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World File Search System抗肿瘤
双重阻断的抗肿瘤功效与Encorafenib s ...
摘要◥目的：encorafenibþcetuximab（EÞC）是化学杂志BRAF V600E转移性结直肠癌（MCRC）的有效治疗选择。但是，需要改善这种分子靶向疗法的效率，并评估适用于MCRC患者未经治疗的BRAF V600E的方案。实验设计：我们使用BRAF V600E MCRC肿瘤异种移植物进行了一系列体内研究。小鼠被随机地接受5-氟尿嘧啶（5-FU），伊立替康或奥沙利铂治疗方案（folfiri或folfox），（eÞC）或组合。患者接受了长期治疗，直到疾病进展为止，并采用用于模仿维持疗法的疾病策略。转换变化。结果：与二线相比，folfiri或eÞC的抗肿瘤活性是第一线治疗，并且在细胞毒性方案和靶向
针对lymph节点到 - 式 - - 静态 - 抗肿瘤...
本演示文稿包含前瞻性陈述，因为该术语在1933年的《证券法》第27A条中定义为1934年修订的1934年《证券交易法》第21E条，以及1995年的《私人证券诉讼改革法》，称为PSLRA。本演讲中并非纯粹历史的陈述是前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括有关我们计划的临床计划的陈述，包括计划的临床试验和产品候选人的潜力，我们的产品候选产品的未满足需求和潜在的可寻址市场，我们的产品候选人的潜在优势，而不是现有治疗剂的优势，以及我们的竞争对手的竞争和竞争者和计划，以及我们的竞争和计划中的计划，以及我们的发展计划。实际结果可能与由于许多因素而在任何前瞻性陈述中预测的结果有所不同。这些前瞻性语句是从本介绍日开始的，我们没有义务更新前瞻性陈述，或更新出于前瞻性语句中预测的结果的原因，除非法律要求。潜在的投资者应咨询本文中规定的所有信息，还应参考我们向美国证券和交易委员会（SEC）提交的报告和其他文件中列出的风险因素披露（sec），包括www.sec.gov，包括公司在6月2日在2023年6月2日提交的表格8-K的当前报告，以及公司从2023年6月2日提交的申请，以及其他时间与SEC的其他时间。这些因素包括我们筹集额外资金的能力，我们需要继续追求我们的业务和产品开发计划；与开发新产品或技术以及作为开发阶段公司运营相关的固有不确定性，包括与其他各方合作；我们开发，完成临床试验，获得批准和商业化的能力，包括我们招募和入学患者参与研究的能力；我们解决美国食品和药物管理局或其他监管机构的要求的能力；我们运营的行业竞争；由于19或地理政治问题，包括乌克兰的冲突，延误或中断；和市场条件。
EIF4E抑制作用表现出抗肿瘤活性并重新...
图3。RBX-6610与KRAS抑制剂协同在KRASG12C NSCLC模型中引起肿瘤消退。a）NCI-H358异种移植肿瘤生长曲线，每天口服Sotorasib，RBX-6610和RBX-6610以及Sotorasib。b）单个小鼠的肿瘤体积变化百分比。虚线表示：进行性疾病>+20％，稳定疾病<+20％和> -30％，部分反应<-30％。c）Sotorasib与两个RBX-6610浓度组合的协同组合指数评分。Bliss和HSA（最高单位代理）组合索引分数，其中> 0是协同作用，= 0是加性的，<0是拮抗的。Huang等人的方法，Sci Rep 12，12984（2022）。 d）NCI-H358异种移植小鼠的总生存曲线。 垂直虚线指示何时给予最后处理。Huang等人的方法，Sci Rep 12，12984（2022）。d）NCI-H358异种移植小鼠的总生存曲线。垂直虚线指示何时给予最后处理。
抗肿瘤药物与骨骼肌动态变化研究进展
背景：肌肉减少症是肿瘤患者的常见疾病，目前已认识到，患有肌肉减少症的肿瘤患者接受抗肿瘤治疗后，其不良反应比不患有肌肉减少症的患者更严重，长期生存时间更短。抗肿瘤药物虽然有利于肿瘤的消退，但与癌症引起的肌肉萎缩/肌肉减少症、肌血症或肌内脂肪沉积存在干扰和协同作用，且两种情况经常重叠，难以得出结论。近年来，抗肿瘤药物治疗过程中骨骼肌的动态变化越来越受到重视，动态变化不仅指测量基线水平的骨骼肌数量，更注重整个治疗过程中或治疗结束时骨骼肌数量的增加或减少。
免疫原性肺癌中介导的抗肿瘤免疫
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 （未经同行评审认证）提供，是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2022 年 6 月 8 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.10.18.464819 doi：bioRxiv 预印本
有丝分裂靶向抗肿瘤治疗的未来前景
细胞周期进程失调是癌细胞的一个特征。近年来，人们一直致力于开发针对参与细胞周期调控和有丝分裂的蛋白质的新疗法。新型靶向抗有丝分裂药物包括 aurora 激酶家族、polo 样激酶 1、Mps1、Eg5、CENP-5 和 APC/cyclosome 复合物的抑制剂。虽然某些新抑制剂已进入临床试验阶段，但大多数因结果不佳而停用。然而，这些疗法不应轻易被忽视。根据有关其作用机制的最新进展，可以制定新的策略来提高其疗效并促进进一步的临床试验。在这里，我们讨论了增强这些治疗方法的三种主要作用途径：增加有丝分裂停滞期间的细胞死亡信号、靶向衰老细胞以及通过免疫原性细胞死亡 (ICD) 促进抗肿瘤免疫反应。
借鉴寄生虫的经验来提高抗肿瘤能力
CAR-T 细胞不是直接作用于肿瘤，而是作用于人体对肿瘤的反应。靶向治疗（或靶向药物）和 CAR-T 细胞与免疫疗法一起，是新一代疗法的一部分，被认为是癌症治疗的突破性疗法 (8)。CAR-T 细胞是利用一种令人难以置信的技术创建的：患者自己的 T 淋巴细胞。这些细胞在实验室中被提取和改造，以结合和消除肿瘤细胞。为此，需要收集患者的血液并通过血液分离机过滤以获得 T 细胞。在此过程之后，在实验室中，将一种称为“嵌合抗原受体”的特殊受体的基因插入 T 细胞中。数百万个 CAR-T 细胞在实验室中被刺激生长，然后重新插入患者体内。这些 T 细胞现在将识别并消除癌细胞。迄今为止，这种疗法已成功用于治疗血液肿瘤，例如儿童急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤 (8)。
用腺苷受体阻滞剂解锁抗肿瘤免疫
摘要肿瘤通过创建抑制抗肿瘤免疫力的肿瘤微环境（TME）而生存。TME通过限制抗原表现，抑制淋巴细胞和天然杀伤（NK）细胞激活并促进T细胞衰竭来抑制免疫系统。抗PD-1和抗CTLA（例如抗PD-1）的检查点抑制剂是免疫刺激性抗体，它们的封锁扩展了一些但不是所有癌症患者的存活率。细胞外腺苷三磷酸（ATP）在发炎的肿瘤中很丰富，其代谢产物腺苷（ADO）是由腺苷A2A受体（A2AR）和腺苷A2B受体（A2BR）介导的免疫抑制作用的驱动器，并且在肿瘤中发现了在肿瘤中的lumor-lymphassiped lympys-symphassiped lympssed Lympsspatied lymphoidsyeloideciped lymphoid和myelyeloideroid。本综述将集中于TME中的关键检查点抑制剂样的免疫抑制剂，以及如何减少腺苷产生或阻断A2AR和A2BR增强抗肿瘤免疫力。
开发 RIPK1 降解剂以增强抗肿瘤免疫力
受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 的支架功能赋予对免疫检查点阻断 (ICB) 的内在和外在抵抗力，并成为改善癌症免疫疗法的有希望的靶点。为了解决 RIPK1 中间域内定义不明确的结合口袋所带来的挑战，我们利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术开发了 RIPK1 降解剂 LD4172。LD4172 在体外和体内均表现出强效和选择性的 RIPK1 降解。LD4172 降解 RIPK1 会引发免疫原性细胞死亡，增强肿瘤滤过淋巴细胞反应，并使雌性 C57BL/6J 小鼠中的肿瘤对抗 PD1 疗法敏感。这项研究报告了一种 RIPK1 降解剂，它可作为化学探针用于研究 RIPK1 的支架功能，也可作为潜在的治疗剂用于增强肿瘤对 ICB 治疗的反应。
10 重新激活抗肿瘤免疫力，提高抗
摘要 目的 免疫疗法在胃癌 (GC) 中尚未产生令人满意的治疗效果。然而，针对髓系检查点有望扩大免疫疗法的潜力。本研究旨在评估 Siglec-10 + 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在调节抗肿瘤免疫中的重要作用，并探索髓系检查点 Siglec-10 作为干预靶点的潜力。设计根据肿瘤微阵列上的免疫组织化学和 RNA 测序数据评估 Siglec-10 + TAM。采用流式细胞术、RNA 测序和单细胞 RNA 测序分析来表征 Siglec-10 + TAM 的表型和转录特征及其对 CD8 + T 细胞介导的抗肿瘤免疫的影响。使用基于新鲜肿瘤组织的离体 GC 肿瘤碎片平台评估了 Siglec-10 阻断单独或与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 联合使用的有效性。结果 Siglec-10 主要在 GC 的 TAM 上表达，并且与肿瘤进展相关。在中山医院队列中，Siglec-10 + TAM 预测预后不良 (n=446，p<0.001) 和对辅助化疗耐药 (n=331，p<0.001)，这在外源性队列中得到进一步验证。在三星医疗中心队列中，Siglec-10 + TAM 在 GC 中对 pembrolizumab 的反应较差 (n=45，p=0.008)。此外，Siglec-10 + TAM 表现出免疫抑制表型并阻碍 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应。最后，阻断 Siglec-10 可重新激活抗肿瘤免疫反应，并协同增强体外 GC 肿瘤片段平台中的抗 PD-1 免疫治疗。结论在 GC 中，髓系检查点 Siglec-10 有助于调节 TAM 的免疫抑制特性并促进 CD8 + T 细胞的耗竭，最终促进免疫逃避。靶向 Siglec-10 代表了 GC 免疫治疗的潜在策略。