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World File Search System抗癌
抗癌药物不良反应模式
摘要简介：抗癌药物是全球药物不良反应 (ADR) 负担中的重要一环。任何量化其严重程度并提供最新知识的尝试都将有助于肿瘤学家开出更安全的处方。目的：这项观察性随访研究针对接受抗癌治疗的新诊断癌症患者进行，旨在确定 ADR 的频率、严重程度、因果关系、可预测性和可预防性。受试者和方法：对患者进行 6 个月的随访，以了解不良事件的发生情况。使用 IBM SPSS Statistics for Windows，版本 22.0。（纽约州阿蒙克）分析数据，并以描述性统计的形式呈现。结果：每位患者平均被开具约 6.85 ± 1.51（平均值 ± 标准误差）种药物。所有接受抗癌化疗的患者（100%）均出现 ADR。脱发、恶心呕吐、灼热刺痛和麻木是最常见的 ADR。女性脱发 ( P < 0.0004)、恶心 ( P < 0.03) 和口腔溃疡 ( P < 0.02) 的发生率较高。最高反应为 2 级 (69.53%)。大多数反应 (75.80%) 出现在接受第一个周期的 10 天内。99.58% 的反应并不严重。根据世界卫生组织 - 乌普萨拉监测中心的标准，99.47% 的 ADR 属于可能类别。根据 Naranjo 算法，100% 的 ADR 属于很可能类别。大约 94.80% 的反应被发现是可预测的。大约 56.47% 的反应可能是可以预防的，43.53% 的反应是无法预防的。结论：在新诊断的癌症患者中出现了多种 ADR。其中大多数是可预测的、严重程度轻度至中度的、不严重的且可以预防的。大多数 ADR 会随着时间的推移而恢复。
7抗癌引起的恶心和呕吐
卡铂被归类为中度突出的，无论在MASCC/ESMO抗抗精神指南中的AUC剂量和ASCO抗体剂指南中。NCCN将carboplatin剂量auc≥4分类为高度突出的和auc <4，为中度突出。NK1受体拮抗剂（与5HT3受体拮抗剂和地塞米松结合使用），无论AUC剂量如何，所有含有所有含有治疗方案的carboplatin的PBS上都列在PBS上。在所有指南中，Oxaliptin方案仍被归类为中等基因的，但是NCCN承认这些方案可能是高度突出的。NK1受体拮抗剂（与5HT受体拮抗剂和地塞米松结合使用），用于所有阿沙利铂方案的PBS上。通过所有准则，乳房蒽环类和环磷酰胺方案均被归类为高度突出的。MASCC/ESMO抗过敏指南和ASCO抗体式指南建议遵循第1天高度突出的指南，但是第2或第3天不需要地塞米松。NCCN指南建议在第1天进行高度突出的疗法，在第2至4天将其与地塞米松一起。建议将奥氮平作为抗孕妇治疗方案的一部分，用于高度和中度源自源性风险药物作为有效的抗炎药（请注意，目前尚未在澳大利亚注册的TGA注册）。
CDK7 抑制剂作为抗癌药物
摘要 细胞周期依赖性激酶 7 (CDK7) 与细胞周期蛋白 H 和 MAT1 一起形成 CDK 活化复合物 (CAK)，通过细胞周期 CDK 的 T 环磷酸化指导细胞周期进程。CAK 也是通用转录因子 TFIIH 的组成部分。CDK7 介导的 RNA 聚合酶 II (Pol II) 在活性基因启动子处的磷酸化允许转录。细胞周期失调是癌症的已知标志，通过多种机制对转录过程进行异常控制在许多癌症中也很常见。此外，CDK7 水平在许多癌症类型中升高并与临床结果相关，表明与正常组织相比，对 CDK7 活性的依赖性更大。这些发现将 CDK7 确定为癌症治疗靶点，最近的几篇出版物报道了选择性 CDK7 抑制剂 (CDK7i) 对多种癌症类型具有活性。临床前研究表明，CDK7i 可导致细胞周期停滞、凋亡和转录抑制，特别是癌症中超增强子相关基因的转录抑制，并已证明其具有克服癌症治疗耐药性的潜力。此外，CDK7i 与其他靶向癌症疗法（包括 BET 抑制剂、BCL2 抑制剂和激素疗法）的组合已在模型系统中显示出疗效。四种 CDK7i，ICEC0942 (CT7001)、SY-1365、SY-5609 和 LY3405105，现已进入 I/II 期临床试验。在这里，我们描述了导致选择性 CDK7i 开发的工作、最先进的临床候选药物的现状，并讨论了它们作为癌症治疗的潜在重要性，包括单一疗法和联合治疗。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03363893；NCT03134638；NCT04247126； NCT03770494。
精准抗癌药物研发
精准抗癌药物研发简介在过去十年中，CECR 和 CFI 对温哥华前列腺中心 (VPC) 的投资已在癌症研发（如基因组学、结构和分子生物学、计算机科学）方面建立了国际领先地位，并结合了全球公认的转化研究和临床科学项目。VPC 在全球精准肿瘤学 (MyPOP) 领域处于领先地位，其特点是综合团队组织和核心，整合了肿瘤学、基因组学、病理学、生物银行、计算机科学（包括算法开发、生物信息学、 CADD）、工程学、生物学、体内模型和药物技术。我们的转化癌症研究方法独特地将组织活检和血浆中 ctDNA 检测的基因组测序与独特模型系统中的通路分析和治疗耐药的生物学机制相结合。与许多其他专注于诊断时活检基因组评估的中心不同，我们的基因组分析侧重于治疗耐药性和转移性癌症。使用 ctDNA 进行液体活检，结合纵向临床随访（治疗前、治疗中和治疗后），可以研究患者治疗耐药性的演变。这些精准肿瘤学的关键组成部分是在 VPC 建立的，并且已经指导了晚期癌症患者的治疗决策。基因组数据集的功能解释侧重于治疗耐药性癌症，并得益于在癌症生物学（转移、侵袭、耐药性）、结构生物学、临床前建模（患者来源的异种移植、类器官）、药物发现和分子成像方面的深厚和广泛的专业知识。这些能力支持基因的功能评估、癌症驱动靶点的优先排序以及有希望的候选药物的临床前/临床药理学测试。这种丰富多样的协作环境的基础是跨越从实验室到临床的差距的既定记录，包括实验治疗、I、II 和 III 期临床试验项目。PCDD 方法基因组测序的进展正在迅速扩大在治疗的选择性压力下诱导的假定药物靶点的范围。虽然这些新的变体和相互作用位点是癌症治疗的相关靶点，但它们对药物来说是一个挑战，因为它们不易被小分子抑制剂所利用。PCDD 将把结构生物学专业知识（包括 UBC 的低温电子显微镜 (cryoEM) 方面的进展）整合到 VPC 中，以便能够获得以前难以处理的蛋白质和蛋白质复合物的近原子分辨率结构（~3 Å），以指导结构功能数据和药物-蛋白质相互作用。这些结构前所未有的分子细节和分辨率现在为 VPC 可以利用的针对这些分子的结构引导药物发现提供了一条全新的途径。VPC 被授予精准癌症药物设计 (PCDD) 加拿大卓越研究主席 (CERC) 称号，该主席将领导一项研究项目，旨在用七年时间彻底改变我们发现新型抗癌药物的方式，并在精准肿瘤学框架中使用伴随基因组生物标志物。VPC 科学家在癌症基因组学和生物学方面取得了世界领先的发现，并扩大了驱动癌症治疗耐药性的假定药物靶点的范围，这些靶点是克隆进化的结果。这些新靶点通常不适合传统的药物筛选，而 CERC 有一个尚未满足的需求和独特的机会，可以快速解析蛋白质结构并将其与计算机辅助药物抑制剂的发现联系起来。UBC 和 VPC 在结构生物学和化学信息学方面的最新创新促进了对表面暴露、蛋白质-蛋白质和蛋白质-DNA 相互作用位点的表征，从而实现了计算机增强药物设计 (CADD)，这是我们招募 CERC 的一项基础技术。因此，CERC 将整合 VPC 世界领先的基因组学、结构生物学、转化癌症研究和 CADD 专业知识，
抗癌药物药理学表
• CD3 存在于 T 细胞上 • CD19 存在于 B 细胞上 • CD20 存在于 B 细胞上 • CD30 表达于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤细胞上（16） • CD38 在骨髓瘤细胞中高度表达，但在正常淋巴细胞和髓细胞中表达水平较低 • CD52 存在于 B 和 T 淋巴细胞、大多数单核细胞、巨噬细胞和 NK 细胞以及某些粒细胞的表面 • CD105（内皮细胞因子）表达是血管内皮细胞增殖所必需的。靶向 CD105 是一种抑制癌细胞血管生成的新方法。CDK 4/6 细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK4/6 与细胞周期蛋白 D 形成复合物，促进视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的磷酸化，从而使细胞周期进程。C-Kit 干细胞因子受体 C-Kit 参与癌变。 95% 的 GIST 细胞有 c-Kit 突变。CCR (1-10) CC 趋化因子受体 CC 趋化因子受体有 10 种亚型。CCR4 表达于某些 T 细胞恶性肿瘤的表面，以及调节性 T 细胞 (Treg) 和 T 辅助细胞 (Th2) CRAF 细胞 (RAF) 快速加速性纤维肉瘤
全身抗癌治疗程序
全身抗癌治疗程序 1. 目的 本程序的目的是记录 WACHS 癌症服务特定的最低实践标准，这些标准尚未纳入西澳健康或 WACHS 政策文件中，用于护理接受全身抗癌治疗 (SACT) 的成人患者和整个西澳乡村健康服务 (WACHS) 的抗癌药物管理。本文件应与以下文件结合使用：• 抗癌疗法处方程序• 远程化疗政策• 新南威尔士州癌症研究所，在线癌症治疗 - eviQ• 澳大利亚临床肿瘤学会 (COSA) 全身癌症疗法安全处方、调剂和管理指南• 澳大利亚医疗保健安全与质量委员会 (ACSQHC) 国家安全与质量卫生服务标准癌症治疗药物管理用户指南• 澳大利亚政府澳大利亚癌症协会最佳癌症治疗途径和针对澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民癌症患者的最佳治疗途径• 相关西澳卫生和 WACHS 政策• 可通过 HealthPoint 找到有关儿童和青少年健康服务 (CAHS)、妇女和新生儿健康服务 (WNHS) 等专业领域的更多信息。本程序适用于所有 WACHS 指定癌症治疗单位 (DCTU)（包括区域癌症单位和远程化疗单位）为治疗成人癌症患者而开出的所有抗癌疗法。本程序不包括：• 对患有癌症的儿童进行 SACT 治疗 • 在 DCTU 以外的部位进行治疗 • 对非癌症诊断进行全身治疗 • 鞘内化疗 • 腹膜内化疗 • 经动脉化学栓塞 • 肝动脉灌注化疗 • 胸膜内化疗 • 眼内化疗 • 脑室内化疗。
黄金衍生品作为潜在抗癌...
摘要：常用的抗癌药是顺式铂和其他基于铂的药物。然而，这些药物在化学疗法中的使用会导致许多副作用和频繁的耐药性现象的发作。本综述总结了有关其对乳腺癌细胞模型体外增殖的显着抑制作用的最新结果以及同一细胞中形态变化的后果。尤其是，与顺式platin相比，该研究讨论了金纳米颗粒，金（I）和（iii）化合物，金配合物和基于卡宾烯的金配合物的抗肿瘤活性。黄金衍生物的细胞毒性和抗肿瘤活性的筛查研究表明，癌细胞的死亡可能因细胞凋亡而内在地发生。最近的研究表明，具有方形平面几何形状的黄金（III）化合物，例如顺式platin，可以插入DNA并提供新颖的抗癌剂。所描述的黄金衍生物可以为扩大药物生物学金属化学的知识和扩大可用的抗癌剂范围而做出重要贡献，从而提高了活动和/或选择性，并为进一步的发现和应用铺平了道路。
抗癌药物组合，从可能性到原理
由于目前尚无可用于临床试验的抗癌药物组合原则，因此应提出一些新的建议来更新药物组合优化。现在癌症可以分为十三个不同的癌症特征[3]。能否将不同癌症特征的抑制剂组合起来成为未来治疗范式的趋势。人类肿瘤特征的每个细胞基因型或表型变化都可以通过相关的抗癌药物单独组合[46-49]。因此，针对特定癌症分子、表型和恶性途径的抗癌药物可能更有效地整体抑制癌症的生长、侵袭和远处转移。这是一般规则。它的完善需要时间、金钱、创意和人力资源。图 2 中将介绍药物组合研究框架的逐步进展。通过这些实验和临床研究，可以改善药物组合的选择和患者的生存率。
木香萜烯的抗癌活性
癌症是一项全球性的健康挑战，给个人、家庭、社区和医疗保健系统带来了巨大的身体、情感和经济负担（WHO，2022 年）。根据 GLOBOCAN 2020，全球报告了 19,292,789 例新发癌症病例（Latha 等人，2016 年）。国际癌症研究机构 (IARC) 的预测表明，到 2040 年，新发癌症病例数量可能激增至 3020 万，相关死亡率为 1630 万（IARC，2020 年）。p53 被称为肿瘤抑制因子，是一种转录因子，可调节参与细胞凋亡、细胞周期调控、分化和 DNA 修复的各种基因的表达。这一关键作用使 p53 成为细胞防御癌症的关键组成部分，因为它参与了多种信号转导网络 (Biswas 等人，2023)。p53 失活和小鼠双微体 2 (MDM2) 水平升高与癌症发展有关。MDM2 通过直接拮抗 p53 的肿瘤抑制功能，在抑制 p53 的肿瘤抑制功能中起着核心作用。因此，抑制 p53-MDM2 相互作用代表了一种恢复 p53 肿瘤抑制功能的有前途的方法 (Priatna 等人，2022；Zhao 等人，2015)。