自1950年引入以来,基于嘌呤或嘧啶类似物的基于核苷的药物已成为有效的治疗剂,该药物已广泛部署在治疗多种疾病(例如癌症,骨髓增生性塑料综合征,多发性硬化症,多发性硬化症和病毒感染)中。这些抗代谢物与细胞分子成分建立复杂的相互作用,主要是通过激活磷酸化级联反应,从而导致与核酸相互作用的相互作用。然而,这些药物的治疗功效经常因耐药性的发展而受到损害,这是其临床应用中不断出现的挑战。这篇全面的综述探讨了对基于核苷的药物的抗性机制,其中包括膜转运蛋白改变的广泛现象,并激活激酶,从而导致药物消除策略和DNA损伤修复机制的变化。这篇综述的批判分析强调了药物和细胞的复杂相互作用,还指导了应对新型治疗策略以抵消分解的策略。靶向疗法,新型核苷类似物和协同药物组合的发展是恢复肿瘤敏感性并改善患者预后的有前途的方法。
摘要:倍半萜烯内酯Thapsigargin是一种植物化学物质,在Thapsia L.的地中海植物的根和成果中发现,这些物种已在民间医学中用于治疗风湿性疼痛,肺部疾病,肺部疾病和女性不孕症。最近发现Thapsigargin是一种有效的细胞毒素,可通过抑制肌胞浆/内质网状Ca 2+ ATPase(SERCA)泵来诱导凋亡,这对于细胞生存能力是必需的。这种生物学活性鼓励对使用Thapsigargin作为一种新型抗肿瘤剂的研究,但是由于该化合物对正常细胞的毒性较高而受到阻碍。在这篇综述中,我们总结了有关thapsigargin作用的生物学活性和分子机制的最新知识,以及在合成不太毒性的thapsigargin衍生物中的进步,这些衍生物被开发为新型抗癌药物。
初学名单将基于申请最后一周之内的简历和电话/音频访谈。进行最终面试,将通过电子邮件告知候选人进行面试。在个人面试的情况下,不会提供TA/DA。有关更多详细信息,请联系:
根据世界卫生组织 (WHO;https://www.who.int/whr/1996/media_centre/press_release) 的数据,传染病每年导致 1700 多万人死亡。其中,由抗菌素耐药性 (AMR) 细菌引起的医源性感染越来越难以治疗,威胁着我们在医疗保健和预期寿命方面的进步,并在全球范围内产生了巨大的社会和经济影响 (https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance)。仅在欧洲,AMR 每年导致 33,000 人死亡,医疗保健和生产力损失达 15 亿美元 (EU Commission, 2017; Cassini et al., 2019)。美国每年发生超过 280 万例 AMR 感染,超过 35,000 人因此死亡 (CDC, 2019)。患有 AMR 感染的患者可能需要住院超过 13 天,每年增加 800 多万住院日 ( Ventola, 2015 )。当前应对这种令人担忧的情况的策略包括投资研发新抗生素。癌症是全球发病和死亡的另一大原因;2015 年癌症造成 880 万人死亡。与 AMR 感染类似,人们几十年前就认识到对经典癌症化疗药物和/或新型靶向药物的耐药性,这是化疗在癌症治疗中取得成功的重大障碍。显然,治疗感染和癌症的最大挑战是治疗耐药性和缺乏新的抗菌或抗癌药物。微生物本身是抗生素/抗癌药物最丰富的来源,而目前未知或无法培养的细菌是新型生物活性分子的最大来源之一。抗菌和抗癌药物均可从自然环境或肠道菌群中的细菌中获得,而放线菌素 D 和博来霉素等一些药物可能具有双重抗菌和抗癌特性(Karpinski 和 Adamczak,2018 年)。本研究主题中发表的论文(七篇研究文章和三篇评论)进一步证实了天然细菌中具有抗菌和抗癌特性的生物活性分子的多样性,如下文所述。
摘要背景:在中国,卫生技术评估 (HTA) 近期已被用于国家医保药品目录药品定价谈判。目前,如何应用 HTA 来指导决策过程仍未得到充分报道。鉴于谈判过程的保密性质,为了探索如何将 HTA 的采用转化为上市和价格谈判结果,本研究旨在比较 2019 年谈判中涉及的选定靶向抗癌药物 (TAM) 的谈判价格和临床益处。正文:在成功谈判的 16 个 TAM 中,只有代表四组适应症的四个 TAM 有合适的参考药物进行比较,因此被纳入分析。将这四个 TAM 的价格和临床益处与一到两个具有相同初始适应症的参考药物进行了比较。从集中药品采购系统中提取了谈判前后九个 TAM 的销售价格。根据已发表文章和临床指南的证据评估临床益处。结果表明,尽管采用了 HTA,但在 2019 年谈判中,针对 TAM 的报销做出了理性和非理性的决定,值得进一步调查。结论:虽然 HTA 在中国的发展和采用取得了重大进展,但仍需采取行动确保 HTA 的采用在药品报销决策中得到有效应用。关键词:卫生技术评估、靶向抗癌药物、定价谈判
伊维菌素是一种带有16元环的大花环抗寄生虫药物,可广泛用于治疗许多寄生虫病,例如河流盲,象象和sc虫。satoshi'Omura和William C. Campbell赢得了2015年诺贝尔生理学或医学奖,因为它发现了伊维菌素对寄生疾病的出色效力。最近,据报道,伊维菌素通过调节多种信号通路来抑制几个肿瘤细胞的增殖。这表明伊维菌素可能是具有巨大潜力的抗癌药物。在这里,我们审查了伊维菌素抑制不同癌症的发展并促进程序性细胞死亡的相关机制,并讨论了伊维菌素作为肿瘤治疗的抗癌药物的临床应用的前景。
屏幕打印电极(SPE)是广泛用于电化学传感器构造中的多功能工具,被认为是设计一次性电分析传感器的有效平台。他们提供了许多优势,包括快速和可靠的分析,高灵敏度,良好的选择性,易用性,微型化,均匀性,可移植性和成本效益。1出现了屏幕打印的概念,以满足对较小,负担得起的电化学设备的需求,从而使这些工具更容易访问和实用。屏幕打印技术通过葡萄糖生物传感器的开发获得了开创性的认可和商业成功。2在2000年代初期,基于SPE的设备的商业化在环境监测,食品安全和医疗保健等领域之间大大扩展。3的可负担性,可移植性和质量生产的易用性使SPE对包括药物和生物学分析在内的不同应用具有极大的吸引力。4个SPE已成功应用于现场检测各种矩阵的各种分析物,从而可以检测药物和其他生物分子。1 SPE的主要优点之一是它们的适应性:它们可以用作一次性,现成的电极或表面修饰以进行专业应用,使其适合于痕量测定生物分子。5,6 SPE技术的最新进步致力于通过整合纳米材料的创新表面修饰策略来提高性能。7修改用于提高灵敏度,提高选择性和总体稳定性的提高。8通常考虑两种主要方法:首先,通过结合聚合物,金属,复合物,酶和其他材料来改变印刷墨水组成,以开发新型的基于墨水的SPE;第二,修改
摘要:壳聚糖是一种通过壳蛋白脱乙酰化获得的带正电荷的多糖。它属于一组可生物降解,生物利用和无毒的材料。因此,这是一个有希望的矩阵,用于创建不同活性剂的输送系统。最近,人们对纳米传递系统的关注很大,作为携带者,以实现更好的生物利用度,从而使加载药物的效率更高。本评论集中在基于壳聚糖的纳米颗粒的进展上,以靶向抗肿瘤药物的靶向递送。本文讨论了过去三年来的文献报道,其中壳聚糖纳米颗粒被用作抗肿瘤治疗中使用的活性物质和具有抗癌特性的潜在新药。特别注意用于提高治疗效果的不同治疗方法,并最大程度地减少特定活性物质的副作用。
近年来,抗癌药价格上涨导致抗癌治疗支出增加,即使是拥有公共资助医疗系统的富裕国家也面临着负担能力挑战。新药的预算影响已成为公共覆盖和报销决策的重要因素,大多数国家表示,由于药价上涨和新药数量增加,预算影响越来越重要。这使得一些国家难以快速提供抗癌药。此外,许多产品上市时,其功效和成本效益证据有限/不成熟。诸如管理准入协议 (MEA) 之类的政策正变得越来越重要,这些政策旨在解决新抗癌药/适应症的覆盖和/或定价决策的不确定性。具有高临床效益的抗癌药的报销差异很大。在具有高临床效益的乳腺癌和肺癌适应症样本中,德国报告称所有适应症均已覆盖,其次是荷兰 (92%),保加利亚和瑞典 (均为 85%)。马耳他没有报销任何适应症,塞浦路斯和拉脱维亚报告的覆盖适应症比例很小(均为 31%)。从获得欧洲范围内的上市许可到获得国家报销/覆盖的时间范围从德国和瑞典的约 100 天或更短到塞浦路斯、拉脱维亚和立陶宛的三年以上不等。