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社论：对抗抗菌抗性的新药，方法和策略
多药的生物（MDROS）是微生物，主要是细菌，它们对一种或多种类类的抗菌剂和某些抗生素具有抗性。因此，不再使用抗生素来杀死这些微生物。mdros，包括但不限于甲基甲基蛋白的金黄色葡萄球菌（MRSA），抗性霉素的肠球菌（VRE），产生甲状腺素酶的肠杆菌科和产生革兰氏阴性菌属的甲状腺素酶，以及产生革兰氏阴性菌的细菌。它们还包括大肠杆菌和克雷伯菌肺炎，鲍曼尼杆菌杆菌，以及诸如stenotrophomonas mattophilia的生物（Siegel等，2006）。根据世界卫生组织（WHO）的说法，MDRO是日益严重的威胁，在全球范围内构成了重要的公共卫生风险（Chan，2017年）。多药耐药性细菌病原体是最终的威胁，这需要应对细菌感染的新政策必要。美国疾病控制与预防中心报告[CDCP]（2013）（Chambers and Deleo，2009年），美国抗铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌感染了200万个人。在治疗环境中，抗菌耐药性是指微生物防止药物对其作用的能力。如果对此一无所有，到2050年，这将是死亡率的主要原因。细菌具有一种自适应机制，可帮助它们在充满挑战的情况下发展和忍受。抗生素就是一种压力源。已经发现，在抗生素污染的环境中，许多细菌会膨胀。细菌中耐药性决定因素的存在是生物体生存抗生素应激能力的主要原因。细菌既获得抗生素应激的固有特性，又具有内在特性。由于细菌自然合成了抗生素和抗生素耐药性酶，因此合成和耐药机制将共同进化是有道理的。在土壤中，产生抗生素的微生物与其他生物共存，抗生素的耐药性由于进化压力的增加而发展（Iskandar等，2022）。产生细菌的抗生素中存在的耐药性决定因素，这些抗生素具有临床分离株中直系同源物的概念。抗菌抗性已成为主要的威胁。当细菌暴露于环境中的抗生素时，在细菌中会形成选择性压力，从而导致基因的进化抗生素耐药性。
alpha 1-抗抗蛋白酶疗法（例如Prolastin-C，Aralast NP，...
o Pi*ZZ, Pi*Z(null) or Pi(null)(null) protein phenotypes (homozygous) o Other rare AAT disease-causing alleles associated with serum alpha1-antitrypsin (AAT) level <11uM/L • The individual has progressive panacinar emphysema with a documented rate of decline in forced expiratory volume in 1 second (FEV1).•个人是不吸烟的。在造血细胞移植后急性移植与宿主疾病（GVHD）α-抗抗蛋白酶疗法（例如，静脉内被视为静脉内的静脉注射，均涵盖了18岁的患者（患有年龄较大的人）急诊疗法的人（GVHD）急诊式疾病，因此被认为是静脉内接受的（prolastin-c，Aralast NP，Glassia，Zemaira）。与一线治疗方案的反应（类固醇难治性疾病）之后，与全身性皮质类固醇结合进行移植。实验/研究性α1-抗替代蛋白疗法的所有其他用途（例如Prolastin-C，Aralast NP，Glassia，Glassia，Zemaira）被认为是实验/研究的，因此，除非在公司的外行政策中定义了公认的非标记使用，否则不涵盖该指示，除非被认为是公认的外部使用，否则对法律范围内的保险范围进行了批准和生物学范围。需要文档
抗抗性重组de lapin抗磷酸-IKBα（...
kappa光多肽基因增强子的核因子在B细胞抑制剂，alpha（NFKBIA，同义词：IKBA，MAD-3，NFKBI）中。nFKB1或NFKB2与REL，RELA或RELB的义务形成NFKB复合物。NFKB复合物被I-kappa-B蛋白（NFKBIA或NFKBIB）抑制，该蛋白通过将其捕获在细胞质中而灭活NF-kappa-b。通过激酶（IKBKA或IKBKB）在I-kappa-B蛋白上的丝氨酸残基的磷酸化标志着它们通过泛素化途径破坏了它们，从而允许激活NF-kappa-b复合物。激活的NFKB复合物可转移到核中，并在Kappa-B结合基序上结合DNA，例如5-Prime GGGRNNYYCC 3-PRIME或5-PRIME HGGARNYYCC 3-PRIME。抗体还检测到NFKBIA（IKBα）的磷酸化形式。（PMID：16904979，PMID：28990531 PMID：10455908）
抗菌作用抗生素抗抗生素的作用
摘要：抗生素耐药微生物的威胁升级需要创新的治疗方法。这项研究探讨了源自莫林达柑橘的诺尼水果提取物（NFE）的药物潜力，作为对抗生素抗性菌株和口服病原体的有前途的解决方案。nfe表现出强大的抗菌活性，可与常规抗生素媲美。这项研究涵盖了一系列微生物，包括革兰氏阳性（金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌，枯草芽孢杆菌，粪肠球菌），革兰氏阴性（pseudomonas aeruginosa，aeruginosa，aeruginosa，aeruginosa，proteus volgaris vulgaris vulgaris colgaris coliium coli coli coli）抗生素抗性菌株（抗性霉素肠球菌（VRE），耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）），一种真菌病原体（念珠菌白毒蛋白原）和口服病原体（链球菌）（链球菌菌群，链球菌，链球菌）。磁盘扩散方法确定了针对这些病原体的NFE抑制区直径。nfe表现出对革兰氏阴性和革兰氏阳性微生物的有效抗菌活性。在5mg/mL时，NFE在铜绿假单胞菌上产生了一个10 mM的抑制区，以100mg/ml的速度达到19.3毫米。proteus vulgaris的区域为10.3、12.7、27.3、33.7和44.7 mm，在NFE浓度为5至100 mg/ml。大肠杆菌以100 mg/ml nfe的形式显示为61.7 mm的最大抑制区。观察到鼠伤寒沙门氏菌和肺炎克雷伯菌的类似趋势。nfe还表现出对白色念珠菌的强大抗真菌活性。针对抗生素抗性菌株，NFE在100mg/mL下显着影响VRE，产生了42.3 mM的区域。MRSA以5 mg/ml NFE和低于100 mg/ml的51.3 mm的区域显示了一个8.3 mm的区域，强调了NFE对抗生素耐药菌菌株的功效。nfe表现出针对口腔病原体的鲁棒性抗菌活性，在链球菌突变体和链球菌中，具有较高浓度的显着抑制区。EN 1276：2019方法论，时间依赖性的抗菌功效评估显示，微生物负荷的对数减少，表明NFE在各种浓度和接触时间下的有效抗菌作用。总而言之，NFE对各种微生物（包括抗生素抗性菌株和口服病原体）表现出有效的抗菌和抗真菌活性。这些发现表明，NFE作为打击抗菌耐药性的替代治疗剂的承诺。
拥抱一个健康框架来对抗抗菌抗药性
该报告表明，今天，在经合组织国家中，五分之一的细菌感染对抗生素治疗具有抗性。抗性感染每年在经合组织和欧盟/EEA国家/地区拥有约79 000人的生命。医疗保健获得的抗性感染占与AMR相关死亡的60％以上。该报告还考虑了Covid-19-19的影响。它表明，共同19岁的大流行严重破坏了旨在优化人类抗菌剂使用的政策的实施。同时，它在预防和控制政策上放置了聚光灯。该报告强调，与Ane Health框架相一致的投资提供了一种具有成本效益的手段来限制AMR的有害影响，管理计划以优化人类中使用抗菌剂的使用以及在医疗机构中使用更好的环境和手工型习惯，以确定为最有效的动作。
引用：Pigott He，Kim T，Xu C等。多达四次抗抗原试验后，治疗缓解，反应和改善率的程度是多少
抽象目标重新分析了测序治疗替代方案的患者级数据集，以减轻抑郁症（星*D）研究，并忠于原始研究方案和相关出版物。设计这项研究是开放的标签和半副词，检查了抑郁症的成年人中多达四种优化且越来越侵略性的抗抑郁药的有效性。未能从SSRI Citalopram的1级试验中获得足够缓解的患者，可以在2-4级进行多达三项额外的治疗试验。设置41个北美精神病学和初级保健治疗中心。参与者4041名成年人因重度抑郁症而呈阳性。与大多数临床试验相比，Star*D招募了寻求护理的患者（VS招募），并包括具有广泛常见合并症的医学和精神病患者，以增强发现对现实世界临床实践的普遍性。干预措施星*D评估了治疗水平2–4中13种抗抑郁药疗法的相对有效性，这些抑郁症患者在其1级药物试验中未获得足够的好处的抑郁症患者的相对有效性。根据Star*d方案的主要结果度量，主要结果是缓解，定义为盲目的汉密尔顿抑郁量表（HRSD）的评分<8。响应是次要结果定义为HRSD评分降低≥50％。Star*D的协议专门排除了所有非盲目诊所的评估，从用作研究结果指标中。这些患者应该被排除在数据分析之外。与恒星*D-报告67％结果星*研究人员未使用协议规定的HRSD在其摘要文章中报告累积缓解和响应率，而是使用了非盲目的诊所管理评估。这夸大了他们的结果报告，包括99名在研究概述中获得HRSD的患者以及125例在启动下一个级别治疗时得分的人。
化学降低复合二氧化碳化学动力学 全原因和血管性痴呆的全基因组范围的荟萃分析 反义寡核苷酸调节与SCN1A相关的Dravet综合征中毒药外显子的异常包含 遗传性心律不齐的IPSC衍生的心肌细胞：病原力学发现和药物发育 大麻二酚和大脑功能：当前的知识和未来观点 多发性硬化症中的二甲双胍附加临床研究，以评估脑透明度和神经变性（MACSIMISE-BRAIN）：多中心随机安慰剂对照临床试验的研究方案 Auranofin通过触发突变体p53非小细胞肺癌的不同分子细胞死亡机制和先天免疫来揭示治疗性抗癌的潜力 KV7.2在神经发育中的作用 用于... 的新型FAP抑制剂同型二聚体 Akt在获得的西妥昔单抗抗颈部鳞状细胞癌中的作用：一项针对新型组合策略的体外研究 神经图像：临床 tepotinib的疗效和安全性外显子14 ... 的安全性 网状多样性在金属有机框架中的应用 基因组范围的DNA甲基化分析以及潜在泛癌和肿瘤特异性生物标志物的鉴定 机器学习检测出极端婴儿的脑室室内出血” 2279 KCNQ2-和KCNQ3相关癫痫 ctla4，sh2b3和clec16a多样化影响... 大脑行为和免疫力
参考：Sun S.R.，Wang H.X.，Bogaerts Annemie.-化学降低化学co₂化学动力学：应用于滑动弧等离子体等离子体的等离子体来源科学技术 /物理研究所[Londen] - ISSN 0963-0252-29-29：29：2（2020），0220），0250） https://doi.org/10.1088/1361-6595/ab540f引用此参考：https：//hdl.handle.net/10067/10067/1671350151166216621665141
利用工程化的超级色酮对抗抗生素耐药性金黄色葡萄球菌，彻底改变中毒性休克综合征的治疗方法
摘要。– 目的：金黄色葡萄球菌引起的中毒性休克综合征 (TSS) 是一种罕见但可能致命的疾病，治疗选择有限。抗生素耐药菌株的出现迫切需要开发有效的治疗方法。本研究旨在通过使用色酮作为先导化合物靶向致病毒素蛋白来识别和优化针对中毒性休克综合征的潜在候选药物。材料和方法：在本研究中，筛选了 20 种色酮以确定它们与目标蛋白的结合能力。通过添加环庚烷和酰胺基团进一步优化最佳化合物，并使用化学吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 分析评估所得化合物的类药特性。结果：在筛选的化合物中，7-葡萄糖氧基-5-羟基-2-[2-(4-羟基苯基)乙基]色酮表现出最高的结合亲和力，分子量为341.40 g/mol，结合能为-10.0 kcal/mol。优化后的化合物表现出良好的类药物特性，包括高水溶性、合成可及性、皮肤渗透性、生物利用度和胃肠道吸收。结论：这项研究表明，色酮可以进行工程改造，以开发有效的药物来对抗金黄色葡萄球菌引起的中毒性休克综合征。优化后的化合物有可能成为治疗中毒性休克综合征的一种有前途的治疗剂，为患有这种危及生命的中毒性休克综合征的患者带来新的希望。
血管伤害 - 与抗抗性的 - 撞击 -
慢性创伤性脑病（CTE）是一种与重复头部撞击（RHI）相关的神经退行性疾病，其特征在于血管周围的高磷酸化TAU（P-TAU）沉积物。尚不清楚血管损伤，血脑屏障泄漏和神经链球肿瘤在CTE发病机理中的作用。我们对细胞间粘附分子1（ICAM1），血管粘附分子1（VCAM1）和C反应蛋白（CRP）进行了定量免疫测定，内部和没有RHI和CTE的参与者的C反应蛋白（CRP）（CRP）小胶质细胞增多和tau病理学措施。与rhi-parposed and-naıwe对照相比，CTE的血管损伤相关标记ICAM1，VCAM1和CRP水平增加。ICAM1和CRP随RHI暴露持续时间增加（p <0.01），与小胶质细胞密度增加（P <0.001）和Tau病理学（AT8，P-TAU396，P-TAU202; P <0.05）有关。在组织学上，与低阶段CTE和对照组相比，高阶段CTE的微脉管系统，细胞外空间和星形胶质细胞的ICAM1染色显着增加。在所有暴露的个体中都存在血清白蛋白的多灶性周围免疫反应性。这些发现表明，血管损伤标记与RHI暴露，持续时间和小胶质细胞增多有关，CTE的升高和疾病严重程度的增加。