最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。
摘要到目前为止,已经进行了许多分析,以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS -COV -2)的适当治疗靶标。在本综述中描述了治疗病毒的类别和策略,并提及一些特定的药物。,saikosaponin具有对非结构蛋白15和SARS -COV -2的尖峰糖蛋白的亲和力。The nucleotide inhibitors such as sofosbuvir, ribavirin, galidesivir, remdesivir, favipiravir, cefuroxime, tenofovir, and hydroxychloroquine (HCHL), setrobuvir, YAK, and IDX‑184 were found to be effective in binding to SARS‑CoV‑2 RNA‑dependent RNA polymerase.来自抗疟疾和抗炎类别,氯喹及其衍生物HCHL已经获得了美国食品和药物管理局的批准,用于紧急治疗SARS -COV -COV -COV -2感染。其他药物,例如抗病毒类别下的favipiravir和lopinavir/ritonavir,血管紧张素转化的酶2(肾素 - 血管紧张素系统抑制剂),remdesivir(remdesivir),rna Polymerase抑制剂(RNA Polymerase抑制剂)的基于抗体类别的抗病毒症,抗抗病毒症,是抗病毒剂,是抗病毒症,是抗生物学的,文学发表。此外,用相关靶标对药物重新定位候选者的评估对于病毒缓解也很重要。
蓝图(BT)是一种传染性的,非传染性的,无染色的,出血性疾病的家庭和野生反刍动物,与绵羊特别严重的临床疾病有关。临床体征通常包括面部水肿,呼吸困难,结膜炎,发烧,出血,冠状炎和la行(1)。BT的致病药物是节肢动物传播的病原体Bluetongue病毒(BTV),该病毒是通过易感的Culicoides在其哺乳动物宿主之间生物学传播的,易感性库里科德斯咬着ceratopogogonidae家族的中心(2)。BTV是Orbivirus属(家族:Sedoreoviridae)的类型,由10个段的双链RNA组成,编码了7个结构性(VP1 - 7)和至少4种非结构性(NS1 - NS4)蛋白质。目前至少有29个公认的BTV血清型(3)。在过去的二十年中,北欧大部分地区的BTV已多次侵入(4,5),这造成了其实质性的全球经济负担(6-8)。作为对牲畜生产和粮食安全的重要而持续的全球威胁,BT是世界动物健康组织的疑问。体液免疫被认为是反刍动物中BTV感染的主要驱动力。中和抗体,主要针对BTV外带封底蛋白VP2升高,可保护与同源血清型的菌株(9-11)的重新感染。t细胞一直是对BTV感染的先天和适应性免疫反应的主要研究目标(17,18),尤其是在探索跨色谱免疫保护时。短暂的,部分保护异源BTV血清型的菌株(12、13),但通常在没有中和抗体的情况下(14-16),从而表明在发挥作用的其他机制。CD8 +细胞毒性T细胞表现出针对异源BTV血清型(19,20)的交叉反应性,并赋予了针对BTV的绵羊中的某些部分跨色谱保护(14、21、22)。此外,CD4 +和CD8 + T细胞都被证明可以识别结构(VP2和VP7)和非结构性BTV蛋白(NS1)(19,23 - 26)的表位。绵羊的BTV感染的特征是急性免疫抑制,这被认为可以通过逃避宿主免疫反应来促进其特征性的长时间病毒血症(27)。已经确定了T细胞动力学的特定变化,包括
摘要 到目前为止,已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略,并提到了一些特定药物。其中,柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中,氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献,我们已指出其他药物,如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2(肾素-血管紧张素系统抑制剂)、抗病毒类药物瑞德西韦(RNA 聚合酶抑制剂)、抗炎类药物千金藤素等。此外,对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
IL-27 是 IL-6/IL-12 细胞因子超家族的成员,主要由抗原呈递细胞分泌,特别是树突状细胞、巨噬细胞和 B 细胞。IL-27 具有抗病毒活性,可调节针对病毒的先天和适应性免疫反应。IL-27 在病毒感染环境中的作用尚不明确,促炎和抗炎功能均有描述。在这里,我们讨论了 IL-27 在几种人类疾病病毒感染模型中的作用的最新进展。我们重点介绍了 IL-27 表达调控的重要方面、感染不同阶段的关键细胞来源及其对细胞介导免疫的影响。最后,我们讨论了在人类慢性病毒感染的背景下更好地定义 IL-27 的抗病毒和调节(促炎与抗炎)特性的必要性。
SPP 是一种 GXGD 型膜内裂解天冬氨酰蛋白酶,具有 9 个跨膜结构域,可裂解疏水脂质双层中的跨膜蛋白( 1 , 2 )。SPP 在整个进化过程中表现出高度的保守性,广泛存在于各种真核生物中,包括真菌、原生动物、植物和动物( 3 )。它具有广泛的生物学功能:通过消除前体信号肽酶 (SP) 裂解后在内质网 (ER) 中积累的信号肽来调节 ERAD 通路( 4 );与错误折叠的膜蛋白结合并形成参与体内自噬的大型寡聚复合物( 5 );通过水解信号肽来控制正常的免疫监视,促进表位片段的释放,保护细胞免受自然杀伤细胞 (NK) 的攻击 ( 6 );与病毒蛋白相互作用,影响病毒的加工和复制,或作为病毒逃避宿主免疫系统的手段 ( 4 , 7 – 9 )。敲低或抑制 SPP 会极大地影响生物体自身对病毒的抵抗力。SPP 介导的裂解负责将丙型肝炎病毒 (HCV) 核心蛋白引导到脂滴,这是病毒出芽和核衣壳组装的关键步骤。研究表明,使用抑制剂抑制 SPP 可以阻碍 HCV 增殖 ( 7 , 8 , 10 )。在感染过程中,单纯疱疹病毒 (HSV) 利用其糖蛋白 K (gK) 与 SPP 结合,促进 HSV-1 复制。SPP 诱导的敲除小鼠的病毒潜伏期显著缩短,使用 SPP 抑制剂后病毒复制也显著减少 ( 9 , 11 )。SPP 在猪瘟病毒 (CSFV) 核心蛋白的加工和成熟过程中起着重要作用,使用 (Z-LL) 2-酮抑制 SPP 可显著降低 CSFV 的活力 ( 12 )。这些实例凸显了 SPP 在病毒感染中的深远意义,表明针对宿主 SPP 可能是一种非常有效的抗病毒策略。家蚕(Bombyx mori)因其独特的吐丝特性而成为一种经济昆虫。然而,家蚕生产经常受到各种蚕业疾病的困扰。在这些疾病中,BmNPV 是最严重和最昂贵的病毒性疾病,导致严重的蚕业损失。考虑到 SPP 的特性,我们研究了编辑 BmSPP 是否可以提高家蚕对 BmNPV 的抵抗力。我们的预期是编辑 BmSPP 会产生抗性菌株。NPV 是一种存在于多种节肢动物中的杆状病毒,可感染 8 个目 600 多种昆虫,包括鳞翅目、膜翅目、双翅目、鞘翅目等(13)。它是一种具有双链环状 DNA 基因组的 DNA 病毒,因其基因组被包裹在杆状核衣壳中而得名(14)。BmNPV 在感染过程中产生两种类型的病毒颗粒:包涵体衍生病毒 (ODV) 和芽生病毒 (BV)。杆状病毒对宿主幼虫的感染是由 ODV 引起的,随后,BV 导致宿主的全身感染(15)。杆状病毒经口腔进入宿主,经前肠进入中肠,在中肠碱性环境中释放ODV。然后ODV直接与中肠细胞膜融合,释放核衣壳进入细胞质,导致原发性感染(14)。在宿主体内,病毒利用宿主自身的环境在宿主细胞内复制
发现具有最小毒性或对正常细胞副作用的新型生物相容性和可生物降解的聚合物制剂是微生物感染和癌症治疗的主要并发症。已经发现了用于聚(氧化乙烷)(PEO)或聚(乙二醇)(PEG)聚合物的各种化学,生物和药物功能。增强抗菌和抗癌活性,结合了金属或金属氧化物纳米颗粒(NP),例如银(Ag),氧化铜(CUO)和氧化锌(ZnO)NPS,在该半晶体和线性聚合物中可能是有效策略。更重要的是,PEO可以形成可以直接应用于身体部位的水凝胶,例如皮肤或粘膜进行局部治疗。PEO通过PEO增加口服吸收和抗癌活性来装饰抗癌药物的纳米载体。PEO聚合物对抗病毒药物作为有效递送系统的各种微型和纳米形式的各种微观成分表现出令人鼓舞的结果。根据最近的进展,讨论了这一微型综述,抗菌,抗病毒和抗肿瘤作为PEO及其衍生物的三种主要治疗应用。
1 Inserm U1135,CIMI,免疫学,AP-HP,Pythianship Piti和三和三,Sorbonne Universit和F-75013法国巴黎; baptiste.abbar@aphp.fr(B.A.); baptiste.fouquet@aph.fr(B.F.); alic.rousseau@upmc.fr(A.R.); assia.samri@upmc.fr(A.S。); brigitte.authan-ext@ap.f。); 2 Inserm umr_s 1136,Epid的皮埃尔·路易(Pierre Louis of the Myologians and Saint and Saint),Sorbonne Universit ET,F-75013法国巴黎; cat.soulie@serm.fr(C.S.);核环。3 GRC#04 Theranoscan,《卧和胸科学》的一部分,AP-HP,Tenon,Sorbonne Universit和F-75020 Paris,Paris,Paris的诞生;陆军); jacques.cadranel@aphp.fr(J.C。)羔羊。 Dominique.Costagliolari(D.C.)5密封区,AP-HP,Pittal Piti和Salp是三个和三个,Sorbonne Universit,以及法国F-75013 Paris。); jean-phhilippe.spano@ap.fr(J.-P.S.)CHIVA-2调查人员。•24 Oncovirim,研究组。6 Inserm U1175,蒙彼利埃大学医院中心传染病系,蒙彼利埃大学,法国蒙彼利埃大学,法国蒙彼利埃; a-makinson@chu-montpellier.fr 7dé临床术语的信息,AP-HP,hôpitalpitié-salpêè,索邦大学,法国F-75013,法国巴黎; sylvain.choquet@aphp.fr 8 dé肺炎信息,中心医院迪尔大学,法国Toulouse F-31000; mazieres.j@chu-toulouse.fr 9 D肺病学,AP-HP,H pital Bichat-Claude Bernard,F-75018法国巴黎; solenn.brosseau@aphp.fr 10détement传染病,AP-HP,h的pital piti piti-storting,索邦大学,法国F-75013,法国巴黎; Christine.katlama@aphp.fr 11dé临床免疫学信息,AP-HP,h。pital bic tre,巴黎 - 萨克莱大学,F-94270,F-94270 The Kremlin Bic bic Tre,法国; Olivier.lambotte@aphp.fr 12 Inserm,CEA,病毒,自动穆纳斯,血液学和细菌疾病的免疫学中心(IDMIT/IMVA-HB),UMR1184,UMR1184,UMR1184,UNIVEMENT PARIS-SACACLAY,F-94270 F-94270 LEKEMLIN BIC BIC TRE,FRANCE TRE,FRANCERATION * MARINE. MARINE. MARINE合作陪同)是独立的,非培养的研究人员。
正如一贯所证明的那样,定期进行的快速检测可以帮助确定个人是否被感染和是否具有潜在传染性,从而为个人及其整个社区带来重大益处。对个人的另一个好处是,可以在感染期间足够早地进行阳性检测,以便用抗病毒疗法治疗可以有效抑制严重疾病的发展,特别是在 PCR 吸收有限且收到结果的延迟很大的情况下。在这里,我们提供了一个定量说明,说明在不同时间间隔进行的快速检测可以在多大程度上带来辉瑞新疗法 (Paxlovid) 带来的好处。我们发现,更常规地进行检测的策略(即每隔一天或每三天一次)与住院风险的降低有关,相应地,受感染人群中受益于治疗的比例更高。我们进一步观察到,减少从检测呈阳性到治疗的延迟和增加治疗覆盖率对平均治疗效益有关键影响,这表明获得治疗的重要性。
摘要:益生菌能够调节一般的抗病毒反应,包括屏障功能以及先天和适应性免疫反应。由 SARS-CoV-2 感染引起的 COVID-19 大流行需要通过多种方法控制和治疗这种病毒感染及其随后的免疫病理学;其中一种方法可能涉及益生菌的施用。与大多数病毒感染一样,其病理反应并非完全由病毒驱动,而是由宿主对病毒感染的免疫反应显著促成的。在 COVID-19 治疗中采用益生菌的潜在可能性必须认识到诱导抗病毒免疫力与过度刺激免疫炎症反应(导致宿主源性免疫病理组织损伤)之间的微妙界限。此外,在开发针对这种病毒的强大反应时,还必须考虑 SARS-CoV-2 逃避策略对免疫系统的影响。本综述将介绍 COVID-19 的免疫病理学和益生菌菌株的免疫调节作用,并通过它们对一系列呼吸道病原体(IAV、SARS-CoV、RSV)以及 SARS-CoV-2 的影响,最终重点关注这些细菌如何通过屏障功能以及先天性和适应性免疫来潜在地操纵传染性和免疫反应。总之,通过益生菌诱导和增强抗病毒免疫不仅可以作为可摄入的佐剂,在屏障完整性和先天性和适应性免疫水平上增强对 SARS-CoV-2 感染的免疫反应,还可以预防感染并增强当前疫苗方案提供的保护。