仍要求对无法接受LU-177或RA-223治疗的患者进行转移性cast割前列腺癌(MCRPC)的有效且经济的治疗策略。越来越多地讨论了作为具有成本效益且节省时间的替代药物替代药物的传统药物开发替代品。质子泵抑制剂(PPI),如帕特拉唑唑,通常用作抗酸剂,也已被证明通过在多个癌细胞系中诱导凋亡来有效地在癌症化学预防中有效。维生素C是人体的必不可少的微量营养素,已被提出为潜在的抗癌剂。在这种情况下,我们是否研究了维生素C和pantraprazole的组合,用于管理转移性cast割 - 耐药性前列腺癌(MCRPC)。使用六个选择的人腺癌细胞系来研究吡喃吡唑对癌细胞微环境的影响(细胞外pH和外泌体的产生)。在多样化的处理后,分析了PC3异种移植物中肿瘤生长和肿瘤18F-FDG的摄取。我们的体外结果表明,通过调节pH值和癌细胞中外泌体的产生,pantraprazole增强了维生素C的细胞毒性活性。此外,由于pantoprazole在略微酸性的pH值下更有效,因此pantraprazole和维生素C的协同作用是pH依赖性的。在体内,使用pantraprazole和维生素C的联合治疗比单独使用维生素C或pantraprazole治疗产生更好的治疗结果,如肿瘤的生长和18F-FDG的摄取所示。因此,我们建议与维生素C结合使用的pantraprazole可能是管理MCRPC的可能策略。
背景:肿瘤血管生成已被证明可以增强肿瘤生长和Metas Tasis;因此,针对肿瘤相关血管生成的策略在抗肿瘤治疗方面具有巨大的潜力。方法:在这里,制备并表征了与姜黄素和combretastatin A-4磷酸盐(CUCA/GA&GAL-LIP)共同负载的GA和GAL双配体修饰的脂质体。建立了一种新型的“ BEL-7402+HUVEC”共培养细胞模型以模仿肿瘤微环境。针对新型共培养模型进行了细胞毒性和迁移测定。通过管形成测试评估血管生成能力,并通过肺转移测试评估体内转移能力。结果:结果表明,与其他联合组相比,双 - 配体修饰的脂质体显示出更大的肿瘤血管生成和转移的INHI生物。显着地,机理分析表明,姜黄素和combretastatin A-4 PhoS Phate可以通过下调VEGF和VEGFR2表达来抑制肿瘤血管生成和转移,并且GA&Gal-LIP可以通过GA/GAL介导的活跃的活力递送来改善抗肿瘤效应。结论:CUCA/GA&GAL-LIP具有抗肿瘤药物递送的巨大潜力,可以通过同时阻止VEGF/VEGFFFR2信号途径来实现抗血管生成和抗转移性效应,因此表现出了出色的抗肝瘤效应。关键字:双 - 配体修饰,脂质体,抗血管生成,VEGF,共递送
摘要:帕金森氏病影响的患者的生活质量通过含有左旋多巴和碳纤维的药物改善,从而恢复了大脑中的多巴胺浓度。因此,此类药品的负担得起的质量控制非常重要。在此报道,通过碳纤维组中的选择性凝结反应和酸性氧化醛醇含量溶液中的甲基氨基氢功能组的选择性凝结反应对抗帕金森药物中碳纤维的简单和廉价的比色定量。通过使用ETOH:H 2 O 1:1(λmaxMax 〜415 nm)在70°C中使用吲哚-3-甲醛(I3a)进行了光学测定,持续4 h,持续4 h,如LC-MS分析所证实的。A filter-based plate reader was used for colorimetric data acquisition, providing superior results in terms of analytical performances for I3A, with a sensitivity ~50 L g − 1 and LOD ~0.1 mg L − 1 in comparison to a previous study based on vanillin, giving, for the same figures of merit values, about 13 L g − 1 and 0.2–0.3 mg L − 1 , respectively.标准溶液和药物的校准曲线几乎是可叠加的,因此不包括赋形剂和添加剂的干扰,在线性动态范围内具有很好的可重复性(AV RSD%2-4%)(10 mg l -1 –1 –150 mg l -1)。
混合性结缔组织病 (MCTD) 是一种胶原病,具有多种临床表现,包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症和多发性肌炎等混合症状,是一种以抗 RNP 抗体参与为特征的免疫疾病。因此,当观察到本病的临床表现之一系统性红斑狼疮样症状时,作为相应的主要筛查试验的定性抗DNA抗体检测对于做出正确的诊断(包括确诊后的修改诊断)是有用的。
本评论文章介绍了历史,带下划线的证据,提议的机制以及钠和葡萄糖2型共转运蛋白(ISGLT2)抑制剂的临床意义,从本年度内科医学专家的综合角度构建了它们。曾经在苹果树皮中鉴定出的钠和胶状共转运蛋白的抑制剂,但没有明显的治疗端,最初是作为另一种低血糖药物而开发的。最近,其使用发生了转换。对大型样本量的对照和随机临床试验显示:提高心血管其他药物的第一类药物和2型糖尿病的死亡率;一类新的修改心力衰竭进展的药理学;头等舱在慢性肾脏疾病的发病率和死亡率方面具有明显的预后。机制尚未完全理解,但假设包括利尿作用和代谢的调节。内科作为一种多元化的通才专业,经过卓越的训练,可以应对使用ISGLT2的横向性。
摘要:需要采用新型作用方式的新药来保护疟疾治疗。近年来,已经测试了数百万种化合物的能力,以抑制无性血液阶段恶性疟原虫寄生虫的生长,从而鉴定出数千种具有抗血流活性的化合物。确定抗白潮化合物的作用机制可以为它们的进一步发展提供了依据,但仍然具有挑战性。相对较高的化合物比例被确定为杀死无性血液阶段的寄生虫,这表明靶向寄生虫的质膜Na + -truding,H + - 进口泵,PFATP4。PFATP4的抑制剂会导致寄生虫的内部[Na +]和pH的特征变化。 在这里,我们设计了一种“ pH指纹”测定法,该测定法可以鲁side pFATP4抑制剂,同时允许检测乳酸抑制剂(和区分)乳酸抑制剂:H +转运蛋白PFFNT,PFFNT,这是验证的抗微药物靶标,以及V型h + h + aTPase的cansy 7,这是一个可能的cansy and and and and typ as and and and and sys。 在我们的pH指纹测定和随后的次要测定中,ZY19489没有显示出V型H + ATPase抑制pH调节的证据,这表明它在寄生虫中具有不同的作用方式。 pH指纹测定也有潜力鉴定蛋白团,酸加载Cl-转运蛋白(S)的抑制剂(对于分子识别(IES)仍然流行),并通过抑制葡萄糖转运蛋白转运蛋白PFHT PFHT或糖溶解作用而起作用。PFATP4的抑制剂会导致寄生虫的内部[Na +]和pH的特征变化。在这里,我们设计了一种“ pH指纹”测定法,该测定法可以鲁side pFATP4抑制剂,同时允许检测乳酸抑制剂(和区分)乳酸抑制剂:H +转运蛋白PFFNT,PFFNT,这是验证的抗微药物靶标,以及V型h + h + aTPase的cansy 7,这是一个可能的cansy and and and and typ as and and and and sys。在我们的pH指纹测定和随后的次要测定中,ZY19489没有显示出V型H + ATPase抑制pH调节的证据,这表明它在寄生虫中具有不同的作用方式。pH指纹测定也有潜力鉴定蛋白团,酸加载Cl-转运蛋白(S)的抑制剂(对于分子识别(IES)仍然流行),并通过抑制葡萄糖转运蛋白转运蛋白PFHT PFHT或糖溶解作用而起作用。因此,pH指纹测定提供了一个有效的起点,使一定比例的抗白质化合物与其作用机理相匹配。关键词:疟疾,恶性疟原虫,药物靶标,pH调节,离子稳态
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2021年9月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.09.10.459878 doi:Biorxiv Preprint
摘要简介:由于烧伤损伤本身的性质,包括长时间住院,使用抗生素,治疗程序等,烧伤损伤患者处于感染的高风险。在这个时代,鲍曼尼(Baumannii)(A.BA)引起的医院感染已显着增加。进行了这项研究,以研究微生物模式和烧伤多药耐药性(MDR)baumannii(A.BA)的燃烧患者的危险因素(A.BA)。材料和方法:我们从2020年1月至2021年12月在Soetomo医院的烧伤单位进行了回顾性观察性研究。通过单变量和多变量分析分析了MDR- A.BA的潜在危险因素。病例组包括诊断为MDR-A.BA伤口感染的患者。被诊断为非MDR的患者是:(1)患者除A.BA以外的其他微生物,(2)无菌分离株,以及(3)对照组中分离为A.BA但不包括MDR的患者。结果:这项研究总共包括120名烧伤患者。在这项研究中,发现有24%的烧伤患者患有鲍曼尼杆菌和79%(来自24%的baumannii的24%)患有MDR-A.BA。根据单变量分析,显着的危险因素是:缩写的烧伤严重程度指数(absi)(p = 0,002; or:6.10; CI:1,68-21,57);住院时间(LOS)(P <0,000; OR:6.95; CI:2,56-18,91)和合并症(P = 0,006; OR:3,72; CI:1,44-9,58)。关键字:烧伤,鲍曼尼杆菌,多药电阻但是,在通过多变量分析进行分析之后,仅abs是重要的因素(p = 0,010; or:1,70; CI:1,23-2,36)。结论:基于单变量分析,MDR-A.BA的重要危险因素为:absi,住院时间和合并期限。,但是在通过多元分析调整后,仅abs是重要的因素。
摘要 恶性疟原虫的分子监测对于追踪新出现的突变和已发现突变的趋势非常重要,应作为抗疟药耐药性的早期预警系统。2019 年,在肯尼亚西部八个县对学童进行了恶性疟原虫疟疾调查,从调查中获取了干血斑。实时 PCR 鉴定出 500 个恶性疟原虫阳性样本,这些样本在五个耐药位点进行了扩增,以进行靶向扩增子深度测序 (TADS)。重要的 kelch 13 突变的缺失与 2019 年前肯尼亚的发现相似,在密码子 569 和 578 中观察到低频突变。氯喹抗性转运蛋白基因密码子 76 和 145 为野生型,表明寄生虫分别对氯喹和哌喹敏感。基于密码子 86、184 和 199 的多药耐药基因 1 单倍型主要存在于单倍型 NYT 和 NFT 的混合感染中,分别由缺乏氯喹压力和使用苯芴醇驱动。磺胺多辛-乙胺嘧啶耐药性谱是 Pfdhfr(51I 59R 108N)和 Pfdhps(436H 437G 540E)三重突变的“超级耐药”组合,导致磺胺多辛-乙胺嘧啶无效。TADS 突出显示了低频变异,从而可以尽早识别新的突变、Pfmdr1 密码子 199S 和 Pfdhfr 密码子 85I 以及新出现的 164L 突变。TADS 的附加价值在于它能够准确地识别混合基因型感染并进行抗疟药耐药性标志物的高通量监测。