在申请之前,申请人应熟悉这一重大挑战的支持文件,包括Wellcome,Gates Foundation和Novo Nordisk Foundation的条款和条件,规则和指南,申请说明以及常见问题。概述在2021年,抗菌耐药性(AMR)与470万死亡有关,主要影响低收入和中等收入国家(LMIC),但2024克的报告预测预测表明,针对GRAM-负细菌的新型抗生素的发展将导致AMR Burden的减少。为了应对这一全球卫生优先事项,Novo Nordisk Foundation(NNF),Wellcome和Gates Foundation(GF)共同发起了一项新的计划,革兰氏阴性抗生素发现Innovator(GR-ADI),以推动革兰氏阴性病原体的早期药物发现创新。GR-ADI将充当一个财团,在多个资助者,研究机构和行业合作伙伴之间共同工作。财团将通过对提案(RFP)的巨大挑战请求(RFP)形成,重点是发现直接作用的小分子抗生素具有针对肠杆菌科的广谱活性,使用Klebsiella spp。作为启动发现程序的病原体。背景细菌AMR现在是全球死亡的第三个领先原因,是缺血性心脏病和中风背后的。新的抗生素发育的最新进展一直源于已建立的药物类别的逐步改善,例如已经受到抗性影响的β-内酰胺抗生素。WHO已因革兰氏阴性细菌而批准了威胁生命的社区和医院感染,强调了耐碳酸碳纤维的肠杆菌科(CRE)(包括K. pneumoniae and E. coli和E. coli)和acinetobacter cinetobacter baumannii(Crab)(Crab)(Crab)最重要的AMR AMR健康威胁。开发中很少有针对一种新的作用方式,这对于抗击对现有抗生素类型的细菌的持续出现至关重要。尽管有多种因素阻碍了多样化的抗生素管道的发展,但关键因素是缺乏协调的投资和协作努力。
普通的英语摘要背景和研究目标牙周炎是一种持久疾病,是由于牙齿上的细菌堆积而引起的。它导致逐渐破坏支撑牙齿的结构,包括牙龈和牙齿周围的骨骼。主要迹象是牙齿失去支撑,这可以看作是牙龈从牙齿上拉开的牙龈和X射线上的骨丢失,牙齿周围的深胶口袋的存在以及牙龈出血。要治疗牙周炎,第二步涉及去除细菌并在牙龈线下硬化的牙菌斑。这可以通过其他治疗(例如本地应用或全身性抗生素)来完成。但是,由于健康风险和对公共卫生的影响,不建议定期使用抗生素。它们可能用于特定病例,例如年轻人的严重牙周炎。虽然抗生素可以有效,但它们也具有毒性,过敏反应和抗生素耐药性等风险。它们的有效性取决于剂量说明,抗生素被正确吸收和分布在体内。使用局部施用的抗生素缓慢释放,因为它们需要较低剂量,更少的副作用,更易于使用并且构成耐药风险较小。最近,引入了一种称为三抗生素糊(TAP)的不同抗生素组合。因此,本研究旨在探索三抗生素糊的有效性在深牙周(口香糖)口袋管理中。
医学与生命科学杂志,2024 年,第 6 卷,第 3 期,第 388-399 页 pISSN:2636-4093,eISSN:2636-4107 390 表 1 列出了由细菌产生的最常见的天然抗生素,以及这些生物进行的抗菌作用。
摘要:本研究研究了紫红色的紫红色,目的是鉴定基因型和选择植物对Mahanarva Spectabilis具有抗性的祖细胞(Distant,1909),以便从象草质种质库中进行未来的反复选择。将六个M. spectabilis卵插入每种138种大象草基因型的植物中。在35-45天后评估了若虫存活率的百分比。尽管昆虫存活情况差异很大,但在2008年至2024年进行的生物测定的联合分析中没有显着差异。无基因型产生的昆虫存活率小于30%,而少于10%的基因型的存活率低于50%。这些基因型应在每年形成新的人群中,以增加对这种虫害的耐药性的有利等位基因的存在,目的是产生实现未来Spectabilis若虫死亡率的基因型。
因为它通常能提高家禽的生产性能。抗生素残留会加速抗生素耐药细菌的发展,而这些细菌可能存在于动物产品中。肉类和蛋类中含有抗生素残留,这会加速抗生素耐药细菌的发展 [4]。与农场动物有关的抗生素耐药细菌对公共健康构成严重威胁,因为它们可能对人类有害,很容易通过食物链传播,并通过牲畜的粪便释放到环境中 [5]。据称,在动物农业中使用抗菌药物也会增加具有抗生素耐药性的致病和非致病生物传播到环境中的可能性,并最终通过食物链进入人类,对他们的健康构成严重风险 [6]。
一个例子是CE -FILOCE,这是GARDP投资组合中一种新型的抗生素治疗方法,在帮助停止AMR的上升和扩散方面,它具有潜在的重要作用。虽然目前仅获得成人许可,但Shionogi正在完成监管试验以建立小儿剂量。GARDP最初将在单独使用时研究其在治疗新生儿败血症方面的用途,然后与其他抗生素结合使用,并在具有耐碳青霉烯抗生素的细菌引起的感染中。
卫生和家庭福利部;发展部;药品管制部;德里邦卫生使命;畜牧业部;食品安全部;DPCC;德里水务委员会;农业营销局;社会福利部;妇女和儿童发展部;教育部;印度传统医学局;信息和宣传局;IDSP;MCD;NDMC;州疾病控制计划;德里邦医学、护理、牙科和药学委员会;医学、农业和兽医学院和大学;CSE;DSPRUD;粮农组织;FSSAI;HISI;IAMM;NCDC;世卫组织
抗生素经常在怀孕期间服用。尽管需要解决急性感染,但它们的使用促进了抗生素耐药性。也发现了使用抗生素的其他关联,例如肠道细菌的扰动,微生物成熟的延迟以及过敏和炎症性疾病的风险增加。对母亲的产前和围产期抗生素的给药鲜为人知,对后代的临床结果有何影响。对Cochrane,Embase和PubMed发动机进行了文献搜索。检索到的文章已由两位作者进行了审查,并进行了验证。主要结果是使用前和围产期母体母体抗生素对临床结果的影响。三十一项相关研究包括在荟萃分析中。讨论了各个方面,包括感染,过敏,肥胖和社会心理因素。在动物研究中,已经建议在妊娠期间抗生素摄入量会导致免疫调节的长期改变。 在人类中,在怀孕期间抗生素摄入与不同类型的感染与小儿感染与住院相关的风险增加之间的关联。 在动物和人类研究中,已经报道了前抗生素和围产期抗生素使用和哮喘严重程度之间的剂量依赖性正相关,而人类研究则报道了与特应性皮炎和湿疹的阳性关联。 在动物研究中发现了抗生素摄入和心理问题之间的多个关联;但是,人类研究的相关数据受到限制。在动物研究中,已经建议在妊娠期间抗生素摄入量会导致免疫调节的长期改变。在人类中,在怀孕期间抗生素摄入与不同类型的感染与小儿感染与住院相关的风险增加之间的关联。在动物和人类研究中,已经报道了前抗生素和围产期抗生素使用和哮喘严重程度之间的剂量依赖性正相关,而人类研究则报道了与特应性皮炎和湿疹的阳性关联。在动物研究中发现了抗生素摄入和心理问题之间的多个关联;但是,人类研究的相关数据受到限制。但是,一项研究报告了自闭症谱系障碍的正相关。多个动物和人类研究报告说,母亲和疾病在其后代中使用前和围产期抗生素之间存在正相关。我们的发现具有潜在的临床意义,尤其是考虑到婴儿期和以后的生活以及相关的经济负担的影响。
据报道,用B -LACTAM抗生素治疗诱导白细胞减少症和念珠菌病,使对抗癌免疫疗法的临床反应恶化,并降低对疫苗接种的免疫反应。b-乳糖酶可以通过阻断其活性来切割B-乳酰胺抗生素。描述了B-乳糖苷酶的两个不同的超家族,丝氨酸B-乳糖苷酶和锌离子依赖的金属B-乳酰胺酶。在人类中,已经鉴定出了18个金属B-乳糖酶编码基因(HMBL)。虽然大多数人的生理作用仍然未知,但已经很好地确定SNM1A,B和C蛋白参与DNA修复。SNM1C/Artemis蛋白在V(d)J段重排中完全相关,这会导致免疫球蛋白(Ig)和T细胞受体变量区域,在免疫反应中具有至关重要的作用。因此,在人类中,SNM1C/Artemis突变与严重的合并免疫差异有关,其特征在于低磁性血症有效的细胞免疫和机会性感染。虽然HMBL的催化位点,尤其是SNM1家族的催化位点是高度保守的,但体外研究表明,一些B- lactam抗生素以及精确的第三代头孢菌素和氨苄青霉素抑制了金属 - B-乳糖酶蛋白SNM1A&B和SNM1C/ARTM1C/ARTEMIS蛋白质。类比,出现了一个问题,即B-乳酰胺抗生素是否可以阻止人类诱导短暂免疫降低的人类SNM1C/Artemis蛋白。我们在这里审查了基于计算机,体外和体内证据的基于该假设的文献数据。了解B -LACTAM抗生素对免疫细胞的影响将提供新的治疗线索和肿瘤学,免疫学和传染病的新临床方法。
