保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 12 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.10.25320353 doi:medRxiv preprint
参考文献1。Hahn BH。 抗DNA的抗体。 n Engl J Med。 1998; 338:1359-1368。 2。 tan em,Cohen AS,Fries JF,Masi AT,McShane DJ,Rothfield NF等。 1982年修订的全身性红斑狼疮分类的标准。 节炎。 1982; 25:1271-1277。 3。 Egner W.在SLE的诊断中使用实验室测试。 J Clin Pathol。 2000; 53:424-432。 4。 Smeenk R,van der LG,Aarden L.抗体对DSDNA的亲和力:在Crithidia luciliae,Farr Assay和Peg Assay上进行IFT的比较。 J immunol。 1982; 128:73-78。 5。 Smeenk RJ,Van Den Brink HG,Brinkman K,Termaat RM,Berden JH,Swaak AJ。 抗DSDNA:与临床价值相关的测定方法。 风湿性int。 1991; 11:101-107。 6。 Swaak T,SmeenkR。抗DSDNA作为诊断工具的检测:对441个非系统性红斑狼疮抗DSDNA抗体(抗DSDNA)的前瞻性研究。 Ann Rheum Dis。 1985; 44:245-251。 7。 Peng SL,Craft Je。 抗核抗体。 in:凯利(Kelley)和弗雷斯坦(Firestein)的风湿病教科书(第十版); Firestein GS,Budd RC,Gabriel SE,McInnes IB,O'Dell Jr,编辑。 Elsevier:2017; 817-830。 8。 Sebastiani GD,Morozzi G,Bellisai F,Bistoni O,MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较:多中心分析。 临床和实验性风湿病学。 2015; 33(2):217-224。Hahn BH。抗DNA的抗体。n Engl J Med。1998; 338:1359-1368。 2。 tan em,Cohen AS,Fries JF,Masi AT,McShane DJ,Rothfield NF等。 1982年修订的全身性红斑狼疮分类的标准。 节炎。 1982; 25:1271-1277。 3。 Egner W.在SLE的诊断中使用实验室测试。 J Clin Pathol。 2000; 53:424-432。 4。 Smeenk R,van der LG,Aarden L.抗体对DSDNA的亲和力:在Crithidia luciliae,Farr Assay和Peg Assay上进行IFT的比较。 J immunol。 1982; 128:73-78。 5。 Smeenk RJ,Van Den Brink HG,Brinkman K,Termaat RM,Berden JH,Swaak AJ。 抗DSDNA:与临床价值相关的测定方法。 风湿性int。 1991; 11:101-107。 6。 Swaak T,SmeenkR。抗DSDNA作为诊断工具的检测:对441个非系统性红斑狼疮抗DSDNA抗体(抗DSDNA)的前瞻性研究。 Ann Rheum Dis。 1985; 44:245-251。 7。 Peng SL,Craft Je。 抗核抗体。 in:凯利(Kelley)和弗雷斯坦(Firestein)的风湿病教科书(第十版); Firestein GS,Budd RC,Gabriel SE,McInnes IB,O'Dell Jr,编辑。 Elsevier:2017; 817-830。 8。 Sebastiani GD,Morozzi G,Bellisai F,Bistoni O,MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较:多中心分析。 临床和实验性风湿病学。 2015; 33(2):217-224。1998; 338:1359-1368。2。tan em,Cohen AS,Fries JF,Masi AT,McShane DJ,Rothfield NF等。1982年修订的全身性红斑狼疮分类的标准。节炎。1982; 25:1271-1277。 3。 Egner W.在SLE的诊断中使用实验室测试。 J Clin Pathol。 2000; 53:424-432。 4。 Smeenk R,van der LG,Aarden L.抗体对DSDNA的亲和力:在Crithidia luciliae,Farr Assay和Peg Assay上进行IFT的比较。 J immunol。 1982; 128:73-78。 5。 Smeenk RJ,Van Den Brink HG,Brinkman K,Termaat RM,Berden JH,Swaak AJ。 抗DSDNA:与临床价值相关的测定方法。 风湿性int。 1991; 11:101-107。 6。 Swaak T,SmeenkR。抗DSDNA作为诊断工具的检测:对441个非系统性红斑狼疮抗DSDNA抗体(抗DSDNA)的前瞻性研究。 Ann Rheum Dis。 1985; 44:245-251。 7。 Peng SL,Craft Je。 抗核抗体。 in:凯利(Kelley)和弗雷斯坦(Firestein)的风湿病教科书(第十版); Firestein GS,Budd RC,Gabriel SE,McInnes IB,O'Dell Jr,编辑。 Elsevier:2017; 817-830。 8。 Sebastiani GD,Morozzi G,Bellisai F,Bistoni O,MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较:多中心分析。 临床和实验性风湿病学。 2015; 33(2):217-224。1982; 25:1271-1277。3。Egner W.在SLE的诊断中使用实验室测试。J Clin Pathol。2000; 53:424-432。4。Smeenk R,van der LG,Aarden L.抗体对DSDNA的亲和力:在Crithidia luciliae,Farr Assay和Peg Assay上进行IFT的比较。J immunol。 1982; 128:73-78。 5。 Smeenk RJ,Van Den Brink HG,Brinkman K,Termaat RM,Berden JH,Swaak AJ。 抗DSDNA:与临床价值相关的测定方法。 风湿性int。 1991; 11:101-107。 6。 Swaak T,SmeenkR。抗DSDNA作为诊断工具的检测:对441个非系统性红斑狼疮抗DSDNA抗体(抗DSDNA)的前瞻性研究。 Ann Rheum Dis。 1985; 44:245-251。 7。 Peng SL,Craft Je。 抗核抗体。 in:凯利(Kelley)和弗雷斯坦(Firestein)的风湿病教科书(第十版); Firestein GS,Budd RC,Gabriel SE,McInnes IB,O'Dell Jr,编辑。 Elsevier:2017; 817-830。 8。 Sebastiani GD,Morozzi G,Bellisai F,Bistoni O,MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较:多中心分析。 临床和实验性风湿病学。 2015; 33(2):217-224。J immunol。1982; 128:73-78。 5。 Smeenk RJ,Van Den Brink HG,Brinkman K,Termaat RM,Berden JH,Swaak AJ。 抗DSDNA:与临床价值相关的测定方法。 风湿性int。 1991; 11:101-107。 6。 Swaak T,SmeenkR。抗DSDNA作为诊断工具的检测:对441个非系统性红斑狼疮抗DSDNA抗体(抗DSDNA)的前瞻性研究。 Ann Rheum Dis。 1985; 44:245-251。 7。 Peng SL,Craft Je。 抗核抗体。 in:凯利(Kelley)和弗雷斯坦(Firestein)的风湿病教科书(第十版); Firestein GS,Budd RC,Gabriel SE,McInnes IB,O'Dell Jr,编辑。 Elsevier:2017; 817-830。 8。 Sebastiani GD,Morozzi G,Bellisai F,Bistoni O,MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较:多中心分析。 临床和实验性风湿病学。 2015; 33(2):217-224。1982; 128:73-78。5。Smeenk RJ,Van Den Brink HG,Brinkman K,Termaat RM,Berden JH,Swaak AJ。抗DSDNA:与临床价值相关的测定方法。风湿性int。1991; 11:101-107。 6。 Swaak T,SmeenkR。抗DSDNA作为诊断工具的检测:对441个非系统性红斑狼疮抗DSDNA抗体(抗DSDNA)的前瞻性研究。 Ann Rheum Dis。 1985; 44:245-251。 7。 Peng SL,Craft Je。 抗核抗体。 in:凯利(Kelley)和弗雷斯坦(Firestein)的风湿病教科书(第十版); Firestein GS,Budd RC,Gabriel SE,McInnes IB,O'Dell Jr,编辑。 Elsevier:2017; 817-830。 8。 Sebastiani GD,Morozzi G,Bellisai F,Bistoni O,MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较:多中心分析。 临床和实验性风湿病学。 2015; 33(2):217-224。1991; 11:101-107。6。Swaak T,SmeenkR。抗DSDNA作为诊断工具的检测:对441个非系统性红斑狼疮抗DSDNA抗体(抗DSDNA)的前瞻性研究。Ann Rheum Dis。 1985; 44:245-251。 7。 Peng SL,Craft Je。 抗核抗体。 in:凯利(Kelley)和弗雷斯坦(Firestein)的风湿病教科书(第十版); Firestein GS,Budd RC,Gabriel SE,McInnes IB,O'Dell Jr,编辑。 Elsevier:2017; 817-830。 8。 Sebastiani GD,Morozzi G,Bellisai F,Bistoni O,MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较:多中心分析。 临床和实验性风湿病学。 2015; 33(2):217-224。Ann Rheum Dis。1985; 44:245-251。 7。 Peng SL,Craft Je。 抗核抗体。 in:凯利(Kelley)和弗雷斯坦(Firestein)的风湿病教科书(第十版); Firestein GS,Budd RC,Gabriel SE,McInnes IB,O'Dell Jr,编辑。 Elsevier:2017; 817-830。 8。 Sebastiani GD,Morozzi G,Bellisai F,Bistoni O,MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较:多中心分析。 临床和实验性风湿病学。 2015; 33(2):217-224。1985; 44:245-251。7。Peng SL,Craft Je。 抗核抗体。 in:凯利(Kelley)和弗雷斯坦(Firestein)的风湿病教科书(第十版); Firestein GS,Budd RC,Gabriel SE,McInnes IB,O'Dell Jr,编辑。 Elsevier:2017; 817-830。 8。 Sebastiani GD,Morozzi G,Bellisai F,Bistoni O,MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较:多中心分析。 临床和实验性风湿病学。 2015; 33(2):217-224。Peng SL,Craft Je。抗核抗体。in:凯利(Kelley)和弗雷斯坦(Firestein)的风湿病教科书(第十版); Firestein GS,Budd RC,Gabriel SE,McInnes IB,O'Dell Jr,编辑。Elsevier:2017; 817-830。8。Sebastiani GD,Morozzi G,Bellisai F,Bistoni O,MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较:多中心分析。临床和实验性风湿病学。2015; 33(2):217-224。2015; 33(2):217-224。9。Damoiseaux JG,Tervaert JWC,Froment Dr,Van Venrooij WJ,Hillen HFP。抗双链DNA(DSDNA)抗体的诊断值与结缔组织疾病中其他实验室参数有关。风湿性疾病的年鉴。2002; 61(5):474-476。 10。 Neogi T,Gladman DD,Ibanez D,Urowitz M. Farr和Elisa Techniques进行的抗DSDNA抗体测试是不相等的。 j风湿病。 2006年9月; 33(9):1785-1788。2002; 61(5):474-476。10。Neogi T,Gladman DD,Ibanez D,Urowitz M. Farr和Elisa Techniques进行的抗DSDNA抗体测试是不相等的。j风湿病。2006年9月; 33(9):1785-1788。
尚未对依他普仑与其他延长 QT 间期的药物联合使用进行药代动力学和药效学研究。不能排除依他普仑与这些药物的叠加效应。因此,禁止将依他普仑与延长 QT 间期的药物联合使用,例如 IA 类和 III 类抗心律失常药、抗精神病药(例如吩噻嗪衍生物、匹莫齐特、氟哌啶醇)、三环类抗抑郁药、某些抗菌剂(例如司帕沙星、莫西沙星、红霉素 IV、喷他脒、抗疟治疗药物尤其是卤泛群)、某些抗组胺药(阿司咪唑、咪唑斯汀)。
系统性红斑狼疮(SLE)是代表性的胶原病之一,是一种自身免疫机制参与程度较高的免疫性疾病,以多种类型的抗核抗体,特别是抗DNA抗体的参与为特征。因此,抗DNA抗体定性检测对于诊断SLE、疑似SLE以及了解SLE的病理(活动性)极其有用。
• 大多数强效抗疟药的作用机制尚不清楚 • 酶途径抑制剂更容易产生耐药性 • 耐药突变寄生虫的适应性较差 • 药物压力越大,先前保存的基因区域就越脆弱 • 由于基因组相对较大,多个基因组突变可能对寄生虫的适应性生存有害 • 具有不匹配 PK 参数模型的双重组合已被证明是有用的,但如果锚分子失效,则还不够好
摘要 疟疾在全球造成 200 多万人死亡。为了拉平这条曲线,需要开发新的高效抗恶性疟原虫药物。主要挑战包括缺乏适合抗恶性疟原虫检测的动物模型、对一线药物的耐药性、缺乏疫苗以及疟原虫复杂的生命周期。令人高兴的是,由于制药公司发布了大量数据集,出现了新的抗疟药物发现方法。本综述深入了解了这些新的药物发现方法,涵盖了不同的机器学习工具,这些工具有助于开发新化合物。它系统地回顾了机器学习在预测、分类和聚类抗恶性疟原虫生物活性化合物的 IC 50 值方面的应用和前景。作者确定了许多尚未用于此目的的机器学习工具。然而,随机森林和支持向量机已经广泛应用于有限的化合物数据集。
如果您计划前往英国境外旅行,那么理想情况下应至少在出发前 8 周开始准备行程。但即使时间紧迫,获取旅行健康建议也永远不会太晚。您可以从社区药房、全科医生诊所和私人旅行诊所获取有关旅行疫苗接种、疟疾预防和一般旅行健康建议。以下网站也提供最新、可靠的健康信息以帮助您规划行程:NHS Choices:https://www.nhs.uk/Livewell/travelhealth Fit for Travel:http:// www .fitfortravel.nhs.uk 疟疾预防:我的全科医生能为我开抗疟药吗?NHS 没有提供预防疟疾的药物。一些抗疟药片(氯喹和氯胍)可从社区药房非处方购买。如果需要处方药,全科医生、某些药房或旅行诊所将能够为您提供私人处方。旅行疫苗接种:我可以去我的全科医生诊所接种旅行疫苗吗?可以,但 NHS 并不提供所有疫苗。首先要做的是联系您的全科医生诊所,以便全科医生或护士检查您的记录,确保您已及时接种常规疫苗,并告知您前往的国家/地区的任何要求。尽量确保在旅行前至少 8 周完成此操作,因为某些疫苗需要提前接种才能确保您受到保护。以下疫苗由 NHS 资助:
用于治疗 COVID-19 的药物研究仍然具有挑战性。SARS-CoV-2 通过血管紧张素转换酶 (ACE2) 受体进入人体。SARS-CoV-2 的 S(刺突)蛋白结构与 ACE2 受体的活性位点相互作用,该活性位点定义为肽酶结构域,由 Gln24、Asp30、His34、Tyr41、Gln42、Met82、Lys353、Arg357 组成。这项工作研究了三种喹啉类抗疟药物与 ACE2 受体肽酶结构域的相互作用。从蛋白质数据库下载了人 ACE2 受体的 X 射线晶体结构。使用 MarvinSketch 构建配体,并使用 LigandScout 中的 MMFF94 进行几何优化。能量最小化的配体对接至 ACE2 受体的肽酶结构域。结果表明,氯喹、羟氯喹和奎宁可以与 ACE2 受体肽酶结构域中的氨基酸残基相互作用。在这三种化合物中,奎宁对 ACE2 受体的亲和力最强(-4.89 kcal/mol),其次是羟氯喹(-3.87 kcal/mol)和氯喹(-3.17 kcal/mol)。总之,奎宁、氯喹和羟氯喹可以通过与 ACE2 受体肽酶结构域中的 Lys353 残基相互作用来阻断 SARS-CoV-2 病毒的感染,因此有可能用作 COVID-19 解毒剂。这项研究将为喹啉类抗疟药物抑制 SARS-CoV-2 病毒感染的机制提供更多见解。关键词:ACE2 受体,COVID-19,氯喹,羟氯喹,奎宁,SARS-CoV-2
15 -ürCatamama Y.等,J. Immunol。,200,2987-2999 2018-16-16-ürT.等,摩尔。 ther。 Oncolytics,12,162-172 2018-17-17-17-17-17-17-1等,等,Nat。 Society。,9,251 2018 18 -Low E.等,当前。 opine。 Biochnol。,65,25-36 (2020-19 – 19 – Mahalingam D.等,Clin。 res。,26,71-81 2020-20-Sun L.等,J。Imunother。 癌症,6,6,36 USBAND 21-储存C.和Al。,Clin。 res。,25,290-299!hang Y.和al。,mol。 ther。,27,1906-1 ther。 Oncolytics,26,265-274 2022-64-Emprot K.和Al。,Hum。 基因。15 -ürCatamama Y.等,J.Immunol。,200,2987-2999 2018-16-16-ürT.等,摩尔。 ther。 Oncolytics,12,162-172 2018-17-17-17-17-17-17-1等,等,Nat。 Society。,9,251 2018 18 -Low E.等,当前。 opine。 Biochnol。,65,25-36 (2020-19 – 19 – Mahalingam D.等,Clin。 res。,26,71-81 2020-20-Sun L.等,J。Imunother。 癌症,6,6,36 USBAND 21-储存C.和Al。,Clin。 res。,25,290-299!hang Y.和al。,mol。 ther。,27,1906-1 ther。 Oncolytics,26,265-274 2022-64-Emprot K.和Al。,Hum。 基因。Immunol。,200,2987-2999 2018-16-16-ürT.等,摩尔。ther。Oncolytics,12,162-172 2018-17-17-17-17-17-17-1等,等,Nat。Society。,9,251 2018 18 -Low E.等,当前。opine。Biochnol。,65,25-36 (2020-19 – 19 – Mahalingam D.等,Clin。res。,26,71-81 2020-20-Sun L.等,J。Imunother。癌症,6,6,36 USBAND 21-储存C.和Al。,Clin。res。,25,290-299!hang Y.和al。,mol。ther。,27,1906-1ther。Oncolytics,26,265-274 2022-64-Emprot K.和Al。,Hum。基因。