为了帮助指导美国的大流行防范工作,包括开发抗病毒药物以应对未来的大流行,白宫于 2022 年 10 月发布了更新的国家生物防御战略和实施计划。6 该战略要求建立国内治疗研究、开发、制造和交付能力,以产生一系列安全有效的治疗方法,可在国家或国际重大生物事件之前提供,或在事件期间随时创建。7 该战略还要求建立国内能力,以识别、开发、测试、授权、制造和部署符合特定标准的新型和再利用的治疗方法。此外,该战略要求开发并获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准至少两种符合特定标准的新型抗病毒药物,同时针对易爆发疫情的病毒家族,这些病毒家族将在 5 年内准备好在国内储存。
人类呼吸综合病毒(RSV)是急性下呼吸道感染的重要原因,目前尚无有效药物。因此,新有效的抗RSV药物的开发是紧急优先事项,可以认为靶向宿主的抗病毒药(HTA)可以靶向RSV感染。作为对这座抗病毒大道的贡献,我们表征了MEDS433的抗RSV活性的分子机制,MEDS433是一种新的二羟基脱氢酶(H Dhodh)的新抑制剂,这是一种新的De Novo pyrimidine Biosyynthesseiss的关键细胞酶。发现MEDS433在一位数的纳摩尔范围内对RSV-A和RSV-B发挥有效的抗病毒活性。对MEDS433处理的细胞中RSV复制周期的分析表明,H DhoDH抑制剂抑制了病毒基因组的合成,其能力始终具有特异性靶向H Dhodh酶活性的能力。然后,MEDS433的能力诱导由干扰素刺激的基因(ISGS)编码的抗病毒蛋白的表达被鉴定为其针对RSV的抗病毒活性的第二种机制。的确,MEDS433刺激了IFN-β和IFN-λ1的分泌,而IFN-β和IFN-λ1又诱导了某些ISG抗病毒蛋白的表达,例如IFI6,IFITM1和IRF7。这些ISG蛋白的单独表达降低了RSV-A的补充阳离子,因此可能有助于MEDS433的总体抗RSV活性。最后,即使在主要的人类小气道上皮细胞模型中,MEDS433也被证明是有效抵抗RSV-A复制的。从整体上讲,这些观察结果为进一步开发Meds433提供了新的见解,作为制定新的RSV感染治疗策略的有前途的候选人。
对丙型肝炎病毒(HBV)的免疫耐受性对于发展慢性肝炎B至关重要,而大量产生和分泌的HBV表面抗原(HBSAG)被认为是关键的贡献者。HBSAG以HBV感染的肝细胞和携带HBV积分的肝细胞表示。HBSAG分泌或肝脏中表达的高抗原量是否决定其免疫调节特性,但是电源不清楚。因此,我们开发了一种新型的HBV动物模型,使我们能够研究分泌的HBSAG的作用。我们引入了先前描述的HBS突变,C65s,将HBSAG分泌废除为复制 - 胜任的1.3过高长度HBV基因组,并使用了与腺相关的病毒载体将其传递到小鼠肝脏中。AAV-HBV分别建立了Wildtype和C65S突变体HBV的载体状态。我们研究了治疗性疫苗接种后HBV载体小鼠中的抗病毒B和T细胞免疫。此外,我们将缺乏HBSAG分泌的效果与抗病毒siRNA的作用进行了比较。虽然缺少HBSAG分泌允许治疗疫苗接种后更高水平的可检测到的抗HBS抗体,但不论起始水平如何,它既不影响抗病毒T细胞反应也不影响肝内HBV基因的表达。用HBV siRNA限制了肝细胞中病毒抗原表达的治疗,无论HBV能力分泌HBSAG,都提高了治疗性疫苗接种的抗病毒功效。我们的数据表明,从血液中清除HBSAG不会显着影响HBV持久性或T细胞免疫。这表明需要肝病毒抗原表达的重复效果以破坏HBV免疫耐受性。
疱疹是一种具有传染性的终身感染,持续的发病率和流行率持续很高,在全球范围内引起了严重的疾病。当前的疗法对主动HSV感染具有功效,但对神经元中的潜在病毒储存剂没有影响。因此,尽管治疗了疾病,但疾病仍来自潜伏期,并且感染潜力仍未受到患者的影响。 在这里,使用两种经典疱疹在体内潜伏/重新激活动物模型中使用两种经典疱疹的慢性神经元HSV感染的解旋酶 - 酶抑制剂(HPI)IM-250的功效(阴道内豚鼠HSV-2感染模型和Ocular HSV-1感染模型)的功效。 在潜伏期沉默中,对感染的动物进行了4-7个循环的感染动物,随后分析了长达6个月的复发。 与常见的经验相反,我们的研究表明,潜在储层确实可以通过抗病毒疗法来改变潜在病毒储存剂,从而可以通过先前的IM-250治疗可显着降低重新激活频率。 我们提供的证据表明,HSV潜伏期期间的抗病毒治疗可以减少潜在储层的未来重新激活,支持抗病毒领域的概念转变,并重新构架潜在神经元HSV感染的治疗方案。因此,尽管治疗了疾病,但疾病仍来自潜伏期,并且感染潜力仍未受到患者的影响。在这里,使用两种经典疱疹在体内潜伏/重新激活动物模型中使用两种经典疱疹的慢性神经元HSV感染的解旋酶 - 酶抑制剂(HPI)IM-250的功效(阴道内豚鼠HSV-2感染模型和Ocular HSV-1感染模型)的功效。在潜伏期沉默中,对感染的动物进行了4-7个循环的感染动物,随后分析了长达6个月的复发。与常见的经验相反,我们的研究表明,潜在储层确实可以通过抗病毒疗法来改变潜在病毒储存剂,从而可以通过先前的IM-250治疗可显着降低重新激活频率。我们提供的证据表明,HSV潜伏期期间的抗病毒治疗可以减少潜在储层的未来重新激活,支持抗病毒领域的概念转变,并重新构架潜在神经元HSV感染的治疗方案。
本演讲可能包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港规定的前瞻性陈述。These statements may be identified by words such as “aims,” “anticipates,” “believes,” “could,” “estimates,” “expects,” “forecasts”, “goal,” “intends,” “may” “plans,” “possible,” “potential,” “seeks,” “will,” and variations of these words or similar expressions that are intended to identify forward-looking statements.本演示文稿中包含的历史事实陈述以外的所有陈述都是前瞻性陈述,包括有关以下陈述:我们的未来财务或业务绩效,条件,计划,计划,趋势或策略以及其他财务和商业事务;我们目前和潜在的产品候选人;肿瘤学上自行车的治疗潜力;计划的临床试验和临床前活动;当前和潜在的合作;以及我们发展预期产品候选人的时间和成功。
水纯阳离子的工业化实践越来越多地整合了膜技术后主要处理,大大扩展了一系列可降低的污染物,并提出了一种平衡能源效率与成本效果的纯化方法。是区分聚合物膜的功能,尽管生物污染的问题引起了重要的挑战,无法进行操作挑战,减少膜寿命,需要重复进行UX维护,并加剧了明显的ux live live,呼吁对复杂的多阶段Puri puri puri purication阳离子策略。 2具有反双重特征的工程膜对于利用其全部潜力至关重要。 聚合物膜技术的最新进展产生了能够天生抵抗微生物威胁的膜。 3是区分聚合物膜的功能,尽管生物污染的问题引起了重要的挑战,无法进行操作挑战,减少膜寿命,需要重复进行UX维护,并加剧了明显的ux live live,呼吁对复杂的多阶段Puri puri puri purication阳离子策略。2具有反双重特征的工程膜对于利用其全部潜力至关重要。聚合物膜技术的最新进展产生了能够天生抵抗微生物威胁的膜。3
背景:主要运动皮层和小脑上的阳极经颅直流电流刺激(TDC),由于其有利于学习和运动性能的潜力,因此在文献中变得突出。如果在运动训练期间进行给药,则TDC可以增加训练的效果。考虑到自闭症谱系障碍儿童(ASD)所带来的运动障碍,在运动训练期间应用的ATDC可能会导致这些儿童的康复。但是,有必要检查和比较ATDC对运动皮层和小脑对ASD儿童运动技能的影响。此信息可能会受益于TDC的未来临床指示,以恢复ASD儿童。拟议研究的目的是确定原发性运动皮层和小脑上的阳极TDC是否可以增强步态训练和姿势控制对运动技能,迁移率,功能平衡,皮质兴奋性,认知方面和ASD儿童行为方面的影响。我们的假设是与运动训练相比,与运动训练相比,与运动训练相比,与运动训练相比将提高参与者的性能。