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World File Search System抗癌剂
马丁·B·普莱尼乌斯
自 2017 年起担任 CRC-1279“利用人类肽组开发新型抗菌和抗癌剂”副协调员自 2016 年起担任欧盟项目 HYPERDIAMOND 协调员，预算为 5,073,550 欧元自 2015 年起担任 NVision Imaging Technologies GmbH 联合创始人自 2014 年起担任量子生物科学中心和相关研究大楼的主要申请人、创始人兼董事总经理，资金为 2696 万欧元。 2013 – 2019 年担任乌尔姆大学 ERC Synergy 资助钻石量子器件和生物学 (BioQ) 的相应 PI，资金为 1030 万欧元。 2009 – 2009 年担任帝国理工学院受控量子动力学博士培训中心创始人兼第一任主任，资金为 700 万英镑。 2005 – 2010 年 欧盟整合项目“量子比特应用”（QAP）联合协调员（与 I. Walmsley 合作），资助金额为 990 万欧元。 2004 – 2005 年 EPSRC 量子信息处理跨学科研究合作联合提案人和理论主任，资助金额为 1000 万英镑。 1999 – 2003 年 欧洲科学基金会项目“量子信息理论和量子计算”创始人兼主席，资助金额为 50 万欧元。 外联
用小分子抑制剂靶向Gli1和Gli2抑制GLI依赖性转录和肿瘤生长
癌症中刺猬（HH）信号传导的异常激活是上游途径成分（规范）或其他致癌机制（非范围）的遗传改变的结果，最终会同意激活锌指转录因子GLI1和GLI2。因此，抑制GLI活性是抑制HH途径的规范和非规范激活的良好治疗选择。但是，只有少数GLI抑制剂可用，并且由于代谢稳定性差和水溶性差和高疏水性，它们都没有临床发育所需的特征。通过虚拟筛选选择了两个有前途的喹啉抑制剂，并进行了命中率优化，从而导致鉴定4-甲氧基-8-羟基喹啉衍生物JC19。该分子在几种细胞模型中损害了GLI1和GLI2活性，干扰了GLI1和GLI2与DNA的结合。JC19通过增强凋亡抑制了癌细胞的增殖，在体外几种癌细胞系中诱导了强烈的抗肿瘤反应。对GLI1和GLI2的特异性通过JC19在GLI1或GLI2缺乏的癌细胞中的活性较低。JC19表现出极好的代谢稳定性和高的被动渗透性。值得注意的是，JC19在体内抑制了Gli1依赖性黑色素瘤生长，没有毒性作用在小鼠中。这些结果突出了JC19作为靶向GLI1和GLI2的新型抗癌剂的潜力。
木犀草素可能治疗前列腺癌和 COVID-...
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 是一种严重的流行病，其特点是可能发生突变，并且可能导致疫苗效力低下。有证据表明，包括前列腺癌 (PC) 在内的恶性肿瘤患者可能极易感染 SARS-CoV- 2。目前尚无现有药物可以治愈 PC 和 COVID-19。木犀草素可能用于 COVID-19 治疗，并可作为一种有效的抗癌剂。我们目前的研究旨在发现木犀草素作为 PC 和 COVID-19 治疗的可能药物靶点和治疗机制。通过 RNA 测序确定了 PC 病例的差异基因表达。网络药理学和分子对接的应用旨在展示木犀草素的药物靶点和药理学机制。在这项研究中，我们发现了 PC 患者中前 20 个上调和下调的基因表达。富集数据表明木犀草素具有抗炎作用，其中改善代谢和增强免疫力是木犀草素治疗 PC 和 COVID-19 的主要功能和机制，其特点是与信号通路相关。据此计算确定了其他核心药物靶点，包括 MPO 和 FOS 基因。总之，根据生物信息学发现，木犀草素可能是治疗 PC 和 COVID-19 的一种有前途的药物，然后再进行临床验证和应用。
2021-HCPCS-Application-Summary-Quarter-4- ...
Tivdak TM -HCP2109287FYQ1主题/问题请求，以建立新的HCPCS II级代码以识别Tivdak™。申请人的建议语言：j9xxx“注射，tisotumab vedotin-tftv，1 mg。”申请人的摘要Seagen Inc.提交了一项请求，以建立新的HCPCS II级代码，以识别Tivdak™（Tisotumab Vedotin-TFTV），这是一种新型的，医疗保健提供者给予的抗体组织因子（TF）抗体药物共轭。20021年9月20日，FDA批准了FDA批准的TIVDAK™，以加速批准，用于治疗化学疗法后或之后的疾病进展的成年患者或转移性宫颈癌患者。加速批准是基于肿瘤反应和反应的持久性。继续批准可能取决于验证和描述验证性试验的临床益处。作为一流的抗癌剂，市场上没有类似的产品，也没有描述TFDAK™的药物特异性HCPC代码，TFDAK™是TF定向的抗体和微管破坏剂。tivdak™通过静脉输注，超过30分钟，每三周的循环中以2mg/kg的剂量给药，直到疾病进展或不可接受的毒性。tivdak™被包装为无防腐剂的冻干蛋糕或粉末，其中一个40毫克的单剂量小瓶以进行重建。
生物有机化学
我们在此报告了对一组混合化合物的研究，其中具有不同 NO 释放能力的 3-R 取代的氧化呋喃部分（R = CH 3 、CONH 2 、CN、SO 2 C 6 H 5）与线粒体探针罗丹明B 结合。研究了每种产品在生理溶液、半胱氨酸存在下以及在 A549 肺腺癌细胞中释放 NO 的能力。评估了所有产品对上述癌细胞的细胞毒性，包括作为参考的结构相关但没有线粒体靶向的化合物。对于氧化呋喃 3 位带有-CH 3 和-CONH 2 基团的模型，只有靶向模型显示出显着的细胞毒活性，并且仅在最高浓度下，这与它们较弱的 NO 释放特性相符。相反，3 位强吸电子基团（如 -CN 和 -SO 2 C 6 H 5）的存在产生了抗癌剂，这可能是因为它们释放 NO 量高，并且能够通过共价结合抑制细胞蛋白。具体来说，含有 3-SO 2 C 6 H 5 取代的呋喃酮部分的罗丹明杂化物成为最有趣的产品，因为它在整个测试浓度范围内表现出高细胞毒性。该亚结构还与能够在溶酶体中积累的吩噻嗪支架相连。然而，发现针对这些 NO 供体呋喃酮亚结构的线粒体靶向是最有效的。
摘要 三阴性乳腺癌（TNBC）是恶性程度最高的癌症类型之一，由于缺乏靶向治疗，预后较差
摘要 由于缺乏靶向疗法，三阴性乳腺癌 (TNBC) 是侵袭性最强的癌症类型之一，预后不良且死亡率高。TNBC 通常转移到大脑、骨骼和肺部。研究表明，A594 肺癌细胞和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的转移行为与 RAN GTP (RAN) 基因的过度表达之间存在相关性。本研究使用多种生物检测方法，试图通过专门针对 RAN 基因来研究甲苯咪唑作为抗癌剂的潜力。MDA-MB-231 乳腺癌细胞 (IC 50 7.5 µM) 和 A549 肺癌细胞 (IC 50 48.5 µM) 均对甲苯咪唑促进细胞生长的能力具有抗性。通过对两种细胞系进行 Annexin V 检测，证实了甲苯咪唑通过凋亡途径产生的细胞毒作用。此外，甲苯咪唑通过停止细胞周期、阻止菌落形成、侵袭和迁移以及降低两种细胞系中的 RAN GTPase 表达，表现出对 TNBC 的增强疗效。关键词：细胞凋亡、转移、迁移、增殖、Ran-GTP、TNBC。国际药物输送技术杂志 (2024)；DOI：10.25258/ijddt.14.2.62 如何引用本文：Al-Ramamneh RS、El-Tanani M、Muhana F、Alqaraleh M。甲苯咪唑通过破坏 RAN-GTP 调节抑制模型系统中的肿瘤生长并阻碍三阴性乳腺癌的侵袭。国际药物输送技术杂志。2024；14(2)：1011-1018。支持来源：无。利益冲突：无
重新利用阳离子的两亲药和衍生物，以使溶酶体细胞死亡参与癌症治疗
成功治疗癌症的一个主要混杂问题是抗治疗剂和方案的肿瘤细胞群体存在。虽然巨大的努力一直在理解对每种传统和有针对性治疗的耐药性的生化机制，但对问题的更广泛的方法可能从认识到现有的抗癌剂几乎通过细胞凋亡几乎完全引起其细胞毒性作用的认识而出现。考虑到癌细胞颠覆凋亡死亡的众多机制，一种有吸引力的替代方法将利用编程的坏死机制来促成诱导细胞凋亡剂的侧键治疗性。溶酶体细胞死亡（LCD）是一种编程的坏死细胞死亡机制，在溶酶体的极限膜的妥协中参与，这一过程称为溶酶体膜通透性（LMP）。在LMP上将溶酶体成分释放到细胞质中，触发生化级联反应，导致质膜破裂和坏死细胞死亡。有趣的是，细胞转化的过程似乎使肿瘤细胞的溶酶体膜比非转化细胞更脆弱，从而为药物发育提供了潜在的治疗窗口。在这里，我们概述了LMP和LCD的概念，并讨论了代理参与这些过程的策略。重要的是，现有的阳离子两亲性药物的潜力存在，例如抗抑郁药，抗生素，抗心律失常和利尿剂，以重新使用，以使LCD参与治疗耐药性肿瘤细胞种群。
新型小分子 MDM2 抑制剂的设计和计算机模拟研究
摘要：蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在许多疾病状况中起着核心作用。因此，靶向和调节 PPI 是治疗疾病的有效方法。癌症也是由于蛋白质-蛋白质相互作用而产生的。在癌症中，肿瘤抑制因子 p53 蛋白被 MDM2 蛋白抑制。p53 蛋白调节细胞周期和细胞凋亡。p53-MDM2 蛋白之间的相互作用导致 p53 功能的抑制。通过这种相互作用，MDM2 降解并抑制 p53 蛋白。因此，靶向和抑制 p53-MDM2 相互作用来治疗癌症是合理的方法。通过用药物靶向这种相互作用，我们可以选择性地杀死癌细胞而不是正常细胞。最近，许多研究人员和制药公司已经报道了 p53-MDM2 相互作用抑制剂药物。并且有几种药物进入了临床试验。在这项研究中，一种新型的 1,2,4-三唑基分子被设计为 MDM2 抑制剂并进行了计算机研究。我们设计了新型化合物 01 和 Lead 1a。在这项工作中，对 Lead 1a 和参考化合物（Nutlin 3a、RG7112）进行了计算机模拟研究。对新型 1,2,4-三唑基 Lead 1a 和参考化合物进行了分子对接研究。发现 Lead 1a 的对接得分优于 Nutlin 3a 并且接近 RG7112。对接研究还确定了各种可能的构象和结合亲和力值。这些结果表明 Lead 1a 是一种潜在的 MDM2 抑制剂和抗癌剂。
与抗...
仍要求对无法接受LU-177或RA-223治疗的患者进行转移性cast割前列腺癌（MCRPC）的有效且经济的治疗策略。越来越多地讨论了作为具有成本效益且节省时间的替代药物替代药物的传统药物开发替代品。质子泵抑制剂（PPI），如帕特拉唑唑，通常用作抗酸剂，也已被证明通过在多个癌细胞系中诱导凋亡来有效地在癌症化学预防中有效。维生素C是人体的必不可少的微量营养素，已被提出为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们是否研究了维生素C和pantraprazole的组合，用于管理转移性cast割 - 耐药性前列腺癌（MCRPC）。使用六个选择的人腺癌细胞系来研究吡喃吡唑对癌细胞微环境的影响（细胞外pH和外泌体的产生）。在多样化的处理后，分析了PC3异种移植物中肿瘤生长和肿瘤18F-FDG的摄取。我们的体外结果表明，通过调节pH值和癌细胞中外泌体的产生，pantraprazole增强了维生素C的细胞毒性活性。此外，由于pantoprazole在略微酸性的pH值下更有效，因此pantraprazole和维生素C的协同作用是pH依赖性的。在体内，使用pantraprazole和维生素C的联合治疗比单独使用维生素C或pantraprazole治疗产生更好的治疗结果，如肿瘤的生长和18F-FDG的摄取所示。因此，我们建议与维生素C结合使用的pantraprazole可能是管理MCRPC的可能策略。
天然产物对口腔癌的化学预防
简介：口腔癌是全球第六大常见癌症。它导致大量发病率和死亡率，尤其是在社会经济地位较低的群体中。然而，癌症化学预防包括使用特定化合物来抑制肿瘤生长或抑制致癌作用。天然产物已被确定为抗癌剂的最重要来源之一。同时，几种合成药物表现出潜在的细胞毒性，可诱发多种退行性疾病。综述目的：本综述旨在确定具有针对口腔癌细胞的天然化疗剂的各种植物、蔬菜和水果。材料和方法：对从计算机数据库搜索、手动搜索和权威文本中检索到的文章中报告的发现进行全面回顾。纳入数据库包括 PubMed、Medline、Web of Science、Scopus 和 Scientific。排除计算机数据库：维基百科或未知来源。结果：天然产物副作用少、选择性高、毒性低，可消除癌细胞。因此，天然产物作为口服和其他癌症替代疗法的应用最近取得了显著进展。结论：天然产物已广泛应用于口服抗癌药物的开发。这些天然产物中的大多数都具有生物活性化学剂和新的作用机制，例如抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡、DNA损伤和抑制拓扑异构酶I和II。未来，天然产物在口腔癌化学预防领域的成功整合取决于分子靶向、个性化方法的进步以及新型药物输送系统的探索。此外，将临床前研究结果整合到临床试验中对于将研究转化为有影响力的干预措施非常重要。