摘要:当前的抑郁症药理治疗方法无法在一定比例的患者中产生足够的缓解。越来越多的其他系统(例如微生物组 - 脑轴)被视为推定的新型抑郁症治疗途径。沿该轴的营养不良和失调与抑郁症状的严重程度高度合并。内源性细胞外基质蛋白reelin都存在于所有肠道以及肌和粘膜下神经节中,并且其受体也存在于肠道中。从上皮下肌细胞中分泌的reelin分泌可调节小肠和结肠中沿隐窝 - villus轴的细胞迁移。reelin脑表达在情绪和精神疾病中被下调,并且注射reelin在抑郁症动物模型中具有快速的抗抑郁样作用。本综述旨在讨论reelin在胃肠道系统中的作用,并提出了在抑郁症的发病机理和治疗抑郁症中reelin作用的推定作用,主要反映了肠道上皮细胞恢复和凝聚素的肠道上皮细胞的变化。
抑郁症是最常见的神经精神疾病,估计影响全球超过 3 亿人。据估计,全球有 3.8% 的人口患有抑郁症,其中包括 5% 的成年人(男性为 4%,女性为 6%)和 60 岁以上的成年人为 5.7% (1)。女性患抑郁症的几率比男性高出约 50%。在世界范围内,超过 10% 的孕妇和刚分娩的妇女患有抑郁症(2)。它是社会、心理和生物因素之间复杂相互作用的结果。尽管促成因素和症状表现因患者而异,但重度抑郁症 (MDD) 可以理解为处理认知和情感信息以及调节动机和唤醒的回路的缺乏灵活性(见图 1)(3)。抑郁症会增加物质使用障碍以及心血管、内分泌或自身免疫疾病的风险;反之亦然,这意味着患有这些疾病以及许多其他疾病的人患抑郁症的风险更大。它是导致自杀的主要原因,目前已知全世界每年有近100万人自杀。
根据世界卫生组织(WHO),主要抑郁症(MDD)是最普遍的情绪障碍,是全球残疾人的主要原因,有超过3亿名患者受到影响(Who,2017年)。 MDD是由一系列行为,情感和认知症状的星座定义的,并为医学界带来了挑战。 传统的抗抑郁药,例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)或三环抗抑郁药(TCA)有几个缺陷,因为它们的治疗功效通常受到副作用和从几周到几个月(Harmer等人的效果发作)延迟而延迟的副作用(Harmer等人,2017年)。 此外,那些失败的标准抗抑郁药治疗失败的人被认为具有耐药性抑郁症(TRD),因为研究确定大约50%的此类患者无法对这种治疗做出反应,并且大约65%的患者无法实现缓解(Chen,2019年)。根据世界卫生组织(WHO),主要抑郁症(MDD)是最普遍的情绪障碍,是全球残疾人的主要原因,有超过3亿名患者受到影响(Who,2017年)。MDD是由一系列行为,情感和认知症状的星座定义的,并为医学界带来了挑战。传统的抗抑郁药,例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)或三环抗抑郁药(TCA)有几个缺陷,因为它们的治疗功效通常受到副作用和从几周到几个月(Harmer等人的效果发作)延迟而延迟的副作用(Harmer等人,2017年)。此外,那些失败的标准抗抑郁药治疗失败的人被认为具有耐药性抑郁症(TRD),因为研究确定大约50%的此类患者无法对这种治疗做出反应,并且大约65%的患者无法实现缓解(Chen,2019年)。
研究假设氯胺酮作为抗抑郁药的疗效现已确立,但其抗抑郁作用的基础机制尚未得到充分描述。在动物文献中的工作和人类的研究表明对抗乳酸和记忆重新稳固的特定作用。在这项研究中,研究人员将进一步探索氯胺酮对学习和记忆的影响,并在健康志愿者样本中衡量神经水平上相关的变化。参与者将被分配接受氯胺酮或安慰剂,并完成一组任务,这将使调查人员能够量化氯胺酮在氯胺酮输注后24小时学习奖励和惩罚和记忆的学习奖励,惩罚和记忆的影响。这项研究将帮助研究人员了解氯胺酮抗抑郁作用的基础,并帮助开发新的抑郁症治疗方法。
PMDD的医学治疗中等至重度PM的两种主要证据药物治疗被排卵抑制和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂分类: - 血清素再摄取抑制剂SSRI被证明可以在严重的情绪和PMDD的严重情绪和身体症状治疗中有效。与症状的缓解特别相关的是氯米帕明(一种三环抗抑郁药),选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂,例如依依西妥位丙酰胺,氟西汀和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂Venlafaxine。抗抑郁药主要影响非肾上腺素能传播对PMDD不像SSRI那样有效,这意味着SSRI在PMDD中的影响不仅是抗抑郁药的效应。这是由于SRI的益处效应在PMDD中迅速开始的,而抗抑郁药效应需要数周。因此,临床医生可以使用SRIS间歇性从中期到月经来治疗PMDD的症状,而不是连续治疗。SSRI的侧面效应通常是温和的。恶心是最常见的不良影响,但通常会在开始治疗后几天内磨损,即使治疗是间歇性的,也不会重新出现。
尽管存在重大抑郁症(MDD)的困难,但仍缺乏用于诊断和药理管理的生物标志物。microRNA是可以提供有希望的MDD生物标志物的表观遗传机制。我们的目的是总结发现并为选择和使用特定microRNA作为MDD诊断和治疗的生物标志物提供验证。从2022年3月至2023年11月,使用PubMed/Medline,Cochrane,Psycinfo,Embase和Lilacs数据库进行了系统的审查,其术语簇基于“ microRNA”和“抗抑郁药”。包括涉及人类受试者,动物模型和细胞培养的研究,而评估草药,非药物疗法或其他表观遗传机制的研究被排除在外。审查揭示了考虑评估时间(抗抑郁治疗之前或之后)和所研究的种群时,各种microRNA的表达差异。然而,由于研究了microRNA的异质性,样品的大小有限,并且使用了各种各样的抗抑郁药,因此几乎没有结论。尽管观察到异质性,但确定以下microRNA是MDD和抗抑郁反应的重要因素:miR-12202,miR-135,miR-124,miR-124和miR-16。这些发现表明将microRNA用作MDD诊断和治疗的生物标志物的潜力;但是,需要更多的均质研究。
结果总共包括347次试验(代表89个183名参与者); 174项研究(50%)报告了使用单盲PRI时期。响应结果数据可用于189项研究。使用PRI时期的研究报告了不使用PRI期的研究较小(G = 1.05 [95%CI,0.98-1.11]; I 2 = 82%)。亚组分析表明,在不使用PRI期的研究中,药物反应的大小较大(G = 1.55 [95%CI,1.49-1.61]; I 2 = 85%)比确实使用PRI期的研究(G = 1.42 [95%CI,1.36-1.48]; I 2 = 81%; i 2 = 81%; P = .001)。使用PRI期间的药物差异没有差异(g = 0.33 [95%CI,0.29-0.38]; I 2 = 47%用于使用PRI期间vs G = 0.34 [95%CI,0.30-0.38]; i 2 = 54%= 54%用于PRI pri ofer pri时期; p = .92; p = .92)。对药物的反应与安慰剂的可能性在使用PRI时期的研究之间也没有差异(优势比,1.89 [95%CI,1.76-2.03]),而那些不使用PRI期的可能性(1.77 [95%CI,1.65-1.89]; P = .18)。
bupropion于1966年首次作为一种单行抗抑郁药开发,以提高现有抗抑郁药的安全性和耐受性,即三轮车。最初于1974年获得专利,并在2000年之前被称为AmfeButmone。最初于1985年作为立即释放药物销售,被批准用作抗抑郁药和戒烟药物。由于治疗使用的癫痫发作率很高,尤其是在400至600 mg之间的剂量,因此该药物于1986年从市场上撤出。它在1989年重新引入,最大剂量减少了450mg。在1996年开发了持续的释放(SR)公式,并于2003年进行了扩展释放(ER)制备。这些制剂可以使活性成分的吸收较慢,给药较少,而癫痫发作的降低是不良的副作用。