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World File Search System抗疟药
抗糖尿病药对前列腺癌的影响
简单的摘要：更好地理解与年龄相关的两种慢性疾病（PC）和2型糖尿病（T2DM）之间的关系，这似乎对预期寿命增长的人群至关重要。在本综述中，提供了广泛使用的抗糖尿病药物对PC发病率和进展的影响的摘要。这导致了这样一个主张，即科学努力应有可能导致与共存PC的患者中T2DM最适当的治疗选择的策略的制定。可用数据表明，大多数抗糖尿病药物在PC患者治疗期间不会增加风险。一些报告显示了用特定药物治疗T2DM的潜在优势。结论表明，有必要进行进一步设计的实验室和临床调查，以解决已发行文章中提出的担忧。
抗生素和选择性线粒体抑制剂对培养中的恶性疟原虫的氧气和时间依赖性影响
几种抑制 70S 核糖体蛋白质合成的抗生素，包括克林霉素、吡利霉素、4'-戊基-N-去甲基克林霉素、四种四环素、氯霉素、甲砜霉素和红霉素，在培养中对恶性疟原虫具有抗疟作用，这种作用受药物暴露时间和氧张力的影响很大。在 96 小时的孵育中，效力在前 48 小时内增加高达 106 倍，在 15% 02 与 1% 02 中增加高达 104 倍。两种氨基糖苷类药物，卡那霉素和妥布霉素，没有抗疟活性。抑制核酸合成的利福平和萘啶酸与 70S 抑制剂不同。线粒体抑制剂 Janus Green、罗丹明 123、抗霉素 Al 和 8-甲基氨基-8-去甲基核黄素的活性受暴露时间和氧张力的影响。含喹啉的抗疟药、离子载体和其他抗疟药受暴露时间的影响较小，但不受氧张力的影响。这些数据可以用以下假设来最好地解释：抗疟 70S 核糖体特异性蛋白质合成抑制剂通过作用于线粒体对寄生虫产生毒性。
科学计划
Kiaran Kirk是堪培拉澳大利亚国立大学（ANU）的生物化学教授和科学院长，曾在牛津大学和悉尼大学工作过。 他的主要研究兴趣在于疟疾寄生虫的生物学，他的研究为寄生虫生物化学的基本见解，成为抗疟药耐药性的分子基础，并成为各种新一代新一代抗马拉群体的作用机制，其中一些是在先进的临床试验中。 柯克教授的工作尤其集中在分子和离子交叉细胞膜的途径和蛋白质上，并且在代谢废物的出口中以及细胞离子稳态的调节中在养分摄取中起关键作用。 他和他的同事在血阶段疟原虫的表面膜上表征了一套膜转运蛋白。 这些蛋白质之一PFATP4用作钠（Na+）外排泵，在寄生虫细胞质中保持低Na+浓度。 PFATP4已成为令人惊讶的大量化学抗疟药化合物的靶标。 柯克教授的研究产生了重大的翻译影响，生化测定法是他和他的同事已经开发出用于评估进入抗疟药药物开发管道的药物的作用机理，以确保在具有相同分子靶标的化合物中没有过度投资。Kiaran Kirk是堪培拉澳大利亚国立大学（ANU）的生物化学教授和科学院长，曾在牛津大学和悉尼大学工作过。他的主要研究兴趣在于疟疾寄生虫的生物学，他的研究为寄生虫生物化学的基本见解，成为抗疟药耐药性的分子基础，并成为各种新一代新一代抗马拉群体的作用机制，其中一些是在先进的临床试验中。柯克教授的工作尤其集中在分子和离子交叉细胞膜的途径和蛋白质上，并且在代谢废物的出口中以及细胞离子稳态的调节中在养分摄取中起关键作用。他和他的同事在血阶段疟原虫的表面膜上表征了一套膜转运蛋白。这些蛋白质之一PFATP4用作钠（Na+）外排泵，在寄生虫细胞质中保持低Na+浓度。PFATP4已成为令人惊讶的大量化学抗疟药化合物的靶标。柯克教授的研究产生了重大的翻译影响，生化测定法是他和他的同事已经开发出用于评估进入抗疟药药物开发管道的药物的作用机理，以确保在具有相同分子靶标的化合物中没有过度投资。
向抗疟药物研发基金会提交提案所需的信息
第 7 届非洲征集提案 提交给 MMV 的截止日期：2024 年 8 月 30 日星期五，中午 12:00（CEST） 请仔细阅读说明。 提交内容应按照模板在 2 页 A4 纸上完成。请仅使用黑色 Arial 11 字体并以 word 文档形式发送。 MMV 将仅以 Word 格式接收电子提交；请参阅本文件末尾的联系方式并使用网站上提供的随附模板。 MMV 专家外部审阅者将对使用提供的指南和模板概述非洲项目的 2 页提案进行竞争性评估。然后，将根据科学价值选出最多三项获得资助。尽可能完整和简洁地呈现所有相关数据符合您的利益。下面提供了一些有关此方面的指导方针。 请注意：如果您有几种方法或潜在项目希望提出资助，则每种方法都应作为单独的项目申请提交。在准备申请时，请记住，审阅者已经熟悉疟疾、疟疾化疗和抗疟药物需求的关键问题。因此，请关注关键信息、化学结构和数据。您的提案应仅限于与药物发现有关的细节。要获得本次征集的资助资格，MMV 仅欢迎来自非洲流行地区科学家提交的提案，重点关注以下优先领域： 在任何抗疟生命周期阶段具有确认活性的化合物具有确认活性的新型分子（EC50 < 10uM）和解决任何已知或预期责任的药物化学计划。根据 MMV 战略目标，将优先考虑具有优化潜力的化合物，作为人体半衰期 >120 小时的化学预防药物。 检测开发和筛选检测开发和筛选以支持新型抗疟药的发现或开发。 计算机辅助药物发现 使用计算方法（化学信息学和/或生物信息学）发现具有预测抗疟活性的新分子或新的抗疟药物靶点。 以下信息将帮助您准备一份有针对性的申请。 要使用意向书 (LOI) 申请，您应该使用网站上提供的非洲意向书模板。 您的申请的第一页应该概述： 项目标题 首席研究员和合作伙伴（如果相关）的联系方式，以及项目内的职责范围，以及他们专业知识和对团队贡献的简洁描述。
针对氨酰 tRNA 合成酶进行抗疟药物开发
疟原虫引起的感染给世界上最贫穷的社区带来了巨大的负担。我们迫切需要具有新作用机制的突破性药物。作为一种经历快速生长和分裂的生物体，疟原虫恶性疟原虫高度依赖蛋白质合成，而蛋白质合成又需要氨酰基-tRNA 合成酶 (aaRS) 为 tRNA 充电相应的氨基酸。蛋白质翻译是寄生虫生命周期所有阶段所必需的；因此，aaRS 抑制剂具有全生命周期抗疟活性的潜力。本综述重点介绍了使用表型筛选、靶标验证和结构引导药物设计来识别有效的疟原虫特异性 aaRS 抑制剂的努力。最近的研究表明，aaRS 是一类 AMP 模拟核苷磺酰胺的易感靶标，这些靶标通过一种新颖的反应劫持机制靶向酶。这一发现开辟了生成不同 aaRS 的定制抑制剂的可能性，从而提供了新的药物线索。
针对细菌组氨酸激酶抑制剂的抗多药抗葡萄球菌感染
金黄色葡萄球菌是世界上最致命的病原体之一，这种生物体的抗性菌株的升高导致许多威胁生命的医疗状况。这种革兰氏阴性菌可能会引起一系列疾病，从轻微的皮肤感染到严重感染，例如毒性休克综合征或心内膜炎，并且在美国导致的死亡人数比任何其他耐药性病原体都要多。每年由于虫球菌感染而在美国每年在美国发生1,2个门诊和急诊室就诊和464 000次住院。3随着抗生素的使用正在上升，医院中多药的抗菌菌株正在出现，最值得注意的是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），事实证明，传统抗生素的感染是徒劳的。
抗糖尿病药对勃起功能障碍的影响
背景：勃起功能障碍（ED）被认为是糖尿病（DM）的并发症之一，影响约35-75％的糖尿病患者。研究表明，抗糖尿病药物可能会缓解糖尿病患者，但不同药物类别的影响仍然未知。目的：我们的研究旨在研究各种抗糖尿病药物对ED的影响。材料和方法：遵守系统审查和荟萃分析（PRISMA）指南的首选报告项目，进行了系统的审查和荟萃分析，重点是将抗糖尿病药物和ED关联的临床研究。从PubMed，Embase和Cochrane库数据库中寻求相关研究。审查经理5.4.1促进了荟萃分析和亚组分析，而Stata 15.1被用于敏感性分析，以确保结果鲁棒性。结果：初始搜索在数据库中产生了3,906篇文章。在筛选了3,906篇文章的标题和摘要并对30篇选定文章进行全文综述后，我们最终选择了三项研究进行分析。我们最重要的发现是，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAS）在改善糖尿病患者的勃起功能障碍方面表现出优于二甲双胍的优势（Z = 2.41，p = 0.02），在BMI或肥胖具有较高的患者中观察到了特别值得注意的作用（Z = 2.26，P = 0.02，P = 0.02）。这表明GLP-1RA可能为该患者人群提供有希望的治疗选择。此外，噻唑烷二酮可能会增强性功能，尽管其安全性和功效需要进一步确认。acarbose，胰岛素和钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2I）也显示出对ED产生积极影响的潜力，但需要更多的研究来确定其功效。最后，二甲双胍和磺酰脲对ED的影响尚不确定，而现有研究的证据混杂。结论：总而言之，GLP-1RA在改善糖尿病患者的勃起功能障碍方面表现出比二甲双胍的优势。其他抗糖尿病药物还显示出增强该人群中勃起功能的潜力，但是需要进一步的广泛临床试验来解决知识差距和安全问题。关键词：抗糖尿病药物，勃起功能障碍，肥胖，胰高血糖素样肽-1受体激动剂，血管内皮功能
药物研发新方法及新靶点抗疟新药开发
疟疾是全球范围内的严重医学问题，每年导致大量死亡和发病。治疗替代方案有限，耐药性寄生虫类型的出现对疟疾治疗构成了重大挑战。为了防止公共卫生灾难，迫切需要具有单剂量疗法、广泛治疗能力和新机制的新型抗疟药物。开发抗疟药物的方法有多种，从改变现有药物到创造具有特定靶向能力的新化合物。多种基因组技术的出现以及寄生虫生物学的最新进展为开发新型治疗方法提供了各种可能的靶点。现代已经发现了许多有希望的药理学干扰靶点。因此，我们的综述集中于新型抗疟药物创新方面的最新科学和技术进展。蛋白激酶、胆碱转运抑制剂、二氢乳清酸脱氢酶抑制剂、异戊二烯生物合成抑制剂以及参与脂质代谢和脱氧核糖核酸复制的酶是目前正在研究的最有趣的抗疟靶蛋白。本文概述了可以抑制疟疾的新细胞靶点和药物及其开发技术。
分子对接筛选、计算机药物设计和 10-脒基苯并萘啶作为恶性疟原虫有效抑制剂的 ADME 预测
摘要：由于抗药性的不断出现和蚊媒的适应性，疟疾的管理和控制仍然具有挑战性。这需要不断发现有效的抗疟药物。恶性疟原虫的乳酸脱氢酶 (Pf LDH) 是寄生虫能量产生的重要催化剂。Pf LDH 是抗疟药物设计和发现的重要靶点，因为抑制它会导致寄生虫死亡。在本研究中，通过分子对接筛选了 15 种对氯喹敏感和氯喹抗性的恶性疟原虫菌株有效的 10-脒基苯并萘啶分子，以找到 Pf LDH 的主要抑制剂。化合物的结合亲和力范围为 -5.5 至 -7.8kcal/mol。对结合亲和力最高的化合物进行修饰，设计了九种新型 10-脒基苯并萘啶。设计的化合物对靶标具有更好的结合亲和力，范围从 -7.8 到 -8.8kcal/mol，其中四种化合物的结合亲和力优于 10-脒基苯并萘啶抗疟药 Pyronaridine。此外，通过计算机模拟预测了设计化合物的 ADME 特性，并使用 Lipinski 的五规则和 Veber 的二规则研究了它们的药物相似性。根据这些规则，化合物 D1、D2、D3、D4、D5 和 D8 是潜在的口服候选药物。化合物 D2、D3 和 D8 具有良好的结合亲和力和 ADME 特性，因此可以开发成针对 Pf LDH 的强效抗疟药。这项工作的结果可用于开发能够抑制 Pf LDH 的活性抗疟药。关键词：分子对接，10-脒基苯并萘啶，恶性疟原虫乳酸脱氢酶，ADME 特性，计算机药物设计 1. 简介 疟疾是世界热带和亚热带地区常见的一种传染病，在非洲很流行，2022 年全球 94% 的病例都发生在非洲 [1]。该地区疟疾负担最重的原因可能是卫生条件差，导致媒介（雌性按蚊）繁殖，从而将寄生虫（疟原虫）在人与人之间传播。根据世卫组织 2023 年世界疟疾报告，尼日利亚占全球疟疾病例和死亡人数的 27% 和 31%，是世界上疟疾病例和死亡人数最多的国家 [1]。恶性疟原虫