药学学士(KU)、药学硕士 (药物化学) (AU)、博士D (KU):博士研究合成作为抗过敏剂的色酮-3-甲醛新衍生物。在德国雷根斯堡大学和法兰克福 ASTA medica AG 进行博士后研究,在 DAAD 奖学金资助下合成作为白介素抑制剂的新喹诺酮。1991 年 4 月加入瓦朗加尔卡卡蒂亚大学药学学院,担任教员。担任该学院院长。目前担任学院院长。还在利比亚担任教授一年。学术和研究成果:他的研究重点是各种杂环药物的设计、合成及其抗癌、抗糖尿病、抗炎和抗菌(包括结核病)活性的药理学评价。他致力于研究 4, 3′ 和 4, 4′ 双吡啶单肟季盐作为乙酰胆碱酯酶再活化剂的合成和生物活性及其作为农药中毒解毒剂的用途。还致力于苯氧基嘧啶基咪唑、新型取代苯并咪唑衍生物和吡唑基脲衍生物作为 p38 激酶抑制剂的分子建模研究,新型嘧啶基苯并噻唑胺衍生物的合成和抗炎活性。进行了新的二氢吡啶衍生物作为人类MRP1抑制剂的分子对接研究,并在体外研究中鉴定出一些具有强效多药耐药逆转剂活性的分子。我们制备了新的1,4-二氢吡啶,与一线药物吡嗪酰胺相比,具有显着的抗结核活性(MIC = 12.5-25 μg/mL)。我们可以在《欧洲药物化学杂志》(2011,46(5),1564-71)上发表这项工作。与奥斯马尼亚大学合作,合成了一系列新型2-(取代2H-色满-3-基)-5-芳基-1H-咪唑衍生物,作为抗血管生成和抗癌剂。合成了一系列新的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物,并针对人类结肠癌细胞系进行了评估。他还参与了法兰克福大学氟化非咪唑组胺 H3 受体拮抗剂的合成。其他贡献:在同行评审期刊上发表了约 45 篇研究论文,并指导了 08 名博士生。他曾担任药学研究委员会主席。作为 AICTE 质量改进计划 (QIP) 的一部分,他作为药学教师召集人开展了几个为期两周的员工发展计划。贡土尔阿查里亚纳加朱纳大学和卡卡蒂亚大学学术委员会成员,他还担任 EAMCET 和 PGCET 的地区协调员 (瓦朗加尔)。奖项和荣誉:ICMR(印度医学研究理事会)和 UGC 的初级研究员以及德国学术交流中心 (DAAD) 研究员。
分枝杆菌属包括导致人类和动物结核病 (TB) 的结核分枝杆菌复合群 (MTBC) 的种、导致麻风病的麻风分枝杆菌,以及通常称为非典型或非结核分枝杆菌 (NTM) 的分枝杆菌种,其中包括导致布鲁里溃疡的溃疡分枝杆菌。与 MTBC 组成员不同,NTM 不是人类的专性寄生虫,而是土壤和水的正常居民,可以在天然水源和处理过的水源中找到 [1]。已正式确认的 NTM 有 200 多种 [2],其中已知约 25 种与人类疾病密切相关。一些种与引起类似 TB 症状的肺部疾病有关 [1]。由于它们的栖息地,人类每天都会接触到这些细菌。因此,必须将 NTM 病与简单的定植或临床样本污染(例如自来水)区分开来 [1,3]。与结核病不同,NTM 引起的疾病的全球流行病学尚不明确。从临床标本中分离 NTM 的病例主要见于工业化国家,患病率和发病率各不相同。基于肺部标本分离株的研究报告称,2004 年至 2006 年美国的患病率为每 100,000 人 1.4 至 6.6 人 [ 4 ],2010 年加拿大安大略省的患病率为每 100,000 人 9.8 人 [ 5 ],2020 年德国的患病率为每 100,000 人 5.8 人 [ 6 ]。也有报告称,2012 年英格兰的发病率为每 100,000 人 6.1 人 [ 7 ],2020 年德国的发病率为每 100,000 人 5.3 人 [ 6 ]。在结核病流行国家,NTM 的报告频率较低,并且主要发生在高危人群中,特别是具有易感条件或免疫力低下的人群 [ 8 ]。然而,工业化国家的经验表明,结核病负担的下降也增加了发现的 NTM 病例数。随着另一种环境下结核病防治规划的加强,我们或许也会看到类似的情况,对中低收入国家而言,诊断和临床治疗的挑战将日益加大[9]。NTM 肺病的诊断基于临床、放射学和微生物学标准[1]。在大多数资源有限的国家,基本上无法进行以实验室为基础的 NTM 检测,无法与 MTBC 相区分并确定其菌种。显微镜检查是最容易获得的技术,它将 MTBC 和 NTM 识别为抗酸杆菌 (AFB),但无法区分它们。自 2010 年以来,世界卫生组织 (WHO) 已推荐使用 GeneXpert MTB/RIF(Xpert)等快速分子检测作为结核病诊断的初始检测,该检测具有更高的灵敏度和特异性 [10]。该检测仅可识别样本中是否存在 MTBC 菌种。如果 AFB 阳性痰液样本经 Xpert 检测呈 MTBC 阴性,则可能提示感染 NTM [11]。在马里,已报道过 NTM 感染病例,特别是在抗结核治疗失败或结核病治愈后复发的患者中 [ 12 ]。在该国引入 Xpert 后,AFB 涂片阳性而 Xpert 检测阴性的疑似 NTM 感染病例报告更频繁 [ 13 ]。
我是微生物学教授,在分枝杆菌学和抗分枝杆菌药物研发方面拥有 20 多年的经验(>200 篇出版物;h 指数:58;i10 指数:148,D 指数:58)。我是哈肯萨克子午线健康中心 (CDI;新泽西州纳特利,我常驻的地方) 发现与创新中心的成员,也是哈肯萨克子午线医学院 (新泽西州纳特利) 和乔治城大学 (华盛顿特区) 的教授。之前的职位包括新加坡国立大学副教授和诺华公司结核病 (TB) 部门执行主任。2017 年从新加坡搬到美国后,我于 2018 年开始从事 NIH 资助的研究。自从我开始从事 NIH 资助的工作以来,我发现了一个总共 10 个先进的抗结核分枝杆菌线索(定义为在小鼠感染模型中具有暴露、耐受性和有效性的化合物)和几个重新利用的候选药物。阐明了 13 个线索的作用和抗药性机制。自 2018 年以来,我的工作产生了约 90 篇出版物。直到 2017 年,我都专注于发现用于治疗结核病(结核分枝杆菌)的新抗生素,该疾病领域已经建立了强大的临床前管道。在过去的几年里,我越来越多地将活动转向由“非结核分枝杆菌”(NTM)引起的被忽视的肺部疾病,重点是无法治愈的脓肿分枝杆菌感染。我的研究目标是填充 NTM 药物管道。我们确定全细胞活性物质的作用/抗药性机制,并利用这些知识来递送新型先导靶点组合和临床前开发化合物。我们通过双管齐下的方法填充临床前空间:从头药物发现(新靶点和/或新化学类型)和药物再造(通过化学优化改进已批准的药物)。此外,我们通过确定用于其他疾病适应症的临床使用(或开发)药物来填充临床 NTM 管道,以便重新利用。由于我在抗生素发现和多学科项目管理方面的经验,我非常适合领导“新药发现和重新利用方法以针对 M. 脓肿肺病的更好方案”项目,以推进我们的单一抗 NTM 药物和组合组合。在 CDI,我建立了一个功能齐全的 NTM 药物发现平台。该平台包括菌株收集、体外效力测定、以及体内(小鼠)药理学模型。靶标反卷积和抗性分析补充了我们的化合物分析能力。通过与来自工业界(包括葛兰素史克、默克、Evotec)和学术界(例如 AldrichlabUMinnesota;DrugDiscoveryUnit DundeeU、Richter/ImminglabsUHalle)的经过验证的药物化学合作伙伴合作,我开发了一个有吸引力的抗 NTM 项目组合,为加速发现和开发针对 NTM 肺病的全口服治疗方案奠定了良好的基础。
参考文献: 1. 世界卫生组织。(2022 年)。《2022 年全球结核病报告》。2023 年 3 月 9 日检索自 https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports/global-tuberculosis-report-2022 2. Tanimura T、Jaramillo E、Weil D、Raviglione M、Lönnroth K。中低收入国家结核病患者的经济负担:系统评价。Eur Respir J。2014 年 6 月;43(6):1763-75。doi:10.1183/09031936.00193413。 3. 世卫组织关于广泛耐药结核病定义的专家磋商会议报告,2020 年 10 月 27-29 日。日内瓦:世界卫生组织; 2021. CC BY-NC-SA 3.0 IGO。4. Sulis G, Pai M (2020) 异烟肼耐药结核病:我们不能再忽视的问题。PLoS Med 17(1): e1003023。https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003023 5. https://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/docs/factsheets/costly-burden-dr-tb-508.pdf 6. 世界卫生组织。(2022 年 10 月 11 日)。新发结核病病例的治疗成功率。2023 年 3 月 9 日检索自 https://www.who.int/data/gho/data/indicators/indicator-details/GHO/treatment-success-rate-new-tb-cases 7. 世界卫生组织。 (2022 年 10 月 11 日)。既往接受过治疗的结核病病例的治疗成功率。检索日期:2023 年 3 月 9 日,来自 https://www.who.int/data/gho/data/indicators/indicator-details/GHO/treatment-success-rate-previously-treated-tb-cases 8. 世界卫生组织。(2022 年 10 月 11 日)。接受耐多药结核病 (MDR-TB) 治疗的患者的治疗成功率。检索日期:2023 年 3 月 9 日,来自 https://www.who.int/data/gho/data/indicators/indicator-details/GHO/treatment-success-rate-for-patients-treated-for-mdr-tb-(-) 9. 世界卫生组织。(2022 年 10 月 11 日)。广泛耐药结核病 (XDR-TB) 病例的治疗成功率。检索日期:2023 年 3 月 9 日,来自 https://www.who.int/data/gho/data/indicators/indicator-details/GHO/treatment-success-rate-xdr-tb-cases 10. 使用下一代测序技术检测结核分枝杆菌复合体中与药物耐药性相关的突变:技术指南。日内瓦:世界卫生组织;2018 年 (WHO/CDS/TB/2018.19)。许可证:CC BY-NCSA 3.0 IGO。11. Walker TM、Cruz ALG、Peto TE、Smith EG、Esmail H、Crook DW。结核病正在发生变化。柳叶刀传染病。2017 年 4 月;17(4):359-361。doi:10.1016/S1473-3099(17)30123-8。 12. BACTECTM MGITTM 960 SIRE 试剂盒。访问日期:2023 年 3 月 10 日,来源:https://www.bd.com/resource.aspx?IDX=18269#:~:text=The%20BD%20BACTEC%E2%84%A2%20MGIT 13. 世卫组织综合结核病指南。模块 3:诊断 - 结核病检测快速诊断,2021 年更新。日内瓦:世界卫生组织;2021 年。许可证:CC BY-NC-SA 3.0 IGO。 14. Jouet A, Gaudin C, Badalato N, Allix-Béguec C, Duthoy S, Ferré A, Diels M, Laurent Y, Contreras S, Feuerriegel S, Niemann S, André E, Kaswa MK, Tagliani E, Cabibbe A, Mathys V, Cirillo D, de Jong BC, Rigouts L, Supply P。深度扩增子测序用于无培养预测对 13 种抗结核药物的敏感性或耐药性。Eur Respir J。2021 年 3 月 18 日;57(3):2002338。doi:10.1183/13993003.02338-2020。15. 结核病耐药性监测指南,第六版。日内瓦:世界卫生组织;2020 年。许可证:CC BY-NC-SA 3.0 IGO。