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World File Search System抗疟
抗TFPI
Referenzen：1。Ellsworth P，Ma A.血友病A和B中的因子模拟和重新平衡疗法：因子浓缩物的结束？血液学和SOC雌醇教育计划。2021; 2021（1）：219–225。doi：10.1182/血液学。2021000253 2。Chowdary P.抗组织因子途径抑制剂（TFPI）疗法：一种新的血友病治疗方法。int j hematol。2020; 111（1）：42–50。doi：10.1007/s12185-018-2548-6 3。桅杆AE，Ruf W.组织因子途径抑制剂对凝血的调节：对血友病治疗的影响。J血栓止血。2022; 20（6）：1290–1300。doi：10.1111/jth.15697 4。Palta S，Saroa R，PaltaA。凝血系统的概述。 印度J Anaesth。 2014; 58：515–23。 doi：10.4103/0019-5049.144643 5。 Ozelo MC，Yamaguti-Hayakawa GG。 全球新型血友病疗法的影响。 res练习血栓止血。 2022; 6（3）：E12695。 doi：10.1002/rth2.12695 6。 Marchesini E，Morfini M，Valentino L.血友病治疗的最新进展：评论。 生物制剂。 2021; 15：221–235。 doi：10.2147/btt.s252580 7。 Willyard C.血栓形成：平衡行为。 自然。 2014; 515（7528）：S168 – S169。 doi：10.1038/515S168A 8。 Lheriteau E，Davidoff AM，Nathwani AC。 血友病基因疗法：进步和挑战。 血液复兴。 2015; 29（5）：321–328。 doi：10.1016/j.blre.2015.03.002 9。 血。 2019; 133（5）：389–398。Palta S，Saroa R，PaltaA。凝血系统的概述。印度J Anaesth。2014; 58：515–23。doi：10.4103/0019-5049.144643 5。Ozelo MC，Yamaguti-Hayakawa GG。全球新型血友病疗法的影响。res练习血栓止血。2022; 6（3）：E12695。doi：10.1002/rth2.12695 6。Marchesini E，Morfini M，Valentino L.血友病治疗的最新进展：评论。生物制剂。2021; 15：221–235。doi：10.2147/btt.s252580 7。Willyard C.血栓形成：平衡行为。自然。2014; 515（7528）：S168 – S169。 doi：10.1038/515S168A 8。 Lheriteau E，Davidoff AM，Nathwani AC。 血友病基因疗法：进步和挑战。 血液复兴。 2015; 29（5）：321–328。 doi：10.1016/j.blre.2015.03.002 9。 血。 2019; 133（5）：389–398。2014; 515（7528）：S168 – S169。doi：10.1038/515S168A 8。Lheriteau E，Davidoff AM，Nathwani AC。 血友病基因疗法：进步和挑战。 血液复兴。 2015; 29（5）：321–328。 doi：10.1016/j.blre.2015.03.002 9。 血。 2019; 133（5）：389–398。Lheriteau E，Davidoff AM，Nathwani AC。血友病基因疗法：进步和挑战。血液复兴。2015; 29（5）：321–328。 doi：10.1016/j.blre.2015.03.002 9。 血。 2019; 133（5）：389–398。2015; 29（5）：321–328。doi：10.1016/j.blre.2015.03.002 9。血。2019; 133（5）：389–398。2019; 133（5）：389–398。Weyand AC，管道SW。血友病的新疗法。doi：10.1182/ Blood-2018-08-872291 10。 div>血小板症。in：Rodak的血液学。第六版。 2020。doi：10.1016/b978-008055232-3.60790-1 11。 hemlibra [包装插入]。 南旧金山，加利福尼亚州：Genentech，Inc。； 2022。 12。 BrodM。了解血友病中的治疗负担：血友病治疗经验度量（Hemo-TEM）的发展和验证。 j患者代表结果。 2023; 7：17。 doi：10.1186/s41687-023-00550-6 13。 Miesbach W，O'Mahony B，Key NS，MakrisM。如何讨论血友病的基因疗法？ 患者和医师的观点。 血友病。 2019; 25（4）：545–557。 doi：10.1111/hae.13769 14。 Kizilocak H，Young G.血友病的诊断和治疗。 Clin Adv Hematol Oncol。 2019; 17（6）：344–351。 15。 Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。 WFH管理血友小组成员和合着者的指南。 WFH血友病管理指南，第三版。 血友病。 2020; 26（增刊6）：1-158。 doi：10.1111/hae14046第六版。2020。doi：10.1016/b978-008055232-3.60790-1 11。hemlibra [包装插入]。南旧金山，加利福尼亚州：Genentech，Inc。； 2022。 12。 BrodM。了解血友病中的治疗负担：血友病治疗经验度量（Hemo-TEM）的发展和验证。 j患者代表结果。 2023; 7：17。 doi：10.1186/s41687-023-00550-6 13。 Miesbach W，O'Mahony B，Key NS，MakrisM。如何讨论血友病的基因疗法？ 患者和医师的观点。 血友病。 2019; 25（4）：545–557。 doi：10.1111/hae.13769 14。 Kizilocak H，Young G.血友病的诊断和治疗。 Clin Adv Hematol Oncol。 2019; 17（6）：344–351。 15。 Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。 WFH管理血友小组成员和合着者的指南。 WFH血友病管理指南，第三版。 血友病。 2020; 26（增刊6）：1-158。 doi：10.1111/hae14046南旧金山，加利福尼亚州：Genentech，Inc。； 2022。12。BrodM。了解血友病中的治疗负担：血友病治疗经验度量（Hemo-TEM）的发展和验证。j患者代表结果。2023; 7：17。 doi：10.1186/s41687-023-00550-6 13。Miesbach W，O'Mahony B，Key NS，MakrisM。如何讨论血友病的基因疗法？患者和医师的观点。血友病。2019; 25（4）：545–557。 doi：10.1111/hae.13769 14。 Kizilocak H，Young G.血友病的诊断和治疗。 Clin Adv Hematol Oncol。 2019; 17（6）：344–351。 15。 Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。 WFH管理血友小组成员和合着者的指南。 WFH血友病管理指南，第三版。 血友病。 2020; 26（增刊6）：1-158。 doi：10.1111/hae140462019; 25（4）：545–557。doi：10.1111/hae.13769 14。Kizilocak H，Young G.血友病的诊断和治疗。 Clin Adv Hematol Oncol。 2019; 17（6）：344–351。 15。 Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。 WFH管理血友小组成员和合着者的指南。 WFH血友病管理指南，第三版。 血友病。 2020; 26（增刊6）：1-158。 doi：10.1111/hae14046Kizilocak H，Young G.血友病的诊断和治疗。Clin Adv Hematol Oncol。2019; 17（6）：344–351。 15。 Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。 WFH管理血友小组成员和合着者的指南。 WFH血友病管理指南，第三版。 血友病。 2020; 26（增刊6）：1-158。 doi：10.1111/hae140462019; 17（6）：344–351。15。Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。WFH管理血友小组成员和合着者的指南。WFH血友病管理指南，第三版。血友病。2020; 26（增刊6）：1-158。doi：10.1111/hae14046
1抗Covid-19 ...
1 https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1289823/2021.04.04.04.07_covid-19%20astrazeneca_it.pdf 2 https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/use-vaxzevria-prevent-covid-covid-covid-19-article-53-procedure- insublement-restemment-restemment-report_en.pdf 3 https://www.gov.uk/government/publications/coronavirus-covid-covid-19-vaccine-vaccine-dressvers-reactions/coronavirus-vaccine- summary- summary-umsary-of-yellow-yally-card-card-reporting 4 https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1315190/rapporto_sorveglianza_vaccini_covid-19_4.pdf 5 https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7018e2.htm?s_cid=mm7018e2_w
抗PD-1
肝细胞癌（HCC）是严重威胁人类健康的癌症之一。免疫疗法通过靶向编程的细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡1配体1（PD-1/PD-L1）轴，是HCC患者治疗的主要治疗方法。但是，当HCC变得耐药时，抗PD-1/PD-L1治疗的有效性受到限制。与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境（TME）靶向PD-1抗体靶向治疗的负调控的重要因素。因此，作为癌症免疫疗法研究的新兴方向，对HCC的治疗进行了研究，对于阐明TAMS与PD-1/PD-L1介导的免疫耐受性之间的相关性和机制至关重要。本文总结了TAM对HCC的发病机理和进展的影响及其对HCC抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫疗法的影响，并进一步探讨了针对HCC中TAM的当前潜在治疗策略M1-TAMS（抗肿瘤类型）。
优先考虑激酶作为治疗疟疾的潜在药物靶点
疟疾是一种由疟原虫引起的热带疾病，通过受感染的按蚊叮咬传播。蛋白激酶 (PK) 在疟疾病原体的生命周期中起着关键作用，使这些蛋白质成为抗疟药物研发活动的有吸引力的靶标。作为了解寄生虫信号传导功能的努力的一部分，我们报告了对八种疟原虫 PK 的生物信息学流程分析的结果。到目前为止，还没有进行过 P. malariae 和 P. ovale 激酶组组装。我们对预测的激酶进行了分类、整理和注释，以更新迄今为止发表的 P. falciparum、P. vivax、P. yoelii、P. berghei、P. chabaudi 和 P. knowlesi 激酶组，并首次报告了 P. malariae 和 P. ovale 的激酶组。总体而言，在所有疟原虫属激酶组中鉴定出 76 至 97 种 PK。大多数激酶被分配到九个主要激酶组中的七个：AGC、CAMK、CMGC、CK1、STE、TKL、OTHER；以及疟原虫特异性组 FIKK。约 30% 的激酶已深入分类为组、科和亚科级别，只有约 10% 仍未分类。此外，更新和比较间日疟原虫和恶性疟原虫的激酶组可以优先选择激酶作为潜在的药物靶标，可用于探索发现抗疟新药。通过这种综合方法，我们选出了 37 种蛋白激酶作为潜在靶点，并鉴定出对无性疟原虫 (3D7 和 Dd2 菌株) 阶段具有中等体外活性的试验化合物，这些化合物可作为未来寻找有效抗疟药物的起点。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章 ( http://creative- commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )。
使用LightGBM和Shap
摘要：疟疾继续构成重大的全球健康威胁，抗药性疟疾的出现加剧了挑战，强调了对新抗疟药的迫切需求。虽然已经将几种机器学习算法应用于抗性化合物的定量结构 - 活性关系（QSAR）建模，但仍需要更需要进行更可解释的模拟，以提供有关药物作用的潜在机制，从而促进新化合物的合理设计。本研究使用轻梯度增强机（LightGBM）开发了QSAR模型。该模型与沙普利添加剂解释（SHAP）集成在一起，以增强可靠性。LightGBM模型在预测抗性激活方面表现出了卓越的性能，其AC屏性为86％，精度为85％，灵敏度为81％，特异性为89％，F1得分为83％。SHAP分析确定关键分子描述符，例如MaxDO和GATS2M，是抗疟疾活性的重要促进者。LightGBM与Shap的整合不仅增强了QSAR模型的预测性交流性，而且还为特征的重要性提供了宝贵的见解，从而有助于新的抗疟药的合理设计。这种方法弥合了模型准确性和可解释性之间的差距，为有效有效的药物疾病提供了强大的框架，以抵抗耐药性疟疾菌株。
供应年度报告 - 联合国儿童基金会
全国免疫覆盖率。例如，白喉-破伤风-百日咳 (DTP3) 的覆盖率从 2017 年的 69% 增加到 2019 年底的 79% 以上。刚果还利用 VII 机制采购其他基本卫生商品，包括抗疟药和抗逆转录病毒药物。在连续三年供应短缺之后，VII 得以为近 27,000 名患者购买六个月的抗逆转录病毒药物，以及艾滋病毒检测，以支持该国重新启动预防母婴传播艾滋病毒计划。该国还为 100,000 例疟疾病例购买了诊断检测和治疗。在物资和项目安全到位的情况下，卫生部实现了免费提供艾滋病毒和疟疾疫苗接种和治疗的目标。
恶性疟原虫 IPP 通路的皮摩尔抑制剂
腹腔疟原虫是一种毁灭性的寄生虫病，仍然是全球发病和死亡的主要原因 (1)。面对一线药物的耐药性，迫切需要具有新作用方式的抗疟药 (2)。异戊二烯前体生物合成是抗疟药物开发的一个有吸引力的目标，因为它在顶复门寄生虫中是必需的和特异性的 (3)。与大多数利用 MVA 途径合成异戊烯二磷酸 (IPP) 的真核生物不同，疟原虫采用细菌 MEP/DOXP 途径。因此，MEP 途径中的所有七种酶在人体细胞中均不存在，从而最大限度地减少了针对这些酶的化合物的潜在脱靶毒性 (4)。与此一致，在 I 期和 II 期人类疟疾试验中测试的 MEP 途径酶 DXR 抑制剂膦胺霉素在口服或皮下给药时耐受性良好，并且显示出寄生虫清除时间 <48 小时 (3, 5-7)。遗憾的是，磷胺霉素血清半衰期短，口服生物利用度差（3, 6, 8），这可能导致 50% 的患者感染复发（6）。
评论 - RSC 出版
目前，许多含有喹啉骨架的天然产物和合成衍生物的研究引起了学者们的注意，因为它们表现出广泛的生物和药学活性。例如，抗菌、抗氧化、抗癌、抗炎、抗疟、抗真菌和抗利什曼原虫活性已得到充分研究。12 Shang 等人全面综述了从天然来源的化合物中分离出来的、具有生物活性潜力的以喹啉部分为核心骨架的生物碱。13 该综述全面地分为两个重点部分。首先将讨论各种合成策略，以突出原始反应程序以及最近文献中与所有合成策略相关的修改。然后将探索新的具有药学和生物活性的喹啉（图 2）。
乐途达锭（Latuda Tablet 20mg/40mg/80mg）医疗科技评估...
抗精神病药品对正性症状的改善是有效果的，（5，6]（6] ；传统抗精神病药品（即第一代药品）（6] ；传统抗精神病药品（即第一代药品）被认为是被认为是被认为是被认为是d2接受器，多巴胺能神经转移），包括氯丙氨酸perphenzine、氯丙嗪fluphenazine、 fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine floperidol phaloperidol pimozide pimozide fimozide，ZuciClopEntentEntectentEndeclopEntentectEns、zuclopEntentEntectEntEns、 （（EPS）（EPS）反而困扰病人，parkinsonian症状）（甲状腺肿）（甲状腺肿）（tardive dardive Edkinesia）（Akathisia）[4] [4] ；非）atripiprazole，氨基酸氨基唑，丙二氮，