引言三唑三唑是五个成员的杂环化合物,具有三个氮(N)原子和两个双键。1,2,4-三唑及其融合的杂环衍生物的化学性质在近几十年来引起了很多关注,它们在合成和生物学上具有重要意义。许多在治疗上有趣的药物候选药物,例如抗真菌药,抗菌。镇痛。抗炎。抗肿瘤。抗病毒。抗惊厥药。抗焦虑。抗组胺药。cns兴奋剂和其他人。包括1,2,3-驱动器部分。[1-8]威胁生命的全身病毒和真菌感染在免疫损害的宿主中越来越普遍,越来越多地研究了三唑衍生物的INHA抑制作用。异尼二氮化物通常抑制INHA。 在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。 通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。 这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。 [9]异尼二氮化物通常抑制INHA。在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。[9]
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• 当前临床评估 – 患者目前是否身体不适?是否有其他诊断?• 自开具处方以来,患者的肾功能或其他常规药物是否发生了变化?• 患者和/或 whānau 是否了解如何使用药物、其副作用、何时寻求医疗建议以及如何管理与其他药物的相互作用(如果相关)?• 如果自开具处方以来临床情况发生了重大变化,可能需要转诊给开具处方的医生。
摘要:当前的 SARS-CoV-2 大流行对全球健康造成了重大负担。尽管有保护性疫苗可用,但随着新的病毒变种不断出现,人们的担忧仍然存在。基于 CRISPR 的基因编辑方法提供了一种有吸引力的治疗策略,因为 CRISPR-RNA (crRNA) 可以快速调整以适应新的病毒基因组序列。本研究旨在利用 RNA 靶向 CRISPR-Cas13d 系统攻击病毒 RNA 基因组中高度保守的序列,从而为未来其他冠状病毒的人畜共患疫情做好准备。我们设计了 29 个 crRNA,以靶向整个 SARS-CoV-2 基因组中高度保守的序列。几种 crRNA 显示出有效沉默具有匹配病毒靶序列的报告基因并有效抑制 SARS-CoV-2 复制子。抑制 SARS-CoV-2 的 crRNA 也能够抑制 SARS-CoV,从而证明了这种抗病毒策略的广度。令人惊讶的是,我们观察到,只有针对正基因组 RNA 的 crRNA 在复制子测定中表现出抗病毒活性,而那些结合负基因组 RNA(复制中间体)的 crRNA 则相反。这些结果表明 SARS-CoV-2 基因组的 +RNA 链与 − RNA 链在脆弱性和生物学方面存在重大差异,并为 RNA 靶向抗病毒药物的设计提供了重要见解。
5美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学神经生物学系6位精神病学和行为科学系,杜克大学,杜克大学,美国北卡罗来纳州达勒姆市7 7,美国北卡罗来纳州杜克大学,北卡罗来纳州杜克大学,美国8号,美国北卡罗来纳州达勒姆大学8 NEUROSURGUER,NEUROSURGE美国加利福尼亚州圣地亚哥的Pharmaceuticals,美国11号病理学系,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学。
背景:体外通过实验对于抗逆转录病毒(ARV)药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor (CAI)Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂(NRTTI)Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine (RPV),Instis Bictegravir(BIC),CaboteGravir(Cab)和Dolutegravir(DTG)和Pis Atazanavir(ATV),Darunavir(DRV)和Lopinavir(LPV)。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果:27个研究描述了89个用3TC,FTC,ABC,TFV或AZT传递的野生型分离株的实验; 16项研究描述了89个通过EFV,RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC,CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV,LPV或DRV传递的实验。除了几个例外,在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论:我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是,体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。
