抑制性受体NKG2A与CD94形成异二聚体,由〜50%的外周血NK细胞表达,并在NK细胞扩张后进一步上调[1]。此外,NKG2A是CD8+ T细胞上的晚期免疫检查点,在反复的抗原刺激和分裂后,它上调了[2]。NKG2A在耗尽的CAR T细胞上还发现了27天的T细胞输注[3]和CD8+肿瘤浸润T细胞[4-6]。有趣的是,NKG2A具有有效的抗肿瘤活性[7]。NKG2A通过其配体HLA-E的参与导致磷酸酶的募集和激活,这些磷酸酶抑制了NK细胞和T细胞激活[8]。 与健康组织相比,在多种癌症中高度表达了 HLA-E [4,9],并且已证明通过HLA-E逃避NK和CD8+ T细胞免疫[10]。 两项在癌细胞中采用CRISPR筛查的研究确定HLA-E是NK细胞的关键负调节剂:癌细胞相互作用[11,12]。 根据此,IFNγ信号传导与STAT1激活增加和HLA-E表达增强引起的NK细胞电阻有关[11]。 这在HLA-E的鼠同源物QA-1B也很明显,QA-1B的鼠同源物在所有测试的细胞类型上被炎症信号上调[13]。NKG2A通过其配体HLA-E的参与导致磷酸酶的募集和激活,这些磷酸酶抑制了NK细胞和T细胞激活[8]。HLA-E [4,9],并且已证明通过HLA-E逃避NK和CD8+ T细胞免疫[10]。两项在癌细胞中采用CRISPR筛查的研究确定HLA-E是NK细胞的关键负调节剂:癌细胞相互作用[11,12]。根据此,IFNγ信号传导与STAT1激活增加和HLA-E表达增强引起的NK细胞电阻有关[11]。这在HLA-E的鼠同源物QA-1B也很明显,QA-1B的鼠同源物在所有测试的细胞类型上被炎症信号上调[13]。
作者:Pieter CA Bruijnincx 和 Peter J Sadler 文章标题:具有抗癌活性的金属配合物的新趋势 出版年份:2007 已发表文章的链接:http://dx.doi.org/10.1016/j.cbpa.2007.11.013 出版商声明:Bruijnincx, PC A 和 Sadler, PJ (2007)。具有抗癌活性的金属配合物的新趋势。Current Opinion in Chemical Biology,第 12 卷(2),第 197-206 页。
• 所有药物均合适,包括剂量和剂量单位,没有意外遗漏 • 所有支持性前用药、同时用药和后用药均适合方案和疗程长度 • 每种药物的给药途径均根据方案指定并正确(稀释剂、容量、输注时间) • 按照方案中规定的连续和/或非连续天数正确开具方案(例如第 1、2 和 3 天或第 1、8 和 15 天) • 所有已知的不良反应都得到确认和记录 • 确定并与处方人员讨论潜在的药物相互作用,包括采取适当的措施。
医学领域中当前使用的大多数天然产品均来自微生物或植物来源。从天然来源衍生的生物活性化合物表现出巨大的结构和化学多样性。根据先前的研究,仅研究了世界上一小部分植物和微生物多样性的生物活性。源自微生物的次生代谢产物的化合物,由于其生物友好性和吸毒性而与任何其他化合物相比,由于其生物友好性和吸毒性而对新型药物的开发更有用。因此,最近的研究表明,从不同栖息地和自然资源获得的微生物提供了各种生物活性的二级代谢产物,具有令人难以置信的化学实体,希望这是许多疾病的另一种疗法。土壤细菌能够产生各种自然生物活性化合物,用于治疗各种疾病。三属芽孢杆菌属,链霉菌属和假单胞菌属。一直是产生不同类型的抗生素的主要重点。迄今为止,尚无评论评估土壤细菌代谢物的抗菌和抗癌特性。因此,当前的审查旨在评估土壤细菌代谢物的抗菌和抗癌潜力。
1动物与人类生理学系,生物学学院,因此``大学'' kliment ohridski',1504年,保加利亚; i.sazdova@biofac.uni-sofibg(I.S. ); m_keremidarska@uni-so fif.bg(M.K.-M。); hgagov@uni-so fif.bg(H.G.) 2保加利亚科学学院生物物理与生物医学工程研究所,1113年,保加利亚; daniadim@yahoo.com 3俄罗斯州医科大学基本和应用生理学系,俄罗斯莫斯科117997; mitrokhin_vm@rsmu.ru(V.M. ); andrey.kamkin@rsmu.ru(又称) 4生物学研究所,自然科学和数学学院,SS。 西里尔和Methodius大学,北马其顿1000斯科普里; nikola@pmf.ukim.mk 5化学研究所,自然科学与数学学院,SS。 西里尔和Methodius大学,北马其顿1000斯科普里; jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所,医学院,奥格斯堡大学,Universitätsstrasse2,86159,德国奥格斯堡,86159; rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所,Lenox Hill医院,Northwell Health,纽约E 59街110号,纽约,纽约,10022,美国 *通信:davtanski@northwell.edu(D.A.1动物与人类生理学系,生物学学院,因此``大学''kliment ohridski',1504年,保加利亚; i.sazdova@biofac.uni-sofibg(I.S.); m_keremidarska@uni-so fif.bg(M.K.-M。); hgagov@uni-so fif.bg(H.G.)2保加利亚科学学院生物物理与生物医学工程研究所,1113年,保加利亚; daniadim@yahoo.com 3俄罗斯州医科大学基本和应用生理学系,俄罗斯莫斯科117997; mitrokhin_vm@rsmu.ru(V.M.); andrey.kamkin@rsmu.ru(又称)4生物学研究所,自然科学和数学学院,SS。西里尔和Methodius大学,北马其顿1000斯科普里; nikola@pmf.ukim.mk 5化学研究所,自然科学与数学学院,SS。 西里尔和Methodius大学,北马其顿1000斯科普里; jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所,医学院,奥格斯堡大学,Universitätsstrasse2,86159,德国奥格斯堡,86159; rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所,Lenox Hill医院,Northwell Health,纽约E 59街110号,纽约,纽约,10022,美国 *通信:davtanski@northwell.edu(D.A.西里尔和Methodius大学,北马其顿1000斯科普里; nikola@pmf.ukim.mk 5化学研究所,自然科学与数学学院,SS。西里尔和Methodius大学,北马其顿1000斯科普里; jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所,医学院,奥格斯堡大学,Universitätsstrasse2,86159,德国奥格斯堡,86159; rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所,Lenox Hill医院,Northwell Health,纽约E 59街110号,纽约,纽约,10022,美国 *通信:davtanski@northwell.edu(D.A.西里尔和Methodius大学,北马其顿1000斯科普里; jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所,医学院,奥格斯堡大学,Universitätsstrasse2,86159,德国奥格斯堡,86159; rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所,Lenox Hill医院,Northwell Health,纽约E 59街110号,纽约,纽约,10022,美国 *通信:davtanski@northwell.edu(D.A.); mitkom@pmf.ukim.mk(M.M.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
2.0 配制和药剂标准 所有 SACT 都将在指定区域配制和施用。如果无法安全地将患者转移到指定区域,则在获得首席化疗护士和相关部门经理的同意后,可以由经过适当培训的从业人员进行治疗。所有配制和施用 SACT 的区域都可以访问电子处方系统、相关指南和协议文件(包括溢出和废物处理程序、全身抗癌治疗指南的管理、药物信息和 SACT 协议)。此外,病房、日间病房和门诊区域将需要协议/指南来预防和管理由 SACT 引起的并发症,包括过敏反应和渗出等紧急情况。癌症/无菌服务的首席药剂师(与每个药房部门相关)和首席化疗护士应分别持有一份用于配制和施用 SACT 的指定区域清单,该清单作为 KMCC 健康与安全、处理和管理途径的附录提供。 SACT 应在正常工作时间(8:00-18:00)内给药,此时应有支持服务和专家建议。以下情况可能适用:长时间连续输液,例如便携式输液泵。定时剂量或每日多次剂量,例如急性髓性白血病的住院治疗。术后需要在特定时间限制内进行的膀胱内化疗。必须制定流程,确保在意外延误(例如由于设备故障)后在正常工作时间之外完成治疗。静脉 SACT 应存放在病房、门诊区或药房内单独的指定区域,该区域应有合适的可上锁的储藏冰箱(如果需要)。如果储存鞘内全身抗癌治疗,则应在指定区域内放置静脉 SACT。
作为背景,癌症的发生率正在上升。爱尔兰国家癌症登记处(NCRI)估计,2010年至2040年之间,爱尔兰的癌症发病率将增加97%。癌症的药物疗法也正在改善速度。在过去的十年中,癌症医学的进步为许多以前无法治疗的癌症提供了SACT。这些进步还为癌症提供了多种非常有效的疗法,这些癌症以前只有中等有效的疗法。我们已经看到了全新的抗癌药物(包括免疫疗法和靶向疗法)的全新领域的出现。这些事态发展彻底改变了许多癌症,白血病,肺癌和黑色素瘤和细胞疗法等许多癌症患者的护理,目前在改善淋巴瘤患者的结局方面表现出了希望。
摘要:线粒体是必不可少的细胞细胞器,控制了对细胞存活和细胞死亡至关重要的多个信号通路。越来越多的证据表明,线粒体代谢和功能在肿瘤发生和癌症的进展中是必不可少的,使线粒体和线粒体的功能是抗癌治疗剂的合理靶标。在这篇综述中,我们总结了线粒体及其功能的选择性靶向对抗癌症的主要策略,包括靶向线粒体代谢,电子传输链和三羧酸周期,线粒体氧化还原信号通路和ROS稳态。我们强调,将抗癌药物递送到线粒体中具有巨大的潜力,这是未来癌症治疗策略的巨大潜力,具有可能克服耐药性的巨大优势。Mitocans被线粒体靶向的维生素E琥珀酸酯和他莫昔芬(Mitotam)典型地靶向,选择性地靶向癌细胞线粒体,并有效地通过干扰线粒体功能来杀死多种类型的癌细胞,目前正在接受Mitotam进行临床试验。
[1] Sibaud V、Lamant L、Maisongrosse V、Delord JP。 BRAF 抑制剂皮肤产生不良影响:系统评论。安德玛托性病 2013;140:510—20。 [2] Robert C、Sibaud V、Mateus C、Cherpelis BS。靶向治疗皮肤毒性管理的进展。塞明·昂科尔 2012;39:227—40。 [3] Robert C, Mateus C, Spatz A, Wechsler J, Escudier B. 与多激酶抑制剂索拉非尼相关的皮肤病症状。 J Am Acad Dermatol 2009;60:299—305。 [4] Robert C,Soria JC,Spatz A,Le Cesne A,Malka D,Pautier P 等。激酶抑制剂和阻断抗体的皮肤副作用。Lancet Oncol 2005;6:491—500。[5] Watters AL,Epstein JB,Agulnik M。癌症靶向治疗的口腔并发症:叙述性文献综述。Oral Oncol 2011;47:441—8。[6] Rosen AC,Gavrilovic IT,Balagula Y,Ramaswamy V,Dickler MN 等。血管生成抑制剂引起的地图舌:回复。Oncologist 2013;18:e18。[7] De Oliveira MA,Martins E,Martins F,Wang Q,Sonis S,Demetri G 等。mTOR 抑制剂相关口腔炎的临床表现和治疗。 Oral Oncol 2011;47:998—1003。[8] Sonis S, Treister N, Chawla S, Demetri G, Haluska F. 抑制剂相关口腔病变的初步表征
尽管过去 50 年来我们在药理学和治疗方面取得了许多重要发现,但癌症仍然是全球面临的重大健康挑战。癌症发病率和死亡率的上升可能与吸烟、环境污染、饮食和遗传因素密切相关。尽管细胞和生物技术疗法等重大发现和发展令人鼓舞,但医学领域仍需要新的突破来开发用于治疗癌症的特定有效药物。在细胞疗法、抗肿瘤疫苗和新型生物技术药物的开发上,已经在临床前研究中显示出良好的效果。随着染色质免疫沉淀测序 (ChIP-seq) 及其衍生技术的不断丰富和发展,表观遗传修饰逐渐成为研究热点。作为表观遗传修饰的关键成分,“写入者”、“读取者”、“擦除者”逐渐被揭开面纱。癌症与表观遗传修饰,尤其是甲基化有关,因此已经开发出不同的表观遗传药物,其中一些药物已进入临床 I 期或 II 期试验,相信在不久的将来这些药物必将对治疗有所帮助。对此,我们将对针对修饰酶和去修饰酶的抗肿瘤药物进行概述,以期为未来的研究做出贡献。