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World File Search System抗癌
抗癌药物诱发的心房颤动及其潜在机制。
摘要：癌症治疗在过去几十年中取得了重大进展，但治疗往往伴随着显著的副作用。心律失常是一些抗肿瘤药物的普遍并发症，其中心房颤动 (AF) 是最常见的药物相关心律失常。在发生药物相关 AF 的癌症患者中，通常存在先前存在的 AF 风险因素，而活动性癌症本身也可能导致或促进 AF。虽然抗癌药物可能会在没有 AF 风险因素的癌症患者中诱发 AF，但似乎大多数药物相关 AF 都是在抗癌药物增加或加剧癌前存在的和/或癌症相关的促 AF 因素/改变时发生的，从而产生附加或协同作用产生 AF。细胞内钙活性异常似乎与抗癌药物诱发的 AF 的产生有关。癌症幸存者中，因癌症治疗而诱发心肌病的患者，经常发生房颤，大多数心律失常可能继发于心肌病。房颤可能导致癌症治疗的改变甚至停止。目前，癌症患者房颤的管理主要基于务实的假设。本综述简要讨论了抗癌药物引起的房颤及其潜在机制。
杂交药物 - 克服抗癌耐药性的策略？
摘要：尽管在许多恶性肿瘤的治疗方面取得了巨大进展，但癌症的发展仍然是癌症化学疗法衰竭的重要原因。越来越多地了解癌症的分子复杂性和对抗癌药物的抵抗力以及广泛的临床经验，这表明针对癌症的有效战斗需要多种方法。可以使用药物组合，药物共递送或设计杂交药物来实现多目标化疗。杂交药物同时针对近年来在癌细胞内的许多点网络和各种结构中的各种结构进行了广泛探索。单一杂交药物可以调节参与癌细胞增殖的多个靶标，具有更简单的药代动力学方面，以减少药物相互作用的发生可能性，并促进药物发育的过程。此外，由于治疗方案较不复杂，预计一种药物有望提高患者的依从性，并且与药物组合相比，不良反应和毒性的数量减少。因此，已经为设计不同化学结构和功能的混合分子做出了许多努力，以绕过耐药性的一种手段。在这一领域的大量研究鼓励我们回顾可用的文献，并提供了精选的研究结果，强调了混合药物在克服癌症耐药性中的可能作用。
肺癌抗癌药物临床评估指南
缩写：ADME，吸收，分布，代谢和排泄； CAR-T，嵌合抗原受体T细胞； CTCAE，不良事件的常见术语标准； DLT，剂量限制毒性； HNSTD，最高的非毒性剂量； ICH，国际对人类使用药品的技术要求协调委员会；伊拉斯，免疫相关的不良事件； Mabel，最低限度预期的生物学效应水平； MRD，最小残留疾病； MTD，最大耐受剂量；质量，生活质量； RD，建议剂量； STD10，在10％的动物中严重毒性剂量。
抗癌干细胞药物在脑肿瘤中的再利用
摘要 与其他癌症病因相比，成人脑肿瘤可能并不常见，但它仍然是最致命的癌症之一，存活率很低。目前的治疗方式包括手术切除、化疗和放疗。然而，人们正在见证耐药率的上升，这在一定程度上归因于癌症干细胞 (CSC)。CSC 是存在于肿瘤体内的癌细胞亚群，具有自我更新能力，可以分化和增殖为多个细胞谱系。研究这些 CSC 可以加深对致癌作用的了解，而针对 CSC 可能会克服现有的治疗耐药性。将新药武器化的一种方法是通过药物再利用来针对这些 CSC，即使用经美国食品和药物管理局批准且对一种特定疾病安全的药物来治疗新疾病。这种方法可以节省设计全新疗法所花费的时间和金钱。在这篇综述中，我们将阐述已用于脑肿瘤的药物再利用策略，然后进一步阐述这些方法（特别是针对驻留 CSC 的方法）如何帮助将药物再利用领域提升到新的水平。（J Histochem Cytochem 69：749–773，2021 年）
进行全身抗癌治疗时的性健康
引言该传单针对16岁以上的患者，具有全身性抗癌治疗（SACT），例如化学疗法和靶向疗法，因为您需要了解一些非常重要的信息。护士可能会询问您的性生活，人际关系以及您或您的伴侣在治疗期间是否可以怀孕。他们试图确保您拥有正确的信息并对生活的这一重要领域的支持，因为SACT期间的怀孕或感染可能会危及生命。所有讨论将是机密的。您可能会或可能不会进行性活动，并且很难讨论您的性卫生和人际关系。但是，工作人员会想问您一些问题，以确保您和您的伴侣安全。，例如：•您性活跃吗？•自从我们上次见到您以来，您一直在性活跃吗？•您有性伴侣吗？•您正在使用哪种避孕？这些问题可能会感到尴尬，但请尝试说实话。
抗癌药物针对FDA在2020年批准的蛋白激酶
癌症是一大批疾病，由于人类细胞中许多不同基因的无法控制的作用，主要出现了。 有可能导致癌症发展的基因融合，缺失，扩增，过表达和其他异常。 癌症发育中的一组罪魁祸首是蛋白激酶，蛋白激酶是催化蛋白质磷酸化的大型酶。 人类基因组包含500多个蛋白激酶基因。 激酶调节各种细胞功能，例如增殖，细胞周期，凋亡，分化等。 [1]。 激酶活性的放松管制会导致这些过程的惊人变化，对于癌细胞的存活和传播可能很重要[2]。 因此，许多激酶正在被研究为药物靶标，例如ABL [3] CDKS [4-6]，ERBB2（HER2）[7]，Aurks [8，9]，MAPKS [10]等。 许多药物（即小分子抑制剂或单克隆抗体）已经获得了卫生与公共服务部联邦机构美国食品和药物管理局（FDA）的批准。 此类其他许多药物都在临床试验或临床前开发中。 在这篇评论中，我们将讨论FDA在2020年批准的药物。 avapritinib（Blu-285）（品牌名称Ayvakit）（图1 A）于2020年1月9日获得FDA批准，用于治疗无法切除或转移性胃肠道基质肿瘤（GIST）。 它用作对人PDGFRA受体激酶的抑制剂，该疾病中有D842V突变。癌症是一大批疾病，由于人类细胞中许多不同基因的无法控制的作用，主要出现了。有可能导致癌症发展的基因融合，缺失，扩增，过表达和其他异常。癌症发育中的一组罪魁祸首是蛋白激酶，蛋白激酶是催化蛋白质磷酸化的大型酶。人类基因组包含500多个蛋白激酶基因。激酶调节各种细胞功能，例如增殖，细胞周期，凋亡，分化等。[1]。激酶活性的放松管制会导致这些过程的惊人变化，对于癌细胞的存活和传播可能很重要[2]。因此，许多激酶正在被研究为药物靶标，例如ABL [3] CDKS [4-6]，ERBB2（HER2）[7]，Aurks [8，9]，MAPKS [10]等。许多药物（即小分子抑制剂或单克隆抗体）已经获得了卫生与公共服务部联邦机构美国食品和药物管理局（FDA）的批准。此类其他许多药物都在临床试验或临床前开发中。在这篇评论中，我们将讨论FDA在2020年批准的药物。avapritinib（Blu-285）（品牌名称Ayvakit）（图1 A）于2020年1月9日获得FDA批准，用于治疗无法切除或转移性胃肠道基质肿瘤（GIST）。它用作对人PDGFRA受体激酶的抑制剂，该疾病中有D842V突变。该决定取决于Nav-Igator（NCT02508532）的结果，这是一项多中心，单臂，开放标签试验，招募了43例携带PDGFRA外显子18突变的患者，其中包括38例PDGFRA D842V突变患者[11]。selumetinib（AZD6244，Arry-142886）（品牌Koselugo）（图1 A）由FDA于2020年4月10日证明，用于治疗I型神经纤维瘤I型（NF1），这会导致沿着大脑的肿瘤的生长以及其他部分的肿瘤生长。它被用作对具有V600E突变的BRAF激酶的抑制剂。该决定取决于50名2-18岁儿童的临床试验（NCT01362803）的结果[12]。tucatinib（ONT-380，Arry-380）（品牌Tukysa）（图1 A）于2020年4月17日批准了FDA，用于治疗不可切除或转移性的HER2阳性乳腺癌。它被用作人ERBB2受体激酶的抑制剂。该决定是根据HER2CLIMB临床试验的结果（NCT02614794）做出的，这是一项关于Tucatinib与安慰剂的研究，并与Capecitabine和Trastuzumab结合使用，招募了612名患者[13]。pemigatinib（incb054828）（品牌pemazyre）（图1 A）于2020年4月17日批准了FDA，用于治疗高级/转移性或外科手术无法切除的胆管癌。它用作人FGFR2受体激酶的抑制剂。
针对抗癌治疗引起的心脏毒性的GPCR
摘要：过渡金属复合物中的热诱导的自旋横断现象是熵驱动的过程，已通过量热法进行了广泛的研究。然而，与分子自旋态切换相关的过量热容量从未在实际应用中探索。在本文中，我们通过实验评估了由自旋杂交膜引起的热阻尼效应，对金属微管的瞬时加热响应，并由电流脉冲加热。由于分子膜的自旋态切换，在数十微秒的时间尺度上，电线温度的阻尼最高可达10％。我们展示了快速的热充电动力学和可忽略不计的疲劳性，与自旋跃迁的固体性质一起，它似乎是在功能设备中实现热能管理应用的有前途的特征。
与新型抗癌药物相关的肾毒性 (...
摘要：癌症患者中约 60% 患有肾脏疾病，并且急性肾损伤风险较高。这些患者的肾脏疾病通常与正在进行的肿瘤治疗引起的肾毒性有关。靶向治疗和免疫治疗等新型抗癌治疗策略在许多肿瘤的治疗中具有显著优势。然而，它们的使用与显著的肾毒性有关，这与传统细胞毒性化疗的肾毒性在性质上有所不同，而其潜在机制复杂且尚待明确。肾病学家需要了解一系列此类肾毒性，以便与肿瘤学家有效合作，预防和管理肾脏损害。肾脏不良反应可能包括无症状蛋白尿至肾衰竭，及时识别和及时治疗对于患者的最佳和安全护理至关重要。本文在介绍临床病例之后，讨论了三种新型抗癌药物（阿柏西普、达沙替尼和纳武单抗）的不同肾毒性及其可能的应对措施。
针对 miRNA155 合成的抗癌药物的计算筛选
已发现 miRNA 通过与各种调节蛋白结合在致癌作用中发挥关键作用。一种致病分子被鉴定为 miRNA155，当其过度表达时会导致致癌作用并导致端粒脆弱。血液中的 miRNA155 水平可用于癌症的早期筛查。已鉴定出多种抗癌药物，如阿霉素，它们通过与 DNA 和 DNA 结合酶结合来检查其表达水平。在本研究中，使用阿霉素及其类似化合物分析它们与 miR155 DNA 的结合以抑制 miRNA155 合成，并计算它们的结合能。根据对接、ADME 和毒性结果，吗啉基阿霉素用于分子动力学研究，并被鉴定为潜在的候选药物。