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World File Search System抗疟药
抗...抗...
1英国伦敦大奥蒙德街儿童医院骨髓移植部； 2小儿onco-Hermatology和造血干细胞移植，意大利帕多瓦大学的妇女和儿童健康系； 3英国伦敦伦敦大学儿童健康学院大奥蒙德街儿童健康学院分子和蜂窝免疫学科； 4英国伦敦大奥蒙德街儿童医院血液学系； 5英国布里斯托尔，布里斯托尔血液学和肿瘤学中心布里斯托尔和韦斯顿NHS基金会信托基金； 6英国曼彻斯特皇家曼彻斯特儿童医院的骨髓移植系； 7卡塔尔多哈Sidra Medicine，Sidra Medicine的小儿血液肿瘤学系； 8英国伦敦大学伦敦大学医院血液学； 9英国布里斯托尔皇家儿童医院骨髓移植系； 10小儿肿瘤学和血液学，英国纽约市纽卡斯尔大北部儿童医院；和11个发展生物学与癌症，伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所，伦敦，英国
肝细胞癌治疗中的抗糖酵解药：全身和局部选择
摘要：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，也是与癌症相关死亡的第三主要原因。局部疗法，包括透射栓塞（TAE：平淡的栓塞），化学栓塞（TACE）和放射性栓塞，在治疗无法切除的HCC患者时表现出了生存益处。tae和Tace阻塞了肿瘤的动脉供应，导致缺氧和营养剥夺，并最终导致肿瘤坏死。栓塞阻止有氧代谢途径。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。 通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。 因此，这也称为有氧糖酵解。 在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。因此，这也称为有氧糖酵解。在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。
肝细胞癌治疗中的抗糖酵解药：全身和局部选择
摘要：随着这个数字时代企业所面临的全球化和破坏，以及世界上爆发和疾病爆发等自然灾害的发生，供应链风险和这些风险的管理是企业的主要挑战，尤其是澳大利亚的服装零售商中小型企业。因此，这项研究是使用探索性案例研究方法进行的，并且数据是通过半结构化面对面的面对面访谈收集的，该访谈与来自20个澳大利亚中小型服装零售业务中小型企业的管理水平的关键线人，以识别各种供应链风险及其管理流程。这项研究发现了五个供应链风险，即供应风险，需求风险，财务风险，环境风险和运营风险，这些中小企业大多在供应链中面临。这项研究还发现，大多数研究的零售商缺乏正式的风险识别方法，尽管他们非正式地使用了反应性和主动的风险识别方法。此外，在大多数参与企业中，评估方法并未得到很好的确定，而供应商的监视与他们自己的绩效相比受到更多关注，以应对其供应链风险。这项研究是通过探索澳大利亚商业背景下的服装零售商供应链风险及其管理流程的第一个实证研究之一，从而为知识体系做出了贡献，这可以在其他领域的SME指导供应链设计决策中增加价值。
使用定量的护理测试的6-磷酸葡萄糖脱氢酶降低的种群筛查：系统评价
背景：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）的缺乏效率是一种X连接的遗传性疾病，是全球公共健康问题，在包括亚洲，非洲和地中海在内的疟疾流行地区最普遍。g6pd-deenimentim个个体在用抗疟药（包括抗primaquine和tafenoquine）治疗后，患有急性溶血性贫血的高风险。但是，当前用于G6PD筛查的测试很复杂，并且通常会误导性案例，特别是对于中间G6PD活动的女性。对G6PD降低的定量点心测试（POC）测试的最新创新为改善人口筛查和预防疟疾时预防溶血疾病提供了机会。目的：评估有关有效G6PD筛查的定量点（POC）测试的类型和性能的证据，从而从根本上消除了疟疾疟疾感染。
基于自动 QSAR 的主动学习对接，用于鉴定恶性疟原虫 Hsp90 的潜在抑制剂作为抗疟药物
疟疾主要由恶性疟原虫引起，仍然是一个严重的公共卫生问题，因此需要开发新的抗疟药物。恶性疟原虫热休克蛋白 90 (Hsp90) 对寄生虫的生存不可或缺，也是一种很有前途的药物靶点。针对 N 端结构域的 ATP 结合口袋的抑制剂具有抗疟原虫作用。我们提出了一种从头主动学习 (AL) 驱动的方法，结合对接来预测具有独特支架和对 PfHsp90 优先选择性的抑制剂。预测在 ATP 结合口袋处与 PfHsp90 结合并具有抗疟原虫活性的参考化合物被用于生成 10,000 种独特衍生物并建立自动定量结构活性关系 (QSAR) 模型。进行滑动对接以预测衍生物和从 ChEMBL 数据库获得的 15,000 多种化合物的对接得分。对模型进行反复训练和测试，直到最佳的基于 Kennel 的偏最小二乘 (KPLS) 回归模型达到收敛，该模型的训练集回归系数 R2 = 0.75，测试集的平方相关预测 Q2 = 0.62。使用诱导拟合对接和分子动力学模拟重新评分使我们能够优先考虑 15 种 ATP/ADP 类设计理念以供购买。这些化合物对恶性疟原虫 NF54 菌株表现出中等活性，IC 50 值为 ÿ 6 μ M，对 PfHsp90 表现出中等至弱亲和力（KD 范围：13.5–19.9 μ M），与报道的 ADP 亲和力相当。最有效的化合物是 FTN-T5（PfN54 IC 50：1.44 μ M；HepG2/CHO 细胞 SI ÿ 29），它以中等亲和力（KD：7.7 μ M）与 PfHsp90 结合，为优化工作提供了起点。我们的工作证明了 AL 在快速识别用于药物发现的新分子（即命中识别）方面具有巨大实用性。FTN-T5 的效力对于设计物种选择性抑制剂以开发更有效的抗疟药物至关重要。
使用高分辨率质谱法开发和验证人类全血和血浆中大多数精神活性药物、镇痛药、麻醉药、抗糖尿病药、抗凝血药和抗高血压药的非靶向筛查方法
摘要：(1) 背景：在毒理学实验室中，可以使用各种筛选方法来识别与中毒有关的化合物。由于其灵敏度和可靠性，高分辨率质谱法在过去几年中在这方面的应用越来越广泛。本文，我们介绍了一种使用液相色谱与高分辨率质谱联用的筛选方法的开发和验证。(2) 方法：该方法仅需要 100 µ L 全血或血浆样品。预处理包括使用甲醇/乙腈和硫酸锌进行快速简便的去蛋白质化。根据国际指南对这种新测定法进行了验证。(3) 结果：为了进行方法验证，选择了 53 种化合物。选择标准如下：各种化学结构和治疗家族（>15）、大的 m/z 分布、正或负电离模式以及各种洗脱时间。测定法显示出高选择性和特异性，具有最佳的工艺效率。使用预定标准确定的鉴别限度设定为亚治疗浓度或治疗浓度。使用加标血浆对照和外部质量对照评估适用性。（4）结论：新方法已成功应用于常规临床和法医样品。
患者海外旅行指南
如果您计划前往英国境外旅行，那么理想情况下应至少在出发前 8 周开始准备行程。但即使时间紧迫，获取旅行健康建议也永远不会太晚。您可以从社区药房、全科医生诊所和私人旅行诊所获取有关旅行疫苗接种、疟疾预防和一般旅行健康建议。以下网站也提供最新、可靠的健康信息以帮助您规划行程：NHS Choices：https://www.nhs.uk/Livewell/travelhealth Fit for Travel：http:// www .fitfortravel.nhs.uk 疟疾预防：我的全科医生能为我开抗疟药吗？NHS 没有提供预防疟疾的药物。一些抗疟药片（氯喹和氯胍）可从社区药房非处方购买。如果需要处方药，全科医生、某些药房或旅行诊所将能够为您提供私人处方。旅行疫苗接种：我可以去我的全科医生诊所接种旅行疫苗吗？可以，但 NHS 并不提供所有疫苗。首先要做的是联系您的全科医生诊所，以便全科医生或护士检查您的记录，确保您已及时接种常规疫苗，并告知您前往的国家/地区的任何要求。尽量确保在旅行前至少 8 周完成此操作，因为某些疫苗需要提前接种才能确保您受到保护。以下疫苗由 NHS 资助：
联合国儿童基金会 2019 年供应年度报告
全国免疫覆盖率。例如，白喉-破伤风-百日咳 (DTP3) 的覆盖率从 2017 年的 69% 增加到 2019 年底的 79% 以上。刚果还利用 VII 机制采购其他基本卫生商品，包括抗疟药和 ARV 药物。在连续三年供应短缺之后，VII 得以为近 27,000 名患者购买六个月的 ARV 药物库存，以及 HIV 检测，以支持该国重新启动预防母婴传播艾滋病毒计划。该国还为 100,000 例疟疾病例购买了诊断检测和治疗。在物资和项目安全到位的情况下，卫生部实现了免费提供艾滋病毒和疟疾疫苗接种和治疗的目标。
供应年度报告 - 联合国儿童基金会
全国免疫覆盖率。例如，白喉-破伤风-百日咳 (DTP3) 的覆盖率从 2017 年的 69% 增加到 2019 年底的 79% 以上。刚果还利用 VII 机制采购其他基本卫生商品，包括抗疟药和 ARV 药物。在连续三年供应短缺之后，VII 得以为近 27,000 名患者购买六个月的 ARV 药物库存，以及 HIV 检测，以支持该国重新启动预防母婴传播艾滋病毒计划。该国还为 100,000 例疟疾病例购买了诊断检测和治疗。在物资和项目安全到位的情况下，卫生部实现了免费提供艾滋病毒和疟疾疫苗接种和治疗的目标。