近年来,随着ICIs的广泛应用,其免疫相关不良事件(irAE)也逐年增多,本文报道1例肾癌患者使用替雷利珠单抗治疗后出现ICI相关暴发性心肌炎及严重肌炎的病例,我们在早期诊断的基础上,应用体外膜肺氧合(ECMO)技术纠正休克、维持循环,积极应用激素冲击疗法辅以免疫球蛋白及血浆置换,患者心脏功能逐渐好转,经过后期长达3个月的支持治疗及康复训练,患者肌力恢复并好转出院。本文旨在为临床医生如何识别、诊断和处理irAEs提供参考。
在Ventus,我们在独特的平台中使用了破坏性技术来稳定地表达NLRP3的单体形式。这使我们能够采用目标有向药物发现方法,我们成功地鉴定了许多新的NLRP3小分子抑制剂,这首先与已知的化学物质完全不同。重要的是,通过我们的结构生物学能力和高级计算化学工具,我们能够在原子分辨率下定义小分子的精确结合模式。这一重大进步现在使我们能够使用具有结构启用的药物发现方法在NLRP3抑制剂中最佳。
数十年的证据将IL-1 B定位为急性和慢性炎症性疾病中的主要调节细胞因子。旨在抑制IL-1信号传导的批准的生物制剂已显示出效率,但安全性可变。最近,靶向IL-1 B上游介质NLRP3激活引起了最大的关注。异常NLRP3激活已证明参与了从神经发生疾病到心脏代谢综合征和癌症的几种病理状况的发展。旨在限制NLRP3功能的药理和遗传策略已被证明在许多临床前疾病模型中有效。这些证据导致了可以针对NLRP3的小型口服分子的生成和临床测试的重要努力。在本报告中,我们讨论了这些分子具有转化潜力的不同特性,并描述了目前可用于筛选NLRP3靶向分子的技术,这些技术突出了每种方法的优势和局限性。
摘要:背景:肺炎球菌肺炎是炎症性关节炎患者发病率和死亡率的重要原因。美国国家健康与护理研究所(NICE)建议疫苗接种(NICE),但尚不清楚疫苗有效性如何受到不同免疫抑制剂的影响。我们的目标是将炎性关节炎患者疫苗接种后血清转化的机会与普通人群中的患者进行疫苗接种的机会,并比较在不同靶向疗法中血清转化的机会。方法:我们从成立到2023年6月20日搜索了Medline,Embase和Cochrane库数据库。我们包括随机对照试验和观察性研究。聚合数据用于进行成对的荟萃分析。我们感兴趣的主要结果是疫苗血清转化。我们接受了每项研究作者报告的血清学反应的定义。结果:在系统评价(2807名患者)中确定了二十个研究,其中有十个报告的量化数据将包括在荟萃分析中(1443名患者)。相对于一般人群,接受靶向疗法的患者的血清转化机会为0.61(95%CI 0.35至1.08)。降低的反应几率是由于Abatacept和Rituximab的影响强烈偏斜,患者对TNF抑制剂(TNFIS)或IL-6抑制作用和健康对照组没有差异。在不同的炎性关节炎种群中,发现仍然是一致的,利妥昔单抗对疫苗反应的负面影响最大。TNF抑制单一疗法与疫苗反应的机会更大(2.25(95%CI 1.28至3.96))。jak抑制剂(JAKI)的研究数量很少,并且没有出现可比的疫苗反应终点,否则将包括在荟萃分析中。可用的信息并未表明Jaki对疫苗反应的任何有害影响。结论:这种更新的荟萃分析证实,对于大多数炎症性关节炎患者而言,肺炎球菌疫苗可以以保证的态度进行,并且它将达到与健康人群的可比血清转化率。利妥昔单抗患者是最不可能实现反应的群体,需要进一步的研究来探索该人群中多道肺肺炎球菌疫苗接种计划的价值。
抽象背景:自然杀伤(NK)细胞在与肥胖有关的各种代谢疾病的发病机理中起作用。我们的初步发现表明NK细胞可能参与2型糖尿病的发病机理,但这种糖尿病形式的NK细胞介导的发展的确切机制仍然不足。目的:研究高葡萄糖和升高的游离脂肪酸(FFA)对免疫和炎症反应的影响和潜在机制,以及NK92细胞中的氧化应激。方法:在本实验中,使用CCK8细胞毒性测定法分别选择44.4 mm和1.5 mM浓度的高葡萄糖和高FFA,以治疗NK92细胞4天。使用生化分析仪确定超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的浓度。细胞内活性氧(ROS)水平,细胞因子浓度(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10),以及细胞内分子(perforin和Granzyme B)的表达水平通过流式细胞术评估。结果:在高FFA(HF)组中,NK92细胞团的数量显着减少。此外,HF组的ROS产生和细胞因子水平(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10)显着降低,但在高葡萄糖(HG)组中没有显着变化。该观察结果与HF组降低的穿孔蛋白和颗粒B的表达水平一致。结论:高FFA引起的形态变化和对NK92细胞中氧化应激和炎症反应的严重损害。
系统性红斑狼疮(SLE)是代表性的胶原病之一,是一种自身免疫机制参与程度较高的免疫性疾病,以多种类型的抗核抗体,特别是抗DNA抗体的参与为特征。因此,抗DNA抗体定性检测对于诊断SLE、疑似SLE以及了解SLE的病理(活动性)极其有用。
图3(a)使用各向同性的EliAshberg方程方法用于MGB 2的临界参数the临界温度t c vs.耦合参数,接近耦合到BI 2 SE 3(实心圆)。线表示从莱文斯缩放法获得的𝑇𝑇𝑇𝑇𝑐𝑐𝑐𝑐𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝜅𝜅 𝜅𝜅 𝜅𝜅 𝜅𝜅 𝜅𝜅 𝜅𝜅 𝜅𝜅,对于不同的淬火参数𝜁𝜁:0(蓝线),0.005(红线),0.008(绿线)和0.01(黑线)。在𝜅𝜅 = 0处的打开圆圈用于各向异性情况(请参阅文本)。箭头指示实验t c。(b)vs. vs. 𝜅𝜅从Ybco-bi 2 Se 3 -mgb 2结构中获得的缩放量表,用于不同的淬火参数𝜁𝜁 = 0.01(符号线),0.05(紫色线)(紫色线),0.1(蓝线),0.1(蓝线),0.15(红线),0.15(红线),0.2(红线(红线)(黑色线)和0.25(Black)和0.25(绿色)和0.25(绿色)和0.25(green)和绿色(绿色)。
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