> 免疫疗法可能导致多达 25% 的患者出现白癜风样色素脱失变化,尤其是接受黑色素瘤治疗的患者。这在接受抗 PD-1/PD-L1 疗法(派姆单抗、纳武单抗、阿替利珠单抗、阿维单抗)的患者中更为常见。它可能在治疗数周后出现,而且似乎与剂量无关。这主要涉及白斑逐渐发展为皮肤上的大斑块。它有时与睫毛/眉毛或头发的色素脱失同时出现。它通常为中等强度,一般不需要停止治疗。病变通常在免疫疗法结束后很长时间仍然存在,除了光保护和伪装措施以限制其社会心理影响外,它们不需要特定的皮肤病学治疗。
Akt¼蛋白激酶B; ALP¼碱性磷酸酶; a-sma¼a -smooth肌肉肌动蛋白; AMPK¼腺苷单磷酸 - 活化的蛋白激酶; ANP¼14钠肽; Arn¼血管紧张素受体Neprilysin抑制剂; AST¼天冬氨酸氨基转移酶; ATF-4¼激活转录因子4; BAX¼Bcl-2相关X蛋白; B-MHC¼B-肌球蛋白重链; bohb¼b-羟基丁酸酯; BNP¼B型纳特里尿肽; CAT¼过氧化氢酶; CFR¼冠状动脉储备; CK-MB¼肌酸激酶MB; CRS¼心脏综合征; CTNT¼心脏肌钙蛋白T;潮湿¼损伤相关的分子模式; dox¼阿霉素; ECG¼心电图; ef¼射血分数; EIF-2a¼真核生物起始因子2 a; Er¼内质网; ERK¼1.1.1/1/14; FGF¼FIMBLAST生长因子; FS¼部分缩短; g-csf¼1/1/14 GM-CSF¼1/1/1/14 GRP78¼葡萄糖调节的蛋白78; HTN¼高血压; I.P.¼腹膜内; IL¼白痴; IL¼白痴; IL¼白痴; iNOS¼诱导一氧化氮合酶; LDH¼14乳酸脱氢酶; LV¼左心室; lvedd¼左心室末端直径; lvesd¼左心室末端音直径; LVIDD¼左心内直径在末端末端;末端收缩处的LVIDS¼左心内直径; MDA¼MALONDIALLEDEDEDE; MMP¼基质金属肽酶; MPO¼髓过氧化物酶;雷帕霉素的mtor¼哺乳动物靶标; mybpc3¼结合蛋白C3; MyD88¼髓样差异反应88; NCD¼正常食物饮食; NF-kb¼核因子kappa-b; NLRP3¼NOD样受体蛋白3;无¼一氧化氮; NOX-1¼NADPH氧化酶1; NOX-2¼NADPH氧化酶2; NRF2¼核因子红细胞2 - 相关因子2; NT-Proanp¼n末端Pro - 心房纳地肽; NT-PROBNP¼N末端Pro - B型纳地尿肽; p38¼p38有丝分裂原激活的蛋白激酶; PARP¼聚(二磷酸腺苷 - 核糖)聚合酶; PERK¼蛋白激酶R样性内质网激酶; PGC¼过氧化物酶体增殖物 - 激活的受体共激活剂; PI3K¼磷酸肌醇3-激酶; PPAR¼过氧化物酶体增殖物 - 活化受体; QTC¼校正的QT; SIRT1¼SIRTUIN1; Sirt3¼Sirtuin3; Smad3¼母亲反对脱皮的同源物3; SOD¼超氧化物歧化酶; TGF¼转化生长因子; TLR9¼Toll样受体9; TNF¼肿瘤坏死因子; XO¼黄嘌呤氧化酶;其他缩写如表1所示。
本处方集中提到的任何药物信息都是一般性的,并不涵盖所含药物的所有数据。内容不旨在用作针对个人问题的医疗建议或评估服用特定药物的风险和益处。一般而言,所有知识和最佳实践都会经常更改和更新。
摘要 目的 抗癫痫和抗心律失常药物抑制电压门控钠 (Na +) 通道 (VGSC),临床前研究表明这些药物可减少肿瘤生长、侵袭和转移。我们研究了乳腺癌、肠癌和前列腺癌患者使用 VGSC 抑制剂与生存期之间的关联。设计回顾性队列研究。设置从临床实践研究数据链接中提取的个人电子初级医疗保健记录。参与者 132 996 名被诊断为乳腺癌、肠癌或前列腺癌的患者的记录。结果测量调整后的 Cox 比例风险回归用于分析与接触 VGSC 抑制剂相关的癌症特异性生存期。还考虑了非 VGSC 抑制抗癫痫药物和其他非 VGSC 阻滞剂的暴露。药物暴露被视为时变协变量,以解释永恒时间偏差。结果 在 1 002 225 人年的随访中,共有 42 037 人死于癌症。53 724 名(40.4%)癌症患者至少开过一次 VGSC 抑制剂处方。癌症死亡风险的增加与接触此类药物有关(HR 1.59,95% CI 1.56 至 1.63,p<0.001)。这适用于 VGSC 抑制三环抗抑郁药(HR 1.61,95% CI 1.50 至 1.65,p<0.001)、局部麻醉药(HR 1.49,95% CI 1.43 至 1.55,p<0.001)和抗惊厥药(HR 1.40,95% CI 1.34 至 1.48,p<0.001),并且在敏感性分析中持续存在。相反,暴露于 VGSC 抑制 1c 类和 1d 类抗心律失常药物与癌症特异性生存率显著提高相关(分别为 HR 0.75,95% CI 0.64 至 0.88,p<0.001 和 HR 0.54,95% CI 0.33 至 0.88,p=0.01)。结论 VGSC 抑制剂的使用与癌症患者死亡率之间的关联因适应症而异。使用 VGSC 抑制性抗心律失常药物(而非抗惊厥药物)支持了临床前数据的结果,即生存率有所提高。然而,这些关联可能还存在其他混杂因素,这凸显了进一步研究的必要性。
BFL-1 是一种尚未得到充分研究的促生存 BCL-2 蛋白。据报道,许多癌症中都存在 BFL-1 的表达,但尚未明确高转录本表达是否也总是与促生存功能相关。然而,最近用于治疗血癌的 BH3 类似物已将 BFL-1 确定为此类癌症的潜在抗性因子。因此,了解 BFL-1 在人类癌症中的作用以及其上调如何导致治疗抗性已成为一个具有重要临床意义的领域。此外,在小鼠中删除 BFL-1 的鼠类同源物(称为 A1)对这些动物的健康仅产生微乎其微的影响,这表明针对 BFL-1 的药物将表现出有限的靶向毒性。因此,BFL-1 代表了一种良好的临床癌症靶点。目前尚无有效的 BFL-1 抑制剂,这可能是由于 BFL-1 作为临床潜在靶点的认识不足以及对 BFL-1 蛋白的了解不足。本文讨论了 BFL-1 在不同类型癌症的发展和耐药机制中的作用,并重点介绍了 BFL-1 抑制剂的一些最新进展。
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图 2 抗 VEGF 药物诱发的血栓性微血管病 (TMA) 的特征性表现 AC. 贝伐单抗诱发的肾脏病变(AC. PAM 染色)。在肾小球毛细血管内,可见内皮下空间扩张(A. 箭头)。随着时间的推移,内皮下空间变宽(B. 箭头)并形成微动脉瘤(C. 箭头)。在狭窄的毛细血管腔周围扩张的内皮下空间内的肿胀物质(C. 箭头)凝固形成节段性玻璃变性。D. 抗 VEGF 药物诱发的肾小球 TMA 示意图。内皮损伤导致内皮下空间扩张,而原来的毛细血管管腔塌陷,导致形成充满蛋白质液体的微动脉瘤。随着时间推移,血浆水肿凝固,形成节段性玻璃样变性。虽然这些病变很独特,但当内皮细胞严重受损并伴有水肿性改变时,有时很难区分增宽的内皮下空间和扩张的毛细血管腔。
卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,是女性癌症相关死亡的主要原因(Siegel 等人,2021 年)。尽管在治疗方面取得了一些进展,但晚期卵巢癌患者的 5 年相对生存率在过去几十年中并没有显着提高(Vaughan 等人,2011 年;Kuroki 和 Guntupalli,2020 年)。紫杉醇 (PTX) 属于紫杉烷类,是最广泛使用的抗肿瘤药物之一,被推荐作为多种癌症(包括卵巢癌和乳腺癌)的一线治疗。PTX 的作用机制是抑制微管的解聚,导致有丝分裂停滞延长,从而导致细胞死亡(Long 和 Fairchild,1994 年;Kavallaris,2010 年)。 PTX 和铂类化疗联合被公认为必不可少的治疗方法,尤其是在晚期病例中( Kuroki and Guntupalli,2020 )。然而,传统癌症疗法的持续使用会导致化学耐药性,并且很大一部分患者随着化学耐药性的产生而出现疾病复发。化学耐药性是一个棘手的问题,最终导致卵巢癌患者面临治疗失败和死亡( Pinato et al.,2013 )。虽然抗血管生成药物和 PARP 抑制剂等不同的靶向疗法在治疗持续性和复发性疾病方面显示出光明的前景,但它们尚未满足临床需求。因此,开发新的治疗方法对于卵巢癌患者来说迫在眉睫。多年来,联合治疗的概念已经被引入到癌症治疗的发展中( Bayat Mokhtari et al.,2017 )。有趣的是,传统中医药已在世界各地被广泛应用于各种癌症的补充和替代疗法。姜黄素 (Cur) 是从姜黄根茎中提取的天然酚类化合物,具有抗炎、抗氧化等全面的药理特性 (Zhang et al., 2015; Su et al., 2016)。先前的研究表明,Cur 可以发挥强大的抗癌特性,例如抑制癌细胞增殖和促进癌细胞死亡 (Xu et al., 2021)。Cur 还可以使癌细胞对一些化疗药物(如顺铂和吉西他滨)敏感,因此可用于多种癌症的联合治疗 (Yallapu et al., 2010; Yoshida et al., 2017; Zhang et al., 2017; Zheng et al., 2021)。此外,Cur 被 FDA 列为“公认安全 (GRAS)”化合物,支持其与传统化疗联合使用时的安全性和耐受性(Gupta 等,2013)。最近,几项临床前研究表明 Cur 增强了 PTX 介导的卵巢癌细胞细胞毒性,可能是一种有希望逆转癌症治疗中多种药物耐药性的药物(Liu 等,2016;Wei 等,2017)。然而,Cur和PTX联合治疗卵巢癌的治疗效果及其潜在的分子机制尚未完全揭示。微小RNA(miRNA)是约22个核苷酸的单链非编码RNA。miRNA可以通过靶向mRNA的3′非翻译区(3′UTR)参与翻译后修饰。已证明miRNA与肿瘤发生和肿瘤进展密切相关。miR-9-5p最近与癌症有关。越来越多的证据表明,miR-9-5p作为一种致癌iR,促进多种癌症(如非小细胞肺癌和前列腺癌)中的癌细胞增殖、侵袭和迁移(Li等,2017;陈
Alison Blanchard,化疗专科护士 曼彻斯特 NHS 信托 Alison Jones,临床技能促进者 布里斯托皇家儿童医院 Amanda Nordoff,儿科执业护士教育者 皇家马斯登医院 Amber Walker,临床实践促进者 伦敦大学学院医院 Andrea Lee,临床教育者 曼彻斯特 NHS 信托 Andrea Thomas,实践发展护士,阿登布鲁克医院,剑桥大学医院 NHS 基金会信托 Ashley Wyse,临床技能促进者 爱丁堡皇家儿童医院 Chelsea Hammond,前护士教育者 CLIC 中士 Cindy Sparkes,化疗实践教育者 大奥蒙德街儿童 NHS 基金会信托 Claire Lawson,CYP 副化疗护士专家 威尔士彩虹病房儿童医院 Claire Mackenzie,实践教育者 威尔士彩虹病房儿童医院 Dani Jones,实践教育者 CYPICS 诺丁汉/莱斯特 Em Patel,实践教育者 大奥蒙德街医院儿童 NHS 基金会信托 Hannah Dear,前护士教育者 CLIC 中士 Helen Blundell,南安普敦大学医院临床护士教育者 Hilary Quinton,谢菲尔德儿童 NHS 基金会信托肿瘤学和血液学首席护士。 Jeanette Hawkins,CCLG 护士长 Julia Bottle,教育护士 伯明翰儿童医院 Julie Brown,临床教育家,利兹儿童医院,利兹教学医院 NHS 信托 Juliette Walter,实践发展护士,阿登布鲁克医院,剑桥大学医院 NHS 基金会 Laura Healy,实践教育家肿瘤学 / 血液学 Alder Hey 儿童医院 Linda Sanderson,前护士教育家 - CLIC Sargent Louise Ollett,临床教育家 大北儿童医院纽卡斯尔 NHS 信托 Nadia Freri,儿科临床护士教育家皇家马斯登医院 Natalie Stringfellow,临床教育家 曼彻斯特 NHS 信托 Phillipa Bower,实践教育家谢菲尔德儿童 NHS 基金会。 Ruth Whitlock,执业发展护士,阿登布鲁克医院,剑桥大学医院 NHS 基金会 Suzanne Coulson,临床教育家,利兹儿童医院,利兹教学医院 NHS 基金会 Tracey DeMott,前 CLIC Sargent 护士教育家 Vicki Villalobos-Lopez,执业教育家 Great Ormond Street 儿童 NHS 基金会 Wendy Saegenschnitter,教育主管 布里斯托尔皇家儿童医院
摘要 癌症是指以细胞异常生长为特征的一系列疾病。细胞毒性药物无法区分快速分裂的健康细胞和快速增殖的癌细胞,从而产生了细胞毒性抗癌药物最臭名昭著的不良反应。纳米乳剂是纳米技术的重要工具,具有治疗和临床应用。目前,纳米乳剂被认为是用于靶向递送亲脂性抗肿瘤药物的最可行的纳米载体之一。除了解决水溶性问题外,这些制剂还可以针对癌细胞进行特异性靶向递送,甚至可能被开发用于克服多药耐药性。纳米乳剂克服了与传统药物递送系统相关的问题,例如生物利用度低和不依从性。本文综述了纳米乳剂在癌症治疗中的应用,以阐明该技术的当前地位。