Gallo等人,2018年:直接的早期基因,记忆和精神疾病:专注于C-Fos,Egr1和Arc。PMID:29755331 Glover and Harrison,1995:异二聚体BZIP转录因子C-FOS-C-JUN与DNA结合的晶体结构。PMID:7816143 Herrera和Robertson,1996:大脑中C-Fos的激活。PMID:8971979 Mayer and Bendayan,2001年:细胞和组织中稀有分子免疫定位的扩增方法。PMID:11194866 Morgan等,1987:癫痫发作后中枢神经系统中C-FOS表达的映射模式。PMID:3037702 Sheng and Greenberg,1990:神经系统中C-FOS和其他直接早期基因的调节和功能。PMID:1969743
储存和稳定性: 抗抑性 RT-qPCR 预混液采用干冰 / 蓝冰运输。到货后储存于 -20°C 下,以获得最佳稳定性。应避免反复 冻融循环。运输过程中解冻不影响产品性能。每次解冻后应混合 / 平衡溶液以避免分相。 有效期: 在外包装盒标签上的有效期内,在推荐条件下储存并正确处理时,试剂盒可保持完整活性。 安全预防措施: 处理试剂前请阅读并理解 SDS (安全数据表)。首次发货时提供 SDS 的纸质版文件,此后可应要求提 供。 质量控制: Meridian 遵守 ISO 13485 质量管理体系运行。抗抑性 RT-qPCR 预混液及其组分在活性、持续合成能 力、效率、热激活、灵敏度、无核酸酶污染和无核酸污染等方面均经过广泛测试 注: 仅供科研和 / 或进一步生产使用。
本研究调查了环氧树脂及其与Ni粘接接头吸水后的劣化行为。通过浸没试验评价吸水特性,通过湿热试验(THT)后的拉伸试验评价Ni/树脂界面的劣化行为。研究结果表明,环氧树脂的吸水行为遵循菲克第二定律,吸水后树脂的拉伸强度降低。Ni/树脂界面的拉伸强度因THT而有降低的趋势,主要断裂方式为界面断裂。此外,为了评价Ni/树脂界面的劣化寿命,对拉伸试验后的断裂面进行了傅里叶变换红外光谱分析,以确定吸水度(Dw)。根据以Dw的特定值定义的劣化寿命,从阿伦尼乌斯图计算出表观活化能。由于Ni/树脂界面的恶化而引起的表观活化能为11.5kJ/mol。
免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIM)类似于免疫检查点受体PD-1。 我们发现,CD33是乙型肝炎病毒(HBV)的模式识别受体,并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体,表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。 我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体,发现抗CD33 MAB(SP-2)可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。 Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病(AD)中发起了I期临床,以确保抗CD33 MAB的安全性,并暗示SP-2抗体具有很大的潜力,可以成为治疗AD的治疗剂。。免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIM)类似于免疫检查点受体PD-1。我们发现,CD33是乙型肝炎病毒(HBV)的模式识别受体,并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体,表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体,发现抗CD33 MAB(SP-2)可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病(AD)中发起了I期临床,以确保抗CD33 MAB的安全性,并暗示SP-2抗体具有很大的潜力,可以成为治疗AD的治疗剂。
1英国伦敦大奥蒙德街儿童医院骨髓移植部; 2小儿onco-Hermatology和造血干细胞移植,意大利帕多瓦大学的妇女和儿童健康系; 3英国伦敦伦敦大学儿童健康学院大奥蒙德街儿童健康学院分子和蜂窝免疫学科; 4英国伦敦大奥蒙德街儿童医院血液学系; 5英国布里斯托尔,布里斯托尔血液学和肿瘤学中心布里斯托尔和韦斯顿NHS基金会信托基金; 6英国曼彻斯特皇家曼彻斯特儿童医院的骨髓移植系; 7卡塔尔多哈Sidra Medicine,Sidra Medicine的小儿血液肿瘤学系; 8英国伦敦大学伦敦大学医院血液学; 9英国布里斯托尔皇家儿童医院骨髓移植系; 10小儿肿瘤学和血液学,英国纽约市纽卡斯尔大北部儿童医院;和11个发展生物学与癌症,伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所,伦敦,英国
背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
一、概述 ............................................................................................................... 1