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World File Search System抗药性
频率依赖性的生态相互作用增加了先前存在的耐药性的流行率和塑造的分布
抵抗的演变仍然是现代医学从传染病到癌症的主要挑战之一。在没有治疗的情况下，许多这些抗性限制突变通常会带来很大的健身成本。结果，我们希望这些突变体会进行纯化的选择并迅速灭绝。然而，从抗药性疟疾到非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤的靶向癌症疗法经常观察到先前存在的抗药性。这种明显悖论的解决方案已从空间救援到简单的突变供应论点采取了几种形式。最近，在进化的耐药NSCLC细胞系中，我们发现祖先和抗性突变体之间的频率依赖性生态相互作用可以在没有治疗的情况下改善抗药性成本。在这里，我们假设该频率依赖性的生态相互作用在普遍的抗药性中起着主要作用。我们将数值模拟与可靠的分析近似结合在一起，以提供严格的数学框架，以研究频率依赖性生态相互作用对现有抗性进化动力学的影响。首先，我们发现生态相互作用显着扩大了我们期望观察到的抗药性的参数制度。接下来，即使突变体与祖先之间的积极生态相互作用很少见，这些抗性克隆也提供了进化抗性的主要模式，因为即使是弱的正相互作用也会导致明显更长的灭绝时间。然后，我们发现，即使在仅突变供应供应就足以预测预先存在的抗性的情况下，频率依赖性的生态力仍然会造成强大的进化压力，从而选择越来越积极的生态效应（负频率依赖性选择）。最后，我们从基因上设计了几种最常见的临床观察到的NSCLC靶向疗法的抗药性机制，这是一种臭名昭著的治疗疗法，以预先存在耐药性。我们发现每个工程突变体都与祖先都表现出积极的生态相互作用。整体上，这些结果表明，频率依赖性的生态效应在塑造现有抗性的进化动力学中起着至关重要的作用。
细胞色素 P450 对家蝇杀虫剂抗性形成的贡献：综述
家蝇（Musca domestica L.，双翅目：家蝇科）是全球最常见的蝇类之一，在传播对兽医和医学都很重要感染和病原体方面发挥着重要作用。这包括传播肠道蠕虫卵以及体外寄生虫、体内寄生虫和原生动物囊肿。防治害虫的方法包括生物、物理、化学和农业技术方法。化学方法仍然是控制害虫种群的主要策略；然而，过度使用、增加剂量和治疗频率导致了抗药性的产生。迄今为止，已在自然种群中记录了大量对杀虫剂产生抗药性的记录。抗药性产生的一个重要机制是细胞色素系统的酶对外来化合物的解毒。本研究旨在总结目前关于 P450 单加氧酶在产生家蝇杀虫剂抗药性方面的作用的知识。本综述重点介绍了家蝇中导致对最常见杀虫剂产生抗性的细胞色素 P450 单加氧酶的多样性及其在基因组中的位置。在这项研究中，我们识别并描述了与杀虫剂抗性相关的主要 P450 候选基因。作者还总结并系统化了该领域的最新研究成果。
Sulstice 750WG 除草剂 81947/112066 标签名称
Sulstice 750WG 除草剂属于磺酰脲类除草剂，具有 ALS 抑制剂作用模式。对于杂草抗药性管理，本产品为 B 组除草剂。任何杂草种群中可能存在一些对 Sulstice 750WG 除草剂和其他 B 组除草剂具有抗药性的天然杂草生物型，这是通过正常的遗传变异而存在的。如果反复使用这些除草剂，具有抗药性的个体最终会主导杂草种群。这些抗药性杂草不会受到 Sulstice 750WG 除草剂或其他 B 组除草剂的控制。为了防止或至少将抗药性杂草出现的风险降至最低，请使用 Sulstice 750WG 除草剂混合剂（如果适用）和/或轮作，使用对同一种杂草具有不同作用模式的除草剂。请勿对作物多次使用 ALS 抑制剂除草剂，无论是播种前加入还是作物和杂草出现后。由于抗性杂草的出现很难在使用前检测出来，Relyon (Australia) Pty Ltd 对因 Sulstice 750WG 除草剂无法控制抗性杂草而造成的任何损失不承担任何责任。有关可使用的策略和替代治疗方法的建议应从您当地的农用化学品供应商、顾问、当地农业部、初级产业部或 Relyon (Australia) Pty Ltd 代表处获取。
开发HIV耐药性的预测模型
摘要本文提出了一种通过利用基因组数据和人工智能（AI）的预测模型来打击HIV耐药性的新方法。随着抗药性HIV菌株的越来越多的患病率，迫切需要创新的策略来预测和管理抗药性突变，从而优化治疗结果并延长抗逆转录病毒疗法（ART）的疗效。 利用基因组学和AI的进步，本研究概述了可以开发预测模型的概念框架，这些框架可以鉴定HIV基因组中潜在的药物抗性突变并为临床决策提供依据。 所提出的框架将来自HIV感染的个体的基因组数据与能够在数据中学习复杂模式的AI算法相结合。 通过分析从HIV阳性患者获得的基因组序列，该模型旨在识别随着抗药性HIV菌株的越来越多的患病率，迫切需要创新的策略来预测和管理抗药性突变，从而优化治疗结果并延长抗逆转录病毒疗法（ART）的疗效。利用基因组学和AI的进步，本研究概述了可以开发预测模型的概念框架，这些框架可以鉴定HIV基因组中潜在的药物抗性突变并为临床决策提供依据。所提出的框架将来自HIV感染的个体的基因组数据与能够在数据中学习复杂模式的AI算法相结合。通过分析从HIV阳性患者获得的基因组序列，该模型旨在识别
肺癌 抗癌药物临床评估指南
背景：克服对靶向疗法的获得的耐药性，以改善携带驾驶员突变的肺癌患者的预后是一个关键问题。虽然针对抗药性机制的药物治疗似乎有吸引力，但每个患者的抗药性机制的空间异质性将降低治疗能力。然而，在抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的抗性机制中，空间异质性的频率，临床背景，临床意义和模式在很大程度上是未知的。患者和方法：这项研究包括来自24名载有EGFR突变的肺腺癌患者的128个标本。获得的抗药性机制据报道在肺癌中相对频繁，例如，T790 m和其他次级EGFR突变，MET和ERBB2基因扩增以及组织学反式形成。所有患者都接受了第一代EGFR-TKI，并在死亡前表现出对药物的抗药性。没有患者接受osimertinib。结果：两名患者未鉴定抗性机制。T790M突变（83％）；但是，这些患者中有9例还患有没有T790M突变的病变。在鉴定出耐药机制的22例患者中，有十个具有抵抗机制的空间异质性（45％），并且与没有异质性的中位数相比，这些患者的时间处理时间明显较短（14.7个月vs. 14.7个月，p = 0.0004）。结论：我们观察到肺腺癌中获得的耐药机制的明显空间异质性。我们的结果还表明，电阻机制的发生率可能会根据活检的肿瘤位置而变化。
消灭疟疾：阿卜杜拉耶·迪亚巴特教授与比尔·盖茨的坦诚对话
尽管取得了这些进展，但抗击疟疾的进展却停滞不前，2022 年新增病例数与 2021 年相比增加了 500 万例。一系列因素包括：蚊子对最常见杀虫剂的抗药性、寄生虫对青蒿素类联合疗法（目前最好的药物）的抗药性、气候变化影响疟蚊的传播以及蚊子叮咬行为的改变。世卫组织指出，继续投资开发和部署新型疟疾疫苗和下一代工具将是实现 2030 年全球疟疾目标的关键。
对必需细菌蛋白的深度突变扫描可以指导抗生素的开发
深度突变扫描是一种研究各种研究问题（包括蛋白质功能和稳定性）的有效方法。在这里，我们使用高通量 CRISPR 基因组编辑对参与细胞包膜合成的三种必需大肠杆菌蛋白质（FabZ、LpxC 和 MurA）进行深度突变扫描，并研究突变在其原始基因组环境中的影响。我们使用超过 17,000 种蛋白质变体来研究蛋白质功能和单个氨基酸在支持生存力方面的重要性。此外，我们利用这些库来研究针对选定蛋白质的抗菌化合物的抗药性发展。在所研究的三种蛋白质中，MurA 似乎是更优越的抗菌靶标，因为它的突变灵活性低，这降低了获得同时保留 MurA 功能的抗药性突变的机会。此外，我们根据每种化合物的抗药性突变数量对抗 LpxC 先导化合物进行进一步开发排名。我们的结果表明，深度突变扫描研究可用于指导药物开发，我们希望这将有助于开发新型抗菌疗法。
BWC0977的最低抑制浓度评估是一种新型细菌拓扑异构酶抑制剂，针对最近的抗药性临床分离株TAR
MIC是根据临床和实验室标准研究所方法论和指南确定的，麦克风90被推论用于评估其体外效力。BWC0977溶解在DMSO中以制造初始库存溶液并进行肉汤微稀释，并将其进一步稀释为阳离子调整后的Mueller-Hinton Broth（CAMHB），以在测试板中的顺序稀释。比较器化合物。连续分离株（社区和医院相关的来源，包括皮肤和软组织，呼吸道，血液，尿路和胃肠道感染）在2017 - 2018年收集的全球医疗中心在IHMA上收集的，没有特定的偏见，而没有特定的偏见。MIC，分别是从血液，腹腔内，生殖器官，呼吸道，呼吸道，流动和软组织和尿道的感染中分别从全球医疗中心收集的。