疱疹是一种具有传染性的终身感染,持续的发病率和流行率持续很高,在全球范围内引起了严重的疾病。当前的疗法对主动HSV感染具有功效,但对神经元中的潜在病毒储存剂没有影响。因此,尽管治疗了疾病,但疾病仍来自潜伏期,并且感染潜力仍未受到患者的影响。 在这里,使用两种经典疱疹在体内潜伏/重新激活动物模型中使用两种经典疱疹的慢性神经元HSV感染的解旋酶 - 酶抑制剂(HPI)IM-250的功效(阴道内豚鼠HSV-2感染模型和Ocular HSV-1感染模型)的功效。 在潜伏期沉默中,对感染的动物进行了4-7个循环的感染动物,随后分析了长达6个月的复发。 与常见的经验相反,我们的研究表明,潜在储层确实可以通过抗病毒疗法来改变潜在病毒储存剂,从而可以通过先前的IM-250治疗可显着降低重新激活频率。 我们提供的证据表明,HSV潜伏期期间的抗病毒治疗可以减少潜在储层的未来重新激活,支持抗病毒领域的概念转变,并重新构架潜在神经元HSV感染的治疗方案。因此,尽管治疗了疾病,但疾病仍来自潜伏期,并且感染潜力仍未受到患者的影响。在这里,使用两种经典疱疹在体内潜伏/重新激活动物模型中使用两种经典疱疹的慢性神经元HSV感染的解旋酶 - 酶抑制剂(HPI)IM-250的功效(阴道内豚鼠HSV-2感染模型和Ocular HSV-1感染模型)的功效。在潜伏期沉默中,对感染的动物进行了4-7个循环的感染动物,随后分析了长达6个月的复发。与常见的经验相反,我们的研究表明,潜在储层确实可以通过抗病毒疗法来改变潜在病毒储存剂,从而可以通过先前的IM-250治疗可显着降低重新激活频率。我们提供的证据表明,HSV潜伏期期间的抗病毒治疗可以减少潜在储层的未来重新激活,支持抗病毒领域的概念转变,并重新构架潜在神经元HSV感染的治疗方案。
为了帮助指导美国的大流行防范工作,包括开发抗病毒药物以应对未来的大流行,白宫于 2022 年 10 月发布了更新的国家生物防御战略和实施计划。6 该战略要求建立国内治疗研究、开发、制造和交付能力,以产生一系列安全有效的治疗方法,可在国家或国际重大生物事件之前提供,或在事件期间随时创建。7 该战略还要求建立国内能力,以识别、开发、测试、授权、制造和部署符合特定标准的新型和再利用的治疗方法。此外,该战略要求开发并获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准至少两种符合特定标准的新型抗病毒药物,同时针对易爆发疫情的病毒家族,这些病毒家族将在 5 年内准备好在国内储存。
摘要:人类巨细胞病毒 (HCMV) 是一种疱疹病毒,能够通过慢性感染状态在宿主体内建立终身持续性,由于其独特的生命周期、突变和潜伏期,仍然是全球关注的重点。对于免疫功能低下的患者,如实体器官移植患者、HIV 阳性患者和造血干细胞接受者,它是一种危及生命的病原体。目前有多种抗病毒方法可用并用于预防或控制早期病毒感染。然而,由于副作用和耐药性的出现而产生的限制是其疗效的障碍,尤其是对于长期治疗。新型抗病毒分子以及创新方法(例如基因编辑和 RNA 干扰)目前正在研究中,并在体外和体内取得了令人鼓舞的结果。由于 HCMV 是一种能够建立潜伏感染的病毒,因此存在重新激活的风险,因此对危重患者(如免疫功能低下者和血清阴性孕妇)进行预防性治疗可以有益于感染管理。本综述将概述传统的抗病毒临床方法及其作用机制。此外,还将概述已提出和正在开发的新分子,包括基于核酸的疗法和免疫介导方法。
提出未来的观点和研究优先级,以打击寄生疾病中的抗菌素耐药性,包括探索组合疗法,药物发现和开发以及诸如疫苗和免疫疗法等替代方法。通过解决这些目标,该研究论文旨在为寄生疾病中抗菌素抗性的科学知识和意识做出贡献。它试图更好地了解所涉及的机制及其对治疗的影响,从而促进制定基于证据的策略,以打击寄生虫感染中AMR的兴起。最终目标是为医疗保健专业人员,决策者和研究人员提供宝贵的见解,从而在面对抗菌耐药性的增加,从而改善对寄生疾病的控制和管理。
在病毒与宿主的相互作用中,核酸指导的第一道防线至关重要,它可以在不影响生长的情况下清除病毒。植物使用 RNA 干扰途径作为基本的抗病毒免疫系统,但也存在其他基于 RNA 的防御机制。植物正链 RNA 病毒苜蓿花叶病毒 (AMV) 的传染性依赖于通过募集细胞 N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 脱甲基酶 ALKBH 9 B 来进行病毒 RNA 的去甲基化,但病毒 RNA 的去甲基化如何促进 AMV 感染仍不清楚。在这里,我们表明,失活拟南芥细胞质 YT 521 -B 同源结构域 (YTH) 的 m 6 A 结合蛋白 ECT 2 、 ECT 3 和 ECT 5 足以恢复部分抗性的 alkbh 9 b 突变体中的 AMV 传染性。我们进一步表明,ECT 2 的抗病毒功能不同于其先前证实的促进原始细胞增殖的功能:在其内在无序区域携带少量缺失的 ect 2 突变体在抗病毒防御方面会部分受损,但在发育功能方面不会受到影响。这些结果表明 m 6 A-YTHDF 轴构成了植物基础抗病毒免疫的一个新分支。
TRIM7已被证明在促进宿主防御病毒感染和调节免疫信号通路方面具有重要作用。作为E3泛素连接酶,它催化了各种底物的泛素化,包括衔接蛋白(MAV和STING)和转录因子(NF-K B和IRF3),从而在免疫信号途径上施加阳性或负调控。然而,病毒已开发出免疫逃避机制来抵消TRIM7。某些病毒可以通过将其靶向降解或隔离其靶标的TRIM7功能来抑制TRIM7功能。TRIM7甚至可以通过泛素化病毒蛋白(包括对组织和物种偏向主义至关重要的包膜蛋白)来促进病毒感染。对TRIM7与抗病毒免疫之间相互作用的全面理解对于发展病毒疾病的创新治疗至关重要。
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1药学学院,吉兹拉大学药学系,苏丹盖兹拉大学,苏丹2号,苏丹Gezira大学药学系2号药学系苏丹喀土穆大学喀土穆大学的药学认知沙特阿拉伯麦加大学药学学院,麦加,麦加,9号药理学与毒理学系,塔巴大学药学学院,塔巴尔大学,塔巴尔·穆纳瓦瓦拉,沙特阿拉伯,10号,医疗学部,医疗学部 - 弗拉赫德·阿尔德医院,康德里库路,康德里库,和吉多利亚,吉多利亚州,弗吉尼亚州国王夫人,沙特阿拉伯吉达的阿卜杜勒齐斯大学药学学院
o 严重免疫功能低下的人(例如,当前 CD4 计数 < 200/mm 3 或病毒载量不受控制的艾滋病毒感染者;接受实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤的积极治疗,如化疗、靶向治疗或免疫治疗;接受实体器官移植并接受免疫抑制治疗的人;接受造血干细胞移植且在移植后 2 年内接受造血干细胞移植或接受免疫抑制治疗的人;以免疫缺陷为临床特征的自身免疫性疾病患者;接受肿瘤坏死因子或高剂量皮质类固醇等药物治疗的人);
lupeol是存在于几种植物中的一种天然存在的五囊三萜类化合物,被归因于具有抗癌,抗寄生虫和抗炎特性。由于其已知的抗疾病和免疫调节活性,对硅酸盐进行了一项有关其潜在的相互作用与SARS-COV-2的各种表面蛋白的相互作用,SARS-COV-2是导致COVID-19的冠状病毒。分子对接表明,它与SARS-COV-2-2蛋白有效结合,这些蛋白对病毒的生命周期,结构完整性和毒力至关重要。它在主要蛋白酶,核蛋白酶磷蛋白,木瓜蛋白酶样蛋白酶,RNA依赖性RNA聚合酶和峰值糖蛋白上显示出高结合亲和力。还分析了其对免疫信号通路至关重要的各种蛋白质的可能靶标,以及其细胞吸收,分布,排泄,代谢和毒性。这些发现表明,卢底酚是一种潜在的候选药物作为针对冠状病毒和免疫相关疾病的抗病毒药物。
