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World File Search System抗结核
呼吸系统疾病相关肺动脉高压患者的多机构前瞻性队列研究
收到日期：2020 年 9 月 8 日；修改稿收到日期：2020 年 11 月 24 日；接受日期：2020 年 11 月 26 日；J-STAGE 预发表于 2021 年 2 月 2 日在线发布 初审时间：38 天 千叶大学医学院呼吸内科，千叶（NT、SS、K. Tatsumi）；西生会习志野医院肺动脉高压中心，习志野（NT）；东京大学医学院医疗质量评估系，东京（H. Kumamaru）；东京国际医疗福祉大学三田医院肺动脉高压中心（YT）；濑户东正综合医院呼吸内科和过敏科（HT、TK、YK）；神户药科大学临床药学系，神户（NE）；日本铁路东京综合医院胸腔医学科，东京（YY、K. Tanaka）；近畿大学医学院呼吸内科和过敏科，大阪（ON）；北海道大学医院第一医学部，札幌（IT、HO、MN）；长野红十字医院呼吸内科，长野（H. Kuraishi）；神户大学医学院内科呼吸内科（Y. Nishimura）；东京日本医学院医学院肺循环和呼吸衰竭高级医学科和呼吸内科，东京（H. Kimura）；日本抗结核协会（JATA）福寿寺医院呼吸内科，东京（H. Kimura）；（脚注续下页。）
引用这篇文章：辛格D，辛格A，Chawla PA。在结核病中重新利用药物的当前策略和未来前景的概述。 Explor Med
大量人口面临死亡率作为结核病的影响（TB）。结核病管理中的治疗线面临着震动的震动，并具有越来越多的多药耐药性（DR）案例。此外，从事结核病治疗的药物与肾脏和肝毒性等不同毒性有关。寻求有效的抗结核（抗TB）效应，并降低毒性。在这方面，通过增强生物利用度和扩大安全余量来提高药物的疗效，药物重新利用非常有前途。药物重新利用的成功在于药物分子中特定靶标的特定靶标。已针对癌症，阿尔茨海默氏病，获得的免疫缺陷综合征（AIDS），脱发等各种疾病进行了重新使用。在抗TB药物中重新利用也具有巨大的潜力。使用全细胞筛选测定法和大型化合物用于针对结核分枝杆菌的测试，这在这一发展中构成了挑战。基于目标的位点发现以表型筛查的形式出现，因为埃塞三酰胺R（Ethr）和苹果酸合酶抑制剂与药物相似。在这篇综述中，作者根据药物基因组学和药物代谢，病原体靶向治疗，宿主定向治疗以及生物信息学方法的鉴定方法，彻底描述了药物重新利用的技术。此外，已经揭示了在大型数据库上阐述的药物的重新利用的重要性。本文还讨论了基因组学和基于网络的方法在药物重新升级中的作用。
噻唑的合成衍生物及其在治疗学中的作用
噻唑衍生物由于其多种药理活性而引起了药物化学的关注。本研究概述了噻唑及其治疗应用的最新合成衍生物。创新方法来增强结构多样性并优化基于噻唑基化合物的药理特性。这些合成衍生物表现出广泛的治疗活性，并且理解负责观察到的药理作用的基本特征在结构 - 活性关系研究中至关重要。药物开发工作的重点是调节噻唑衍生物，以提高生物利用度，选择性和降低毒性。这个摘要凸显了噻唑衍生物在靶向特定生物学活动中的潜力，为开发创新的治疗剂铺平了道路。噻唑部分作为杂环化合物的不同药理作用研究。从噻唑获得的衍生物具有多种治疗作用，以及抗菌活性，抗结核活性，抗糖尿病活性，抗惊厥药，抗炎作用和抗肿瘤活性。研究人员还研究了所有这些活动的作用机制，以提供科学证据和对其行为的验证。噻唑支架的多功能性为发现具有增强功效和改善药代动力学特征的新药提供了有希望的机会。利用合成化学来探索噻唑衍生物的各种药理学潜力，将使未来的药理学家达到新药物发现的新维度，并且这些衍生物也可以进一步优化，以开发用于治疗各种疾病的替代选择。随着研究人员继续深入研究噻唑衍生物的合成和药理评估，它们在现代药物设计和治疗中的重要性变得越来越明显。
研究论文评估多胺代谢产物在血液中的作用以及结核分枝杆菌的DNA甲基化对多药物的患者
背景：结核病（TB）是中国第二大传染病杀手，耐药性结核病患者的患病率不断增加，使治疗工作变得复杂并增加了相关成本。对耐药结核病的机制和特征的研究有助于发现新药物靶标和新的抗结核药物的发展。方法：在这项研究中，使用高性能液相色谱（HPLC）来检测多胺代谢产物的含量，而蛋白质印迹，qPCR和ELISA被用来检测与多胺代谢相关酶的表达。牛津纳米孔技术（ONT）测序被应用于耐多药结核分枝杆菌（MTB）中的剖面DNA甲基化。基因本体论（GO）分析和基因和基因组（KEGG）途径富集分析的京都百科全书在筛选的差异性高甲基化基因上进行。此外，使用字符串和细胞尺度软件用于构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络以识别关键基因。结果：结果表明，在结核病患者的外周血中，精子（SPD）和多胺代谢相关酶的升高升高。此外，多胺和代谢相关的酶的产生在多药耐药性结核病（MDR-TB）患者的外周血中增加。GO和KEGG分析表明，差异甲基化基因主要富含精氨酸代谢。PPI网络分析确定了最高程度的前五位关键基因：MoAx，vapc49，vapb49，higha3和nuoc。结论：MDR-TB患者的外周血中多胺代谢产物增加。多种耐药的MTB中差异性高甲基化基因参与精氨酸生物合成过程，差异甲基化基因可能在MTB的多药耐药性中起重要的生物学作用。
深度学习驱动的细菌细胞学分析以确定结核分枝杆菌的抗菌机制
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌引起的，仍然是全球健康的重大威胁，估计 2022 年将影响 1060 万人。耐多药和广泛耐药菌株的出现迫使人们开发新型有效药物。加快确定这些药物的作用机制 (MOA) 对于推进结核病治疗至关重要。本研究介绍了 MycoBCP，这是针对结核分枝杆菌量身定制的独特细菌细胞学分析 (BCP)，利用 BCP 中的卷积神经网络 (CNN) 来克服传统图像分析技术带来的挑战。使用 MycoBCP，我们分析了各种抗菌化合物对结核分枝杆菌的形态学影响，捕捉广泛的模式而不是依赖精确的细胞分割。这种方法避免了结核分枝杆菌中普遍存在的细胞聚集和染色不均匀等问题。在盲测中，MycoBCP 准确识别了 96% 化合物的作用机理，只有一次错误分类，即利福布汀，它被错误地归类为影响翻译而不是转录。转录和翻译抑制产生的相似形态表明需要进一步改进以更有效地区分它们。将 MycoBCP 应用于一系列抗结核药物，成功识别了已知的作用机理并揭示了独特的作用，证明了其在早期药物发现和开发中的实用性。我们的研究结果强调了基于 CNN 的 BCP 在提高作用机理测定的准确性和效率方面的潜力，特别是对于结核分枝杆菌等具有挑战性的病原体。MycoBCP 代表了结核病药物开发的重大进步，为高通量筛选抗菌化合物提供了一种强大且适应性强的方法。
Tularemia治疗：实验和临床数据
tolularemia是由革兰氏阴性的，辅助细胞内细菌francisella tolularensis引起的人畜共患病。该疾病根据感染途径，感染细菌菌株的毒力以及感染者的潜在疾病有多种临床表现。全身感染（例如肺炎和伤寒形式）和并发症很少见，但可能会威胁生命。大多数患者患有局部感染（例如，皮肤溃疡，结膜炎或咽炎）患有局部淋巴结肿大，这会在约30％的患者和慢性感染过程中演变成化脓性。在生物学威胁的背景下，已经建立了当前的治疗建议来管理急性感染，并且不考虑临床情况的巨大变化。本综述总结了有关在体外，动物模型和人类中针对F. tularensis的抗生素效率的文献数据。用β-内酰胺，大多数大花环或抗结核药物的经验治疗通常无效。氨基糖苷庆大霉素和链霉素仍然是严重感染的黄金标准，尽管当前数据表明前者通常更有效，但氟喹诺酮类和强力霉素的感染是轻度严重性的。然而，根据临床表现，患者的年龄和健康状况，并发症的存在以及疾病的进化，文献中报道的抗生素治疗的组成和持续时间高度可变。许多患者将几种抗生素合并或依次接受。无论服用的抗生素治疗，可变但较高的治疗失败率和复发率是否仍在观察到，尤其是在疾病发作后2-3周接受治疗的患者中。在这些患者中，治疗通常需要手术治疗，包括排水或去除化脓性淋巴结或其他感染灶。目前很难建立治疗建议，特别是由于缺乏比较随机研究。但是，我们试图通过改善tularemia治疗的建议来总结当前的知识，这将必须由一群专家讨论。改善t骨患者预后的主要因素是早期服用适当的治疗，这需要更好的医学知识和该疾病的诊断策略。
2024 年 4 月月度总结报告.pdf
• 2024 年 4 月 18 日，DoP 官员访问了 NIPER 海得拉巴，以审查其永久校园的建设进展情况。 • NIPER 海得拉巴于 2024 年 4 月 22 日庆祝世界地球日。 • NIPER 加尔各答于 2024 年 4 月 15 日邀请就 Ansys 软件在高级医疗保健模拟中的应用进行演讲。 • NIPER 加尔各答于 2024 年 4 月 15 日就 Knimbus 在线图书馆解决方案 (Knimbus mLibrary Demo) 进行了演示。 • NIPER 加尔各答于 2024 年 4 月 18 日为 NIPER 组织了一场关于 Reaxys 访问科学直接期刊的培训课程，以加速您的研究。 • NIPER 莫哈里于 2024 年 4 月 1 日至 5 日进行了为期一周的 HPLC 实践培训。 • NIP ER 莫哈里于 2024 年 4 月 12 日为该学院的女学生进行了一场特别的领导力讲座。 • NIPER 莫哈里于 4 月 16 日举办了一场关于“HDAC 抑制剂：药物发现案例研究”的研讨会，2024 年。 • NIP ER Mohali 于 2024 年 4 月 19 日举办了关于“PROT AC 用于靶向降解凋亡信号调节激酶 1 (ASK 1) - 我们治疗 NAFLD I NASH 的方法”的研讨会。 • NIPER Mohali 于 2024 年 4 月 24 日举办了关于“寻找新的抗炎和抗结核化学型：可持续的药物化学方法”的研讨会。 • NIPER Guwahati 于 2024 年 4 月 2 日至 3 日组织了关于计算机辅助药物设计实践研讨会。 • NIPER Guwahati 于 2024 年 4 月 10 日组织了关于“下一代测序。原理、化学和分析”的实践培训课程。 • NIPER-Hajipur 于 2024 年 4 月 16 日组织了“关于人工智能及其在临床肿瘤学领域的应用的科学讲座”。
靶向纳米孔测序技术检测支气管肺泡灌洗液标本中结核分枝杆菌的初步评估
结核病（TB）是由结核分枝杆菌（M.tb）引起的传染病，对人类健康构成重大威胁。根据世界卫生组织（WHO）2021年全球结核病年度报告，中国估计有结核病病例约78万，估计结核病发病率约为每10万人55例，在30个结核病高负担国家中，中国估计结核病发病率位居第三位，低于印度尼西亚和印度。中国结核病病原体阳性率仅为58%（World Health O，2022）。因此，快速、准确的临床诊断方法对提高结核病诊断水平、治疗结核病患者、防止结核病传播至关重要。目前，在结核分枝杆菌（M.tb）的通用检测临床诊断方法中，AFB涂片具有检测方法快捷、简便、费用低廉的优势，但病原体阳性率低，M.tb.结核分枝杆菌培养时间长，无法满足临床快速诊断的要求。基于结核分枝杆菌培养的表型药敏试验（DST）受到生物安全、培养时间长及使用抗结核药物后培养率下降的影响。结核分枝杆菌生长缓慢的特点使得该方法耗时长、且由于培养不良或微生物污染等原因导致结果不确定，不能满足临床快速诊断的要求。快速准确地检测结核分枝杆菌样本和快速诊断耐药结核病是有效控制耐药结核病流行的关键。结核分枝杆菌的耐药表型主要通过多个基因的染色体突变来确认（Gygli et al.，2017）。例如，编码RNA聚合酶b亚基的rpoB基因突变导致的利福平耐药是结核分枝杆菌中最常见的基因突变。Xpert MTB/RIF检测采用半嵌套PCR直接从痰中检测结核分枝杆菌和rpoB基因突变。Xpert MTB/RIF最初于2010年被WHO推荐用于结核病诊断，但对于细菌载量较低的样本，Xpert MTB/RIF的检测结果灵敏度较低。此外，该检测只能检测利福平耐药突变，而不能报告突变类型。随着近年来新一代测序（NGS）的快速发展，WHO推荐使用NGS检测结核分枝杆菌复合群（MTBC）的耐药相关突变，并有针对性地采用高通量测序
天然产物的生物医学潜力来自选定的坦桑尼亚植物：
抽象天然产品已用于治疗多种疾病已有数千年的历史，并用作改善生计的药物铅化合物的来源。本文介绍了从八种植物物种土著到坦桑尼亚分离的选择天然产物的生物医学潜力的综述。审查涵盖了2010年至2023年之间发表的研究工作，并确定了33种具有来自坦桑尼亚植物的药理特性的天然产品。这些生物活性天然产物与其他类似的化合物讨论了从相同或不同植物物种其他地方隔离的其他类似化合物，以进一步了解现代医学中潜在应用的信息，该信息基于从在线搜索的不同数据库中获得的信息，包括化学摘要，Google Scholar，Medline，PubMed，PubMed和Science直接使用不同的关键单词或短语。审查包括来自Erythrina Schliebenii（Fabaceae）的抗结核，抗癌和神经保护性类黄酮，抗结尾和抗氧化代谢物来自三种红树林物种Heritiera Littoralis（sterculiaceae）（sterculiaceae），木质酸脂肪酸脂肪酸（Meliaceaeae）（Meliaceaeae）（Meliaceaeaeeaeaeaeaeaeaeaeae）（Meliaceae）（Meliaceaeae）（son）（son）。该综述还涵盖了来自Morinda Asteroscepa（Rubiaceae）的抗血状s虫类固醇和虹膜，，来自两个OCHNA物种（OCHNACEAE）的抗菌双脱藻类动物，抗病毒和抗血管疾病的抗血统二甲苯二苯甲酸酯，来自Croton kloton klorbiaceaeeee klorbiaceaeeee anthorbiaceaeeee and euphorbiaceee和其他其他构成。这些植物中的大多数在坦桑尼亚罕见，流行或接近流行。必须阐明铅化合物的作用模式，并针对有针对性的疾病治疗进行临床研究。Of these natural products, the catechinoid 13 (IC 50 4.5 µg/mL) was four times more active than the positive control towards radical scavenging, the biflavonoid 31 (MIC 2.2 μM) was more potent in antibacterial assay than the standard drug, whereas diterpenoids 34-36 demonstrated strong anti-proliferative effect against the malaria parasite Plasmodium falciparum （80-100％，50μm），使他们有望进行药物开发。审查论证了与实现生物医学剂的全部潜力相关的挑战，例如可伸缩性，毒性，溶解度和生物利用度，从而呼吁协同的研究努力解决它们，以解决他们在自然产物中占有依靠药物开发的潜力。关键词：坦桑尼亚植物群；抗原；抗癌；抗氧化剂；抗病毒物质;抗菌；神经保护；抗炎简介
导航先验授权（PA）和上诉流程
重要的安全信息警告：严重的感染，死亡率，恶性肿瘤，重大不良心血管事件（MACE）和血栓形成严重感染接受脂肪治疗的患者的风险增加了严重的细菌，真菌，病毒和机会性感染，这些风险可能会导致医院或死亡，包括结核病（结核病）。用litfulo报告的最常见的严重感染是阑尾炎，Covid-19感染（包括肺炎）和败血症。在机会性感染中，据报道，litfulo据报道了多多骨疱疹。避免在患有严重感染的患者中使用litfulo。Consider the risks and benefits of treatment prior to initiating LITFULO in patients: • with chronic or recurrent infection • who have been exposed to tuberculosis (TB) • with a history of serious infection or an opportunistic infection • who have resided or traveled in areas of endemic TB or mycoses, or • with underlying conditions that may predispose them to infection Closely monitor patients for the development of signs and symptoms of infection during and after用litfulo处理。如果患者患有严重或机会性感染，则中断治疗。在用litfulo治疗期间发展新感染的患者应进行及时，完整的诊断测试，适合于免疫功能低下的患者，应启动适当的抗菌治疗，并应密切监测患者。一旦控制了感染，就可以恢复litfulo。结核病不应给活跃结核病患者。筛查结核病患者，然后在治疗过程中进行监测。抗TB疗法应在对潜在结核病或以前未经治疗的潜在结核病的新诊断患者开始治疗之前开始使用litfulo治疗。在患有阴性潜在结核病测试的患者中，请考虑在高风险中对脂肪素进行治疗之前，请考虑抗结核治疗，并考虑筛查在用litfulo治疗期间患有TB高风险的患者。病毒重新激活病毒再活化，包括疱疹病毒重新激活病例（例如疱疹带状疱疹）。如果患者患有带状疱疹，请考虑中断治疗，直到发作消失为止。筛查病毒性肝炎，应根据临床指南在开始使用litfulo治疗之前根据临床指南进行。患有艾滋病毒感染证据或丙型肝炎或C感染的患者被排除在临床试验之外。在另一个大型，随机的，随机的后售后安全研究中，对类风湿关节炎（RA）患者中的另一项Janus激酶（JAK）抑制剂50岁