药等的靶标。需要阐明各种状态下TRK蛋白结构域在各种状态下的结构,以允许合理的药物设计。然而,关于trk受体的跨膜和叶膜结构域的构象知之甚少。在本研究中,我们采用NMR光谱来解决脂质环境中TRKB二聚体跨膜结构域的结构。我们使用诱变并确认该结构对应于受体的活性状态。随后研究TRKB与抗抑郁药氟西汀的相互作用和抗精神病药物氯丙嗪提供了一种明确的自谐模型,描述了氟西汀通过与其跨膜结构结合而激活受体的机制。
摘要:尽管哺乳母亲的抑郁症患病率不足,但缺乏对抗抑郁药排泄到母乳中及其对婴儿的潜在不良影响的知识。这引起了人们的关注,这使抑郁的泌乳母亲更有可能避免药理治疗。临床泌乳研究是预测和证明抗抑郁药中的最准确和直接的方法,可以将临床研究的结果包括在药物标签中,以帮助医师和患者在哺乳过程中做出抗抑郁药的决定。然而,由于缺乏入学率以及道德和混杂因素,在泌乳女性中对抗抑郁药的药代动力学的研究有限,从而在该领域缺乏知识。为了弥合知识的差距,应寻求替代方法来帮助估计母乳中抗抑郁药的浓度,该抗抑郁药用于评估抗抑郁药向母乳的安全性和转移。我们对这些具有成本效益,时间效率和道德上可行的方法的使用进行了全面综述,这些方法在进行临床研究之前,可以对抗抑郁药的安全性和转移到母乳中进行有价值的估计。
抑郁症是最常见的神经精神疾病,估计影响全球超过 3 亿人。据估计,全球有 3.8% 的人口患有抑郁症,其中包括 5% 的成年人(男性为 4%,女性为 6%)和 60 岁以上的成年人为 5.7% (1)。女性患抑郁症的几率比男性高出约 50%。在世界范围内,超过 10% 的孕妇和刚分娩的妇女患有抑郁症(2)。它是社会、心理和生物因素之间复杂相互作用的结果。尽管促成因素和症状表现因患者而异,但重度抑郁症 (MDD) 可以理解为处理认知和情感信息以及调节动机和唤醒的回路的缺乏灵活性(见图 1)(3)。抑郁症会增加物质使用障碍以及心血管、内分泌或自身免疫疾病的风险;反之亦然,这意味着患有这些疾病以及许多其他疾病的人患抑郁症的风险更大。它是导致自杀的主要原因,目前已知全世界每年有近100万人自杀。
