大约有 25 种抗癫痫药可用于治疗癫痫患者。选择最适合特定患者的药物主要基于关键随机临床试验的结果以及患者的特征和合并症。是否也应考虑抗癫痫药的作用机制以更好地预测患者对治疗的反应仍存在争议。尽管抗癫痫药的作用机制看似复杂多样,但不幸的是,现实情况是它们非常接近,特别是与癫痫病理生理的关系。除了拉莫三嗪和丙戊酸钠之间的关联之外,没有临床数据正式支持某些抗癫痫药在疗效方面存在协同关联。然而,通过尽可能限制具有相同作用机制的药物组合来预测不良事件的风险,无疑是日常治疗决策的重要驱动因素。
临床过程 根据 CLN2 临床评分量表,患者的运动评分为 1,语言评分为 1,表明疾病处于晚期阶段。1 入院前 4 个月,患者一直接受疾病改良疗法(重组人 cerliponase alfa)。患者最初因插入胃造口管而住院,但随后出现严重感染,并发腹腔内脓肿和真菌性腹膜炎。根据临床和生化指标,持续评估和调整针对腹腔内感染的抗生素和抗真菌方案。最终采用美罗培南(20 mg/kg,每日三次)和阿尼芬净(1.5 mg/kg,每日一次)强化抗菌治疗,符合当地儿科严重感染指南。住院期间,患者出现混合型癫痫、肌阵挛性抽搐和
摘要:将lacosamide处方为部分发作性癫痫发作,作为治疗原发性概隆持续性癫痫发作的辅助药。已开发和验证了经过验证的反相HPLC方法,以简单,精确,负担得起和准确的方式确定Lacosamide的乙酸含量。乙酸的每日摄入量极限,该乙酸在ICH建议下被归类为III类溶剂。通过使用这种方法监测Lacosamide中的乙酸,使用Kromasil-C18(250 x 4.6mm,5µm)和通过正磷酸缓冲液(1.0 mL正噬磷酸溶解在1升HPLC级水中)和乙酸盐和乙酸酯和乙酸酯和乙酸酯和乙酸酯的流动相。以1.0 mL/min的流速和210 nm的检测波长,在30.0分钟内实现了很小的运行时。具有线性回归曲线(R 2 = 0.99),线性的工作浓度为0.025–7.5mg/ml的范围,分别为8.2ppm和24.9ppm,限制了检测(LOD)和定量(LOD)(LOD)(LOQ)。建议的方法简单,敏感,并且能够直接分析乙酸的量而无需反应。
a b s t r a c t癫痫发作是大脑中最重要,最不受控制的电气障碍之一,在急性病例中可能导致意识突然丧失和肌肉痉挛。苯巴比妥,卡马西平,丙戊酸钠,左甲乙酰苯丙胺,奥塞卡西平,托托拉胺和苯妥英是最重要的抗惊厥药。对脂质谱,代谢功能和甲状腺功能减退症的负面影响是使用这些药物的副作用。考虑到临床甲状腺功能减退症以及甲状腺激素的功能和血清水平的变化在儿童中非常普遍,因此进行了这项研究,以研究这些药物在2024年Zabol City的甲状腺及其相关代谢物的作用中的作用。在这项研究中,在开始在第一个月结束时(根据第1组患者的标题)和第三个月末(第2组患者的标题)开始了在开始治疗和健康组中甲状腺激素T4,FT3,FT4和TSH的水平。对这项研究的分析表明,抗惊厥药的使用导致T4,FT3和FT4的降低以及TSH的增加。还发现,在开始抗惊厥药物后一个月零三个月,与服用药物前相比,临床甲状腺功能减退症的作用更为明显。这项研究的结果还表明,卡马西平和苯妥英钠药物与T4水平的降低密切相关。此外,甲状腺破坏的最低速率与使用拉莫三嗪有关。通常,这项研究的结果为强调与抗惊厥药有关的重要因素对甲状腺激素水平的影响提供了机会。
到目前为止,ASM 反应的两个最可靠的 EEG 生物标志物是发作间期癫痫样放电和功率谱分析,而个体 Alpha 频率 (IAF) 峰值的使用仍存在争议,但可能代表一种有前途的生物标志物 (Reynolds et al., 2023 )。然而,这些线性方法主要捕捉 EEG 信号的振荡分量,不考虑 EEG 信号中存在的非平稳性和非线性 (Stam, 2005; Klonowski, 2009 )。正如 Cole 和 Voytek 以及 Jones 及其同事 (Jones, 2016; Cole 和 Voytek, 2017) 所述,脑信号不仅仅代表特定频率的持续振荡,而是代表间歇性重复的短暂活动 (Feingold 等人, 2015; Lundqvist 等人, 2016)。神经调节研究表明,在调节大脑(Somers 和 Kopell,1993 年;Fröhlich 和 McCormick,2010 年;Fröhlich,2015 年;Dowsett 和 Herrmann,2016 年;Cottone 等人,2018 年;Porcaro 等人,2019 年)和调节大脑节律(Somers 和 Kopell,1993 年;Dowsett 和 Herrmann,2016 年)方面,复杂非正弦波形的应用比正弦振荡器更有效。分形维数分析等非线性方法捕获的这种“隐藏信息”可能是线性方法的补充和补充,可以揭示健康人以及患有神经病理学疾病的患者的生理神经通讯、计算和认知(Goldberger,2001;Goldberger 等人,2002;Zhang 和 Raichle,2010;Rodríguez-Bermúdez 和 García-Laencina,2015;Porcaro 等人,2017、2019、2020a、b、2022)。这就是为什么时间序列分形分析越来越多地用于从基础到科学的不同研究领域的原因
癫痫是一种复杂的神经系统疾病,受皮质、海马或丘脑皮质神经元网络内错综复杂的相互作用的影响,是一种具有非孟德尔遗传模式的遗传复杂疾病。这种复杂性因众多“易感性”或“修饰”基因的参与而凸显,使风险和治疗结果的评估变得复杂。癫痫治疗的一个关键问题是了解遗传多样性如何影响治疗策略和疗效。药物基因组学的进步阐述了遗传变异与抗癫痫药物 (ASM) 安全性和反应之间的联系,标志着癫痫治疗向精准医疗转变。值得注意的是,对 HLA-B*1502 和 HLA-A*3101 等变异的基因筛查已被证明在预防严重超敏反应方面具有显著效果,包括中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 和史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS),尤其是在特定种族人群中。然而,将药物基因组学发现应用于临床实践面临诸多挑战,包括教育、法律和经济障碍,这强调了更广泛地接受和整合药物基因组学数据的必要性。本综述综合了癫痫药物基因组学的最新研究,强调了通过遗传学见解个性化癫痫治疗的当前进展和前景,旨在提高 ASM 安全性、减少不良反应并改善治疗结果。通过全面研究癫痫的遗传基础及其对药物治疗的影响,本综述致力于为癫痫护理中精准医疗的发展做出贡献,倡导更加个性化和有效的治疗方法。
• 在 1993 年以来批准的所有 ASM 的 PI 中,卡马西平、丙戊酸和苯妥英的 PI 比其他旧药的 PI 详细得多。苯巴比妥不再列在 FDA 网站上,但使用较旧的 PI 来获取 FDA 批准的信息。4 在 PI 缺乏重要数据的情况下,使用 ASM 药理学文本来补充 PI 中的信息。5,6 • 血清水平范围基于美国癫痫协会 (AES) 治疗委员会成员的临床经验。• PI 使用以前的术语“部分性发作”;表 1 使用当前的术语“局灶性发作”。7 • 过去几十年来,批准单药治疗与辅助治疗的监管语言发生了变化。8 • 在表 1 中,除非另有说明,所有药物均获准用于单药治疗和辅助治疗。 • 表 1 中的苯妥英维持剂量来自 PI,但现代研究和经验表明,成人剂量要求差异很大,从 200 到 600 毫克/天不等。我们建议读者查阅现代资料以了解推荐的维持剂量。9 • 重要提示:提供者的实际做法可能与官方批准的适应症、剂量、给药频率和其他参数有很大不同。
•被诊断出患有癫痫病的三分之一的澳大利亚人尝试了两种或更适当地选择的毒药,但仍未达到癫痫发作自由,将其归类为患有耐药性癫痫病。1•在全球范围内,多达40%的有耐药性癫痫的符合条件的人中有超过80%的人没有接受替代治疗抗菌药物,以帮助控制其癫痫发作。2 2024年3月19日,澳大利亚墨尔本2号 - 一项新的运动,旨在帮助抗药性癫痫患者的澳大利亚人更好地了解可用的治疗选择,并尽快启动它们。,请注意治疗差距,要求医疗保健专业人员和患有耐药性癫痫病的人优先考虑有关治疗途径的对话,以替代抗塞氏菌药物,以实现癫痫发作控制并改善生活质量。它得到了领先的健康专家和消费者倡导小组的支持,因为他们认识到耐药性癫痫患者的转诊和治疗差距的鲜明现实。耐药性癫痫被定义为至少两种适当选择的抗塞氏菌药物抗塞氏菌药物以实现持续的癫痫发作自由。3在全球范围内,大约三分之二的耐药性癫痫患者是替代疗法的潜在候选者,例如癫痫手术,神经刺激(例如,迷走神经刺激)或饮食疗法。2然而,只有40%的耐药性癫痫患者接受了全面的评估,这意味着大约有60%的转诊差距。2在接受过评估的耐药性癫痫患者中,超过80%的人没有收到可用的替代治疗,例如迷走神经刺激或手术。4 5对于居住在地区和农村地区的人们,治疗差距进一步加剧。心理治疗差距运动旨在通过对医疗保健专业人员进行早期转诊至全面癫痫中心的重要性来弥合这一差距,从而为有耐药性癫痫的人解释了替代治疗方案,并建立了对积极的对话的信心,以减少从诊断到访问诊断选择的时间表,以改善癫痫发作控制。澳大利亚癫痫行动行动行动的首席执行官卡罗尔·爱尔兰(Carol Ireland)表示,尽管癫痫是最常见的脑部疾病之一,但需要对早期转介到对复杂癫痫患者进行综合癫痫中心的重要性有更强的认识,以弥合治疗差距。 “癫痫作为一种情况可能令人沮丧和孤立,尤其是如果治疗没有带来改善生活质量所需的结果。 我们希望新近发起的心理差距运动将有助于提高人们对当前治疗耐药性癫痫患者的差距的认识,并促进对这种情况及其所需管理的更深入的了解。”爱尔兰女士说。卡罗尔·爱尔兰(Carol Ireland)表示,尽管癫痫是最常见的脑部疾病之一,但需要对早期转介到对复杂癫痫患者进行综合癫痫中心的重要性有更强的认识,以弥合治疗差距。“癫痫作为一种情况可能令人沮丧和孤立,尤其是如果治疗没有带来改善生活质量所需的结果。我们希望新近发起的心理差距运动将有助于提高人们对当前治疗耐药性癫痫患者的差距的认识,并促进对这种情况及其所需管理的更深入的了解。”爱尔兰女士说。
抽象的抗癫痫药是多功能药物,其潜力可用于具有重新利用方法的功能性药物制剂。在本综述中,我们研究了抗癫痫药的抗癌特性以及癌症间癌和癫痫途径。我们的重点主要放在那些进入临床试验的药物以及在临床前研究中提供良好结果的药物。许多促成因素使癌症治疗失败,例如耐药性,肿瘤异质性和成本;探索所有有效治疗的替代方案很重要。至关重要的是,要从已经经过临床验证和批准的使用药物重新利用方法的药物中找到新的药物靶标的新抗肿瘤分子。基因组学,蛋白质组学和其他计算方法的进步加速了药物的重新利用。本评论总结了不同癌症中抗癫痫药的潜力和大脑中肿瘤的进展。丙戊酸,大西果,Lacosamide,Lamotrigine和Levetiracetam是对不同癌症的潜在受益结果的药物。抗癫痫药可能是辅助癌症治疗的好选择,但是有必要进一步研究其在癌症治疗临床试验中的疗效。
特殊群体 ................................................................................................................................................ 9 女性 ................................................................................................................................................................ 9 学习障碍 ................................................................................................................................................................ 9 老年人 ................................................................................................................................................................ 9 丙戊酸 ................................................................................................................................................................ 10