XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System抗疟药
过氧化物抗疟药靶向恶性疟原虫感染红细胞的氧化还原稳态
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2021年9月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.09.10.459878 doi：Biorxiv Preprint
靶向扩增子深度测序用于监测肯尼亚西部的抗疟药耐药性标志物
摘要 恶性疟原虫的分子监测对于追踪新出现的突变和已发现突变的趋势非常重要，应作为抗疟药耐药性的早期预警系统。2019 年，在肯尼亚西部八个县对学童进行了恶性疟原虫疟疾调查，从调查中获取了干血斑。实时 PCR 鉴定出 500 个恶性疟原虫阳性样本，这些样本在五个耐药位点进行了扩增，以进行靶向扩增子深度测序 (TADS)。重要的 kelch 13 突变的缺失与 2019 年前肯尼亚的发现相似，在密码子 569 和 578 中观察到低频突变。氯喹抗性转运蛋白基因密码子 76 和 145 为野生型，表明寄生虫分别对氯喹和哌喹敏感。基于密码子 86、184 和 199 的多药耐药基因 1 单倍型主要存在于单倍型 NYT 和 NFT 的混合感染中，分别由缺乏氯喹压力和使用苯芴醇驱动。磺胺多辛-乙胺嘧啶耐药性谱是 Pfdhfr（51I 59R 108N）和 Pfdhps（436H 437G 540E）三重突变的“超级耐药”组合，导致磺胺多辛-乙胺嘧啶无效。TADS 突出显示了低频变异，从而可以尽早识别新的突变、Pfmdr1 密码子 199S 和 Pfdhfr 密码子 85I 以及新出现的 164L 突变。TADS 的附加价值在于它能够准确地识别混合基因型感染并进行抗疟药耐药性标志物的高通量监测。
在蚊子身上使用抗疟药可以克服按蚊和疟原虫对疟疾控制策略的抵抗力
按蚊对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的蔓延导致全球疟疾死灰复燃，因此开发能够克服这些障碍的控制工具成为当务之急。我们最近的研究表明，当冈比亚按蚊雌性接触到处理过的表面上的抗疟药时，可以有效阻断恶性疟原虫的传播，而不会对蚊子适应性的主要成分产生负面影响。在这里，我们证明这种方法可以克服蚊子对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的障碍。我们表明，当来自田间、对杀虫剂有抗药性的按蚊接触到强效的细胞色素b抑制剂阿托伐醌时，针对蚊子的抗疟药的传播阻断效果得以保持，表明这种药物可以逃避可能干扰其功能的杀虫剂抗药性机制。此外，这种方法还可以防止来自田间、对青蒿素有抗药性的疟原虫的传播。恶性疟原虫（Kelch13 C580Y 突变体）的抗药性，证明该策略可用于防止诱导对一线抗疟药产生抗性的寄生虫突变的传播。当蚊子将阿托伐醌摄入糖溶液中时，包括在持续感染中，阿托伐醌在限制寄生虫发育方面也非常有效。这些数据支持使用针对蚊子的抗疟药作为补充和扩大当前疟疾控制干预措施有效性的有希望的工具。
抗疟药物研发的新靶点
面对一线抗疟药物的耐药性不断出现，抗疟药物发现渠道中新候选分子的发现取得了巨大进展。然而，在现阶段，大多数后期候选分子都是通过对现有支架进行修改或通过表型筛选方法获得的。考虑到预期的损耗，保持早期发现渠道畅通非常重要。由于许多唾手可得的成果都是从经过全细胞抗疟活性测试的库中摘取的，研究人员正在寻求利用新技术（如低温电子显微镜）来解析结构，并且现已发现了大量经过化学验证的药物靶标，并进一步探索靶向药物发现。基于靶标的药物发现（包括基于结构的药物发现）很有吸引力，因为它可以更好地提炼化合物并提高效力和选择性。
应对非洲抗疟药物耐药性的战略
在非洲之角和东非，与含青蒿素方案治疗后清除延迟有关的 PfKelch13 (K13) 突变正在增多。在非洲之角，622I 突变已在多个国家被发现，包括厄立特里亚、埃塞俄比亚、苏丹和索马里。值得注意的是，622I 突变存在于表现出 hrp2/3 缺失的寄生虫中，这使得通过传统的基于 hrp2 的快速诊断测试 (RDT) 很难检测到它们。在乌干达，各种 K13 突变似乎正在激增，某些地区在大多数采样寄生虫中显示出经验证的标志物的普遍性，表明对青蒿素具有部分耐药性。与此同时，在卢旺达，561H K13 突变正在蔓延，尽管 675V 突变在卢旺达西部更为普遍。坦桑尼亚也发现了 561H 突变，特别是在卢旺达边境附近的卡盖拉。四个非洲国家现已确认存在青蒿素部分耐药性，经验证的青蒿素部分耐药性标志物的患病率超过 5%，且有清除延迟的证据。这些国家是厄立特里亚、卢旺达、乌干达和坦桑尼亚联合共和国。在埃塞俄比亚和苏丹，人们怀疑存在青蒿素部分耐药性，因为研究发现 5% 以上的患者携带经验证与青蒿素部分耐药性有关的 K13 突变（622I），但清除延迟尚未得到证实。
PfFKBP35 作为抗疟药物靶点的基因验证
摘要 每年有超过 600,000 例疟疾相关死亡病例，其中大部分是由恶性疟原虫引起的。几乎所有抗疟药都具有耐药性，因此毫无疑问需要具有替代作用方式的药物。FK506 结合蛋白 Pf FKBP35 因其对大环内酯化合物 FK506（他克莫司）的高亲和力而成为有前途的药物靶点，引起了人们的关注。虽然人们对用小分子靶向 Pf FKBP35 非常感兴趣，但该因子作为药物靶点的遗传验证尚不明确，其在寄生虫生物学中的作用仍然难以捉摸。在这里，我们表明限制 Pf FKBP35 水平对恶性疟原虫是致命的，并导致延迟死亡样表型，其特征是核糖体稳态缺陷和蛋白质合成停滞。我们的数据还表明，与该药物在模型生物中的作用不同，FK506 以 Pf FKBP35 独立的方式发挥其抗增殖活性，并且使用细胞热位移分析，我们确定了 Pf FKBP35 以外的假定 FK506 靶点。除了首次揭示 Pf FKBP35 的功能外，我们的结果还表明 FKBP 结合药物可以采用非典型作用模式——这对开发对抗疟原虫和其他真核病原体的 FK506 衍生分子具有重大意义。
寄生虫和宿主激酶作为抗疟药物的靶点
摘要 引言：近几十年来，以青蒿素为基础的联合疗法和传播控制措施的应用使得全球疟疾负担有所减轻。不幸的是，这种趋势正在逆转，部分原因是对现有治疗方法的耐药性，需要开发针对未开发靶点的新药以防止交叉耐药性。 涵盖的领域：鉴于蛋白激酶在非传染性疾病中已被证明具有可用药性，它们代表了颇具吸引力的靶点。激酶靶向支架和大量抑制剂库以及高通量表型和生化分析促进了以激酶为重点的抗疟药物的发现。我们概述了经过验证的疟原虫激酶靶点及其抑制剂，并简要讨论了宿主细胞激酶作为宿主导向治疗靶点的潜力。 专家意见：我们提出了优先研究领域，包括 (i) 疟原虫激酶靶点的多样化（目前大多数努力集中在极少数靶点上）； (ii) 使用多药理学来限制耐药性（激酶抑制剂在这方面非常适合）；(iii) 通过针对宿主的治疗（针对寄生虫生存所需的宿主细胞激酶）预先限制耐药性以及通过针对性阶段特异性激酶来阻断传播，作为保护治疗药物免于耐药性扩散的策略。
新型抗疟药物的现有和新兴靶标识别方法
疟疾仍然是全世界最常见的传染病之一，世界 40% 以上的人口生活在疟疾流行地区（世界卫生组织，2021 年）。2020 年，疟疾病例超过 2 亿，死亡人数超过 60 万，主要由两种疟原虫引起，即恶性疟原虫和间日疟原虫（世界卫生组织，2021 年）。其中，恶性疟原虫占人类感染病例的 90% 以上，是全球沉重的健康负担。这些病例对发展中国家的影响尤为严重，19 个非洲国家和印度承担了 85% 的疟疾负担。此外，大多数死亡病例发生在 5 岁以下儿童中。疟疾预防工作的成功与否参半。使用杀虫剂处理过的蚊帐可有效降低寄生虫患病率和儿童死亡率，并已成为疟疾控制计划的核心内容（Pryce 等人，2018 年）。然而，疫苗的研发取得了有限的成功，最近批准的 RTS,S 疫苗 (Mosquirix ™) 显示出有限的效果，使儿童临床疟疾发病率降低了 26-38%（Morrison，2015 年）。由于缺乏高效疫苗，疟疾管理目前依赖于小分子抗疟药物，这些药物可以快速有效地治疗活动性
抗抑性RT-qPCR预混液
储存和稳定性： 抗抑性 RT-qPCR 预混液采用干冰 / 蓝冰运输。到货后储存于 -20°C 下，以获得最佳稳定性。应避免反复 冻融循环。运输过程中解冻不影响产品性能。每次解冻后应混合 / 平衡溶液以避免分相。 有效期： 在外包装盒标签上的有效期内，在推荐条件下储存并正确处理时，试剂盒可保持完整活性。 安全预防措施： 处理试剂前请阅读并理解 SDS （安全数据表）。首次发货时提供 SDS 的纸质版文件，此后可应要求提 供。 质量控制： Meridian 遵守 ISO 13485 质量管理体系运行。抗抑性 RT-qPCR 预混液及其组分在活性、持续合成能 力、效率、热激活、灵敏度、无核酸酶污染和无核酸污染等方面均经过广泛测试 注： 仅供科研和 / 或进一步生产使用。
某些药植物的抗糖尿病活性
从人类的创造中，很有可能会影响疾病，并且随着时间的流逝，他们开始使用各种成分以及植物，动物，昆虫或自然资源来治愈不同的疾病。可以预期，数千年前的植物意识到植物的重要性。植物用于自然方式改善健康。植物不仅用于治疗疾病，而且还可以以不同的方式改善生活，例如改善收入和愉快的生活方式。今天疾病正在传播。糖尿病通常是目前的综合症，它以令人恐惧的速度上升，并且已成为世界上最严重的公共卫生疾病之一。1是一种内分泌结构的疾病，由于胰岛素排放，成就或共同的全部或相对不足，是碳水化合物代谢疾病。糖尿病正在影响世界各地数百万的人，影响糖尿病的人数日益增加。控制这一越来越多的人数已成为一个挑战。由于发达国家数百万人死亡，这对健康而言越来越造成问题，并且在许多崛起和最近工业化的国家中构成威胁。在不同的国家，其导致死亡的比率不同。糖尿病将是2030年的第七名死亡来源。