抗生素是住院和门诊设置中全球规定的药物最多的药物之一。抗生素诱导的神经精神毒性相对罕见。然而,当发生这种情况时,它可能导致严重的发病率,从头晕和混乱到癫痫发作和精神病。然而,由于非诊断或误诊,这些不良事件的实际发病率可能会更高,因为它们通常与不同的Neu ropsychiatric条件的临床表现相混淆。抗生素诱导的神经精神毒性的发生率和机械性在不同的抗生素类别和临床表现之间有所不同(即神经毒性与精神病毒性)。但是,抗生素可引起神经精神毒性的确切机制尚不清楚。
项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX HARMER头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题感染,免疫,抗菌抗性和维修摘要抗菌抗菌耐药性是一个日益严重的社会问题,在2019年造成了约5,000,000,000件死亡,2019年。最高优先细菌是埃斯卡普病原体,其死亡率和发病率占一半以上。该项目将通过在蜡蛾梅洛内拉(Galleria Mellonella)中开发新的体内Eskape病原体感染模型来有助于抵抗抗菌耐药性。这些将用于测试我们的新型化合物,使细菌更容易受到常规抗生素的影响并促进化合物的进一步发展。该项目将加速我们的化合物的开发,并为抗菌发现提供新的体内模型。描述所谓的“ Eskape病原体”(肠杆菌,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯氏菌,baumannii acinetobacter baumannii,Pseudomonas铜绿假单胞菌,铜绿和粪肠球菌)是最严重的严重的抗抗菌抗菌抗抗抗菌剂。在2019年,据估计,全世界有超过3,000,000人死亡与这些细菌的抗菌素抗性菌株有关。如果没有新的治疗选择,可能会继续增加死亡人数,并可能使某些现有的医疗程序不可行。提出的一种方法是开发增强的药物,以削弱特定细菌的辅助功能,使它们更容易受到常规抗生素的影响。这些在药物发现的铅开发/铅优化阶段,需要在整个生物体中证明这种方法的有效性。对于学术项目而言,情况尤其如此,因为如果没有这些概念证明数据,这种药物开发将无法提供资金。模型有机体Galleria Mellonella已被用作感染的模型。Galleria幼虫很便宜,容易饲养,并在鼠标中复制结果。急性感染和慢性感染都可以建模,并且可以通过预防和感染后进行治疗。埃克塞特大学的Galleria Mellonella研究中心已经开创了Galleria的基因工程。重要的是,这提供了对荧光标记的幼虫的访问。将它们与细菌的标记结合在一起,可以通过成像流式细胞仪的幼虫血液抑制仪高效地检测感染进展。但是,这仅证明了少数细菌的感染。我们开发了抑制巨噬细胞感染增强剂(MIP)蛋白的化合物,几乎所有感染细菌都发现。我们的化合物显着增强了针对肺炎克雷伯氏菌的小鼠的护理抗生素标准。他们对许多细菌表现出强大的有效性(例如baumannii a acinetobacter,Neisseria Gonorrhoeae,Burkholderia pseudomallei)在基于细胞的模型中。我们希望这些化合物将对所有Eskape病原体显示出与护理标准的共同治疗的有效性。
抗生素被广泛用作人类的药物,也用作生长运动,预防疾病和治疗的牲畜。然而,对抗生素的普遍用法导致了对全球挑战的关键挑战,从而提出了有关抗生素耐药细菌和抗生素 - 耐药基因的问题。存在抗生素耐药细菌和抗生素耐药基因的威胁越来越多,影响了治疗对传染病的有效性。预测表明,到2050年,可能归因于携带抗生素抗性基因的病原体死亡。因此,针对去除残留抗生素,消除抗生素耐药菌的方法的迫切需求以及在释放到环境之前,在废水处理和牲畜废物管理之前消除了抗生素耐药基因。这种补救方法旨在减轻由抗生素引起的自然细菌对天然细菌的影响压力,并减轻潜在的抗生素抗性菌株的出现。本评论论文旨在概述当前状态和
抗生素在被发现之时被认为是治疗细菌感染的灵丹妙药,但微生物通过多种强大的机制来对抗抗生素,从而产生了多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 菌株(Eichenberger 和 Thaden,2019 年;Terreni 等人,2021 年;Yadav 等人,2022 年)。病原体获得抗生素耐药性的方式有多种,包括病原体基因组的遗传变异、抗生素的不选择性使用、生物膜的形成等(Santos-Lopez 等人,2019 年;Singh 等人,2019 年)。由于此类感染难以治疗,了解抗菌素耐药性 (AMR) 的产生机制至关重要,这样才能制定预防此类感染的策略(Lomazzi 等人,2019 年;Hu 等人,2020 年;Moo 等人,2020 年)。本研究课题的目标是重点介绍抗生素耐药性领域的最新进展,同时强调未来研究的重要方向和新可能性。我们预计此处介绍的研究将引发社区关于新型抗菌药物和抗生素耐药性的讨论,从而导致最佳实践在临床、公共卫生和政策环境中的应用。总体而言,本研究课题发表了四篇研究文章和六篇评论文章。Wang 等人发表的一篇研究文章。报道了2017年至2022年中国西南地区结核病疑似人群中非结核分枝杆菌 (NTM) 的流行病学研究。在这项研究中,鉴定出了主要的 NTM 分离株 MAC 和 M. chelonae/M. abscessus,并观察到中国西南地区 NTM 的分离率在过去几年中呈上升趋势。感染病例为老年患者、免疫系统受损的 HIV 感染者。经评估,观察到阿米卡星、莫西沙星、克拉霉素和利奈唑胺等抗生素对缓慢生长的分枝杆菌表现出有效的抗菌活性,而利奈唑胺和阿米卡星对快速生长的分枝杆菌表现出相对更好的抗菌活性。石等人发表的另一篇研究文章。研究了深圳市住院儿童呼吸道分离的耐多药肺炎链球菌的流行情况及耐药特点,发现非疫苗血清型菌株占肺炎球菌分离株总数的46.6%,疫苗血清型的耐多药率(MDR)分别为19F(99.36%)、19A(100%)、23F(98.08%)、6B(100%)、6C(100%),非疫苗血清型的耐多药率分别为15B(100.00%)、6E
抗生素耐药性的进化是一场世界性的健康危机,其根源是新突变。减缓突变的药物可以作为联合疗法延长抗生素的保质期,但减缓进化的药物和药物靶点尚未得到充分探索,而且效果不佳。在这里,我们使用基于网络的策略来识别阻断氟喹诺酮类抗生素诱发突变中心的药物。我们确定了一种经美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的药物,地喹氯铵 (DEQ),它可以抑制大肠杆菌一般应激反应的激活,从而促进环丙沙星诱导的(应激诱导的)诱变 DNA 断裂修复。我们发现了抑制途径中的步骤:激活上游“严格”饥饿应激反应,并发现 DEQ 会减缓进化,而不会有利于 DEQ 抗性突变体的增殖。此外,我们展示了小鼠感染期间的应激诱导突变以及 DEQ 对其的抑制。我们的工作为减缓细菌和一般进化的药物提供了一种概念验证策略。
I.自治研究人员的普通医生,毕业于厄瓜多尔天主教大学。 div>II。 div>一般医学,自主研究人员,毕业于厄瓜多尔阿祖大学。 div>iii。 div>一般医学,自治研究人员,毕业于厄瓜多尔昆卡大学。 div>iv。 div>医学内部在厄瓜多尔基多的Calderón的通用教学医院内部。 div>
•质量控制:如果参考应变的参考不符合预期结果,则测试的V.霍乱菌株的结果无效,实验室必须识别出误差源。•四环素:强力霉素灵敏度的测试测试。对TE敏感的菌株可以被认为是对强力霉素的“敏感”。在对TE的耐药的情况下,必须单独测试强力霉素作为CMI的度量。•péfloxacin:对环丙沙星敏感性的测试。•红霉素:阿奇霉素的测试测试。
背景:抗菌素耐药性 (AMR) 是全球人口健康的一个紧迫威胁。根据世界卫生组织 (WHO) 的说法,抗菌素耐药性“是指细菌、病毒、真菌和寄生虫随着时间的推移而发生变化,不再对药物产生反应,从而使感染更难治疗,并增加疾病传播、严重疾病和死亡的风险。” i 与几乎所有其他类别的药物不同,抗菌素(包括抗生素、抗真菌药和抗病毒药)会自行淘汰,因为抗菌素使用得越多,病原体面临的选择压力就越大,从而产生耐药性、存活、生长和传播。 ii AMR 损害了许多医学进步,例如外科手术(包括器官移植)和化疗,这些都依赖于我们预防和治疗感染的能力。据估计,2019 年全球有 495 万人死于细菌性 AMR。 iii 重要的是,AMR 是一个全球健康公平问题,因为预计对低收入国家患者的经济影响将大于世界其他地区。 iv 在美国,抗生素耐药性感染发生在健康差距和不公平风险较高的人群中。v 当前全球 COVID-19 大流行进一步凸显了 AMR 的风险。CDC 2022 年的一份报告发现,COVID-19 大流行导致 AMR 增加,可能是因为在大流行早期使用抗生素治疗 COVID-19、COVID-19 患者的住院时间延长以及防护设备短缺。vi 此外,人员短缺和重新分配治疗 COVID-19 患者导致医院感染控制计划执行力度减弱,在某些情况下,公共卫生资源从追踪 AMR 转移到追踪 COVID-19 病例。vii 重要的是,应对 COVID-19 和 AMR 需要全球伙伴关系和强有力的公共卫生和预防措施,包括广泛的监测以帮助遏制传播。此次疫情还强调了现在投资开发药物的必要性,以帮助保护患者免受未来全球健康危机的影响,这对于抗击抗菌药物耐药性至关重要,因为现有的抗菌药物不足以应对当前和未来的抗菌药物感染威胁。viii 然而,尽管从 COVID-19 中可以吸取教训,但抗菌药物耐药性需要量身定制的解决方案。近年来,在世卫组织等公共部门利益攸关方牵头的多项大型举措下,全球在抗菌药物耐药性方面的合作有所加强。抗菌药物耐药性也已成为七国集团 (G7) 和二十国集团 (G20) 关注的领域,七国集团卫生部长最近在 2022 年 5 月的公报中承诺采取多项全球措施抗击抗菌药物耐药性,ix 财政部长在 2021 年做出了承诺。x
在两年的时间里,路易斯维尔大学医院出现了多重耐药性肺炎克雷伯菌引起的院内感染(M. Raff,未发表数据)。怀疑是 R 因子传播,因为在几种不同的肺炎克雷伯菌血清型中都发现了多重耐药特性(1、11、17)。在本研究中,我们表明,单一 R 因子是造成这种流行病的原因,并且在我们的医院环境中持续存在。脱氧核糖核酸 (DNA)-DNA 杂交用于在所有肺炎克雷伯菌菌株中识别这种 R 因子,并且可能被证明是持续研究这种和未来多重耐药微生物爆发的有用工具。(这项工作是 M.-A. Courtney 提交给路易斯维尔大学研究生院的论文的一部分,部分满足博士学位的要求。)
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