摘要 结核分枝杆菌 ( Mtb ) F-ATP 合酶产生大部分生物能量货币 ATP。之前,我们将 F-ATP 合酶亚基 γ 的分枝杆菌特异性环确定为新的抗结核病靶点,并发现了新型二氨基嘧啶 GaMF1,其效力通过结构-活性关系研究得到改善,从而产生了类似物 GaMF1.39。本文报告,GaMF1.39 通过靶向分枝杆菌 F-ATP 合酶来消耗细胞 ATP 形成,而不会影响质子偶联或氧消耗。这种抗分枝杆菌化合物具有杀菌作用,可有效对抗巨噬细胞中的 Mtb,而不会诱导生物膜形成和浮游细菌的表型变化,也不会对斑马鱼幼虫产生毒性。 GaMF1.39 与 NADH 脱氢酶抑制剂氯法齐明、细胞色素 bcc:aa 3 抑制剂 Telacebec 或 F-ATP 合酶抑制剂 TBAJ-876 联合使用,可增强整体 ATP 合成抑制和抗结核活性。这些结果表明,GaMF1.39 可能为针对氧化磷酸化治疗结核病的复合组合增添价值。
摘要:莫西法沙星是可用于眼科使用的第四代氟喹诺酮抗生素。它抑制了参与细菌DNA合成的两种酶,涵盖了革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体。该光谱允许制定自我保护的瓶溶液,而其有趣的药理学特征则由低组织浓度下的功效和由于其在眼组织上的持续时间长,而剂量方案很少。这可以增强患者依从性,从而促进其在儿童中的使用。人类眼睛有几种微生物;该系列称为眼部菌群,可保护眼表面,以确保体内平衡。选择抗生素时,考虑其对微生物群的影响是适当的。优选一种短剂量方案来最大程度地减少药物的影响。莫西法沙星眼睛代表了一种有效且安全的工具,可以管理和预防眼部感染。由于医疗保健提供者每天都面临着眼部菌群和微生物抗性的复杂性,因此对莫西沙星的明智使用是为了在将来保留其功效。在这方面,众所周知,与其他喹诺酮相比,莫西沙星具有较低的耐药性(最佳WPC和MPC)的能力,但仍需要探索很多关于氟喹诺酮类的影响对眼部微生物群的影响。
传染病的预防和治疗是全球医疗保健面临的重大挑战。细菌抗生素耐药性不断上升的威胁意味着迫切需要采取新的措施来控制和治疗感染。我在三一学院微生物学系的实验室研究抗生素耐药性细菌,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)。MRSA 是医院内严重危及生命的感染和社区内严重皮肤感染的主要原因。我们研究附着在细菌表面的蛋白质与人体细胞和蛋白质的相互作用。这些相互作用很重要,因为细菌需要附着在体内的某个部位才能开始感染。附着后,MRSA 细菌可以开始相互连接,形成称为“生物膜”的细菌积聚物。这些生物膜群落在心脏瓣膜、人工关节、人体皮肤和其他组织上生长,能够避免被抗生素和人体免疫系统杀死。我实验室的工作为这一过程提供了新的见解
据报道,用于治疗非洲人类锥虫病(美拉胂醇)和利什曼病(五价锑剂、米替福新)的动基体在实地表现出不同程度的耐药性。动基体治疗往往尽可能采用联合疗法,例如用于治疗非洲人类锥虫病的硝呋替莫-依氟鸟氨酸联合疗法,或用于治疗利什曼病的五价锑剂加巴龙霉素/两性霉素 B 或米替福新,这些疗法的疗效和安全性受到密切监测。通过对用于治疗非洲人类锥虫病、恰加斯病和一些用于治疗内脏利什曼病的捐赠药物进行有控制的分发,世卫组织得以支持药物警戒系统,以密切监测这些药物的标准化使用、安全性和疗效。据报道,用于治疗麻风病的大多数药物(氨苯砜、利福平、氟喹诺酮类药物等)也出现了耐药性。全球麻风病消除规划可能是唯一一个有世卫组织明确指导监测抗菌素耐药性和哨点监测系统的被忽视的热带病规划。
摘要:在抗生素后时代,抗生素抗性的快速发展和可用的抗生素短缺正在引发新的医疗危机。发现新颖和有效的抗生素以扩展抗生素管道是紧迫的。小分子抗菌肽由于其丰富的结构多样性而具有多种抗菌光谱和多种创新抗菌机制。因此,它们已成为一个新的研究热点,被认为是下一代抗生素的有前途的候选人。因此,我们收集了一系列来自过去十五年的海洋微生物的小分子抗菌肽,以显示该领域的最新进展。我们将这些化合物分为三类:环状寡肽,环状二肽和环状脂肪肽 - 根据其结构特征,并呈现其来源,结构和抗菌谱,并讨论某些化合物的结构活动关系和机制。
在任何情况下(包括动物农业)在任何情况下使用抗生素,归因于耐药细菌的出现,这是一种危险且日益增长的全球健康威胁。特别关注的是在食用动物中过度使用医学上重要的抗生素(对于人类卫生保健所必需的,这也是对这些关键药物的耐药性的发展)。尽管在动物和公共卫生专家之间达成了广泛的协议,并且食品药物管理局的明确指导说,抗生素不受限制并不是明智的,但可以在过度或不定期的时间段内进行批准用于农业的三分之一的此类药物。2实际上,可用的证据表明,在某些产生食物的动物中,使用抗生素的时间范围可能会连续五个月超过五个月。3根据FDA的指导原则,除了确保动物健康所必需的抗生素外,对医学上重要的抗生素的使用是可行的,其中包括但不限于不适当的长期使用抗生素。这种滥用的用法带来了明显而严重的公共卫生风险,而联邦行动早就该了。
是一种防腐染料的指令绅士紫罗兰色,用于治疗皮肤的真菌感染(例如癣,运动员的脚)。它也具有较弱的抗菌作用,可用于较小的切割和刮擦以防止感染。gentian紫罗兰色通常因其潜在毒性和可能的癌症风险而被认为可在动物饲料中使用。此外,在细菌中引起疾病的抗生素耐药性是全球主要关注的问题。尽管抵抗的主要原因是滥用人类医学中的抗生素。起源于动物的抗生素耐药菌是促成因素,某些种类的细菌中有某些类型的抗性。
摘要的最新证据表明,重复使用的抗生素使用降低了微生物的多样性,并最终改变了肠道微生物群社区。然而,重复(但不是最近)抗生素使用对微生物群介导的粘膜屏障功能的生理影响在很大程度上尚不清楚。通过从深层表型的爱沙尼亚微生物组队列(ESTMB)中选择人类,我们在这里利用人类对小鼠的粪便微生物群移植来探索反复使用抗生素对肠道粘液功能的长期影响。虽然健康的粘液层可以保护肠上皮层免受感染和炎症的影响,但使用可行的结肠组织外植体的离体粘液功能分析,但我们表明,与健康对照组相比,与健康对照组相比,具有反复使用抗生素的人的史微生物群会降低粘液生长速率,并增加了粘液渗透率。此外,shot弹枪元基因组测序鉴定出抗生素形的微生物群落中的微生物群的明显改变,其中包括已知的粘液氧化细菌,包括粘膜粘膜粘膜粘膜和细菌菌属和细菌,脆弱的脆弱性脆弱的脆弱性,占主导地位。改变的菌群组成进一步以独特的代谢产物特征,这可能是由差异粘液降解能力引起的。因此,我们的概念证明研究表明,人类中的长期抗生素使用可能会导致微生物群落改变,该群落降低了肠道中保持适当粘液功能的能力。
方法论。美洲的玻璃参与度最低,截至2020年,没有中美洲国家的滚动[3]。在美国的35个国家中,有12个在过去7年中发布了国家行动计划,其中2个是中美洲,但不包括危地马拉[4]。PAN American卫生组织拉丁美洲抗菌抗药性监测网络(Relavra)报告说,临床分离株的抵抗力是在其区域仪表板董事会(https://wwwwww3.paho.org.org/data/data/data/index.php/index.php/en/mnu/mnu/mnu/mnu-topics/-.php://wwwwww3.paho.php/en/mnu-topics-抗微生物抗性/571-AMR-VIG-en.html)。来自危地马拉的数据表明,在2011年至2019年之间,在临床分离株中,抗碳青霉烯的肺炎的患病率增加了6倍(6%至36%)[5]。此外,对已发表的文献进行了系统的综述,该文献估算了第三代抗性头孢菌素肠杆菌占拉丁美洲临床分离株的25%–58%[6]。尽管如此,报告不一致
