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90Y-NM600靶向放射性核素的抗肿瘤作用...
摘要 背景 全身放射治疗优先照射癌细胞而不是正常组织，即靶向放射性核素治疗 (TRT)，已显示出治疗转移性前列腺癌的巨大潜力。临床前研究表明外照射疗法 (EBRT) 能够使肿瘤对 T 细胞检查点阻断敏感。将 TRT 方法与免疫疗法相结合可能比与 EBRT 相结合更可行地治疗广泛转移性疾病，但尚未研究 TRT 单独和与检查点阻断相结合对前列腺肿瘤微环境的影响。方法 对携带 TRAMP-C1 肿瘤的 C57BL/6 小鼠和携带 Myc-CaP 肿瘤的 FVB/NJ 小鼠进行单次静脉内给予低剂量或高剂量 90 Y-NM600 TRT 治疗，并联合或不联合抗 PD-1 疗法。跟踪每组小鼠的肿瘤生长情况，同时收集其他小鼠的组织并通过流式细胞术对肿瘤进行免疫表型分析。结果 90 Y-NM600 TRT 在引起中等抗肿瘤反应的剂量下是安全的。TRT 对肿瘤微环境有多种影响，包括增加 CD8 +T 细胞浸润、增加 CD8 +T 细胞上的检查点分子表达以及增加髓系细胞上的 PD-L1 表达。然而，用 TRT 治疗阻断 PD-1 并不能提高抗肿瘤疗效。TRT 后 Tregs 仍具有功能长达 1 周，但 CD8 +T 细胞则没有，并且在体外研究中当存在抗 PD-1 时，Tregs 的抑制功能增强。抗 PD-1 和 TRT 的组合仅在 Tregs 耗尽时在体内有效。结论我们的数据表明，由于抗 PD-1 对 Treg 的激活作用，90 Y-NM600 TRT 和 PD-1 阻断疗法在这些前列腺癌模型中无效。这一发现强调了在临床研究之前彻底了解 TRT 和免疫疗法组合对肿瘤免疫微环境的影响的重要性。
基于最佳的抗肿瘤疫苗的新型策略...
GOE项目的总预算为4500万欧元，跨越了26个成员国，以及其他几个国家，代表了基因组学上具有里程碑意义的合作。在这项雄心勃勃的努力下，LIH和LND与27个欧洲国家的48个合作伙伴联手建立了欧洲参考基因组，该基因组基于100,000名代表性欧洲公民的全基因组数据，每个国家都根据人口规模贡献。该参考基因组预计于2028年初，将成为尖端医学研究，个性化医疗保健和公共卫生计划的基石。值得注意的是，LIH旨在通过从其现有同伙中拿出200个样本来为财团的测序工作做出贡献，从而展示了卢森堡致力于推进基因组研究和医疗保健创新的承诺。
抗肿瘤免疫作为耐用疾病的基础
基于顺铂的摘要化疗与一小部分转移性尿路上皮癌患者的耐用性疾病控制有关。但是，这种现象的机械基础仍然难以捉摸。抗肿瘤免疫力可能是这些特殊响应者的基础。在一项II期试验中，评估了吉西他滨和顺铂的阶段时间表，然后是吉西他滨和ipilimab的吉西他滨和顺铂用于转移性尿路上皮癌，在36名患者中，有4名患者获得了耐用的无病治疗 - 无病生存期（DDFTF），并在接受研究后的5年中保持了5年的缓解。我们试图确定与此类患者功能治疗相关的基因组和免疫机制。在预处理档案肿瘤组织上进行整个外显子组测序。新抗原预测和排名。对于一部分可用的生物含量的患者，在外周血血液CD4 +和CD8 + T细胞中测试了选定的肽在基线，化学后治疗后，化学疗法和ipilimumab的时间点测试了新抗原特异性T细胞反应性。还在每个时间点评估了血清蛋白分析物的多重测定。血清蛋白质组学分析表明，实现DDFTF的患者表现出免疫激活的表型，其升高，T H 1适应性免疫，共刺激分子和免疫检查点标记。基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后，DDFTFS患者再次表现出适应性免疫标记以及T细胞细胞毒性的富集。CD27在所有时间点中都在DDFTFS患者中独特地富集。新抗原反应性。在基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后，两名DDFTFS患者中的两名CD4 +和CD8 + Neoantigen特异性T细胞反应性均在两名DDFTFS患者中被检测到。抗肿瘤免疫力可能是在基于顺铂的化学疗法和免疫检查点封锁治疗的转移性尿路上皮癌患者中获得功能治疗的基础。探测DDFTF的机械基础可能有助于识别生物标志物，治疗
RMC-6291的初步安全性和抗肿瘤活动，A ...
缩写：AE，不利事件； AST，天冬氨酸转移酶； AUC，曲线下方的区域；出价，每天两次； C，循环； CDX，细胞系衍生的异种移植物； CR，完全响应； CRC，结直肠癌； ctDNA，循环肿瘤DNA； CYPA，环磷脂A； D，白天； DCR，疾病控制率； DLT，剂量限制毒性；心电图，心电图； ECOG-PS，东部合作肿瘤学组绩效状况； G12CI，G12C抑制剂； GDP，鸟苷二磷酸盐； GTP，三磷酸鸟嘌呤； Kras，Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物； NSCLC，非小细胞肺癌； ORR，客观响应率； PD，进行性疾病； PDAC，胰腺导管腺癌； PDX，患者衍生的异种移植物； PK，药代动力学； PO，口头； PR，部分反应； PRU，未经证实的部分反应； QD，每天一次； RAF，快速加速的纤维肉瘤；拉斯，老鼠肉瘤； RBD，RAS结合域；恢复，实体瘤的反应评估标准； RTK，受体酪氨酸激酶； SAE，严重的不利事件； SD，稳定疾病；草皮;直径的总和； TRAE，与治疗相关的不良事件； VAF，变体等位基因频率； wt，野生型。
抗肿瘤免疫的新兴效应子
CD8 +细胞毒性T细胞长期以来一直被认为是控制肿瘤的主要效应子，但CD4 +“ Helper” T细胞参与抗肿瘤免疫力的涉及不足。在基因组技术的最新进展推动下，对肿瘤内T细胞的研究导致了CD4 + T细胞的间接作用的重新思考，而CD4 + T细胞的间接作用传统上被描述为“助手”。Accumulating evidence from preclinical and clinical studies indicates that CD4 + T cells can acquire intrinsic cytotoxic properties and directly kill various types of tumor cells in a major histocompatibility complex class II (MHC-II)-dependent manner, as opposed to the indirect “helper” function, thus underscoring a potentially critical contribution of CD4 + cytotoxic T cells to immune responses against a wide range of tumor类型。在这里，我们讨论了具有细胞毒性能力的抗肿瘤CD4 + T细胞的生物学特性，并高点新兴观测表明它们在抗肿瘤免疫中的作用比以前更重要。[BMB报告2023; 56（3）：140-144]
肿瘤脉管系统是促进抗肿瘤免疫
摘要：肿瘤脉管系统异常会产生一种微环境，不适合抗肿瘤免疫反应，从而引起对免疫疗法的抗性。通过抗血管生成方法（称为血管归一化）对功能障碍肿瘤血管进行重塑，使肿瘤微环境重塑了免疫利益的微环境，并提高了免疫疗法的有效性。肿瘤脉管系统是潜在的药理靶标，具有促进抗肿瘤免疫反应的能力。在这篇综述中，总结了参与肿瘤血管微环境调节的免疫反应的分子机制。此外，突出了临床前和临床研究的证据，以促靶向血管生成信号传导和具有治疗潜力的免疫检查点分子的联合靶向。还讨论了调节组织特异性免疫反应的肿瘤中内皮细胞的异质性。假定肿瘤内皮细胞与免疫细胞之间的串扰假定具有独特的分子特征，可以被视为开发新的免疫治疗方法的潜在目标。
抗HVEM mAb治疗可改善抗肿瘤
抽象的背景肿瘤坏死因子超家族成员14（TNFRSF14）/疱疹病毒入口介质（HVEM）是B和T淋巴细胞衰减剂（BTLA）和CD160负性免疫共同签名分子以及病毒蛋白的配体。其表达因肿瘤的过表达和与不良预后肿瘤的联系而失调。我们开发了共同表达人（HU）BTLA和HUHVEM的C57BL/6小鼠模型以及拮抗单克隆抗体（MAB），这些抗体（mAb）完全防止了HVEM与配体的相互作用。在这里结果，我们表明抗HVEM18-10 mAb单独增加了原发性人αβ-T细胞活性（顺式活性），或者在表达HVEM表达HVEM的肺或结直肠癌细胞的情况下（跨活性）。抗HVEM18-10与反编程的死亡凸凸（抗PD-L1）MAB协同作用，以在PD-L1阳性肿瘤存在下激活T细胞，但足以在PD-L1阴性细胞存在下触发T细胞激活。为了更好地理解体内HVEM18-10效应，尤其是解开其顺式和反式效果，我们开发了一种表达人BTLA（Hubtla +/ +）的敲击蛋白（Ki）小鼠模型和一种表达Hubtla +/ +/ +/ +/ +/ +/Huhvem +/huhvem +/ +/ +/ +/ +/ +（double ki（double ki（dki）））的ki小鼠模型。在两种小鼠模型中进行的体内临床前实验表明，HVEM18-10治疗有效地降低了人类HVEM +肿瘤的生长。在DKI模型中，抗HVEM18-10治疗可诱导耗尽的CD8 + T细胞和调节性T细胞的减少，并增加肿瘤内效应记忆CD4 + T细胞的增加。有趣的是，完全拒绝肿瘤的小鼠（±20％）在两种情况下都没有在补给中发展肿瘤，因此显示出明显的T细胞 - 记忆表型效应。总结总结，我们的临床前模型将抗HVEM18-10验证为一种有希望的治疗抗体，可在诊所用作单一疗法或与现有的免疫疗法
靶向抑制 SCFSKP2 可产生抗肿瘤作用...
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2023 年 5 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.13.540637 doi：bioRxiv preprint
某些金属复合物化合物的抗肿瘤和抗氧化活性
在过去几年中，对白金药物的兴趣增加了。成功的治疗在很大程度上取决于复杂的治疗和早期诊断，这决定了风险群体，临床症状知识的重要性，以及针对生物标志物，活检和诊断成像的诊断方法的有针对性使用，以便早期发现恶性过程。今天，单目标策略正在用多目标疗法策略取代，该策略在具有定义的生物标志物的肿瘤中获得了更大的临床功效。关键的速度包括阐明对这些药物的肿瘤抗性机制，一些新的基于铂基的药物的引入以及使用具有抗性调节剂或新药物针对药物的铂药物的临床组合研究。使用脂质体或基于共聚物的产品，在早期的临床试验中已经研究了铂药向肿瘤的递送。其他作为抗癌剂的研究是唯一的和铁配合物。ln（iii）复合物已被证明具有抗氧化活性。