但这些国家通常拥有先进的报告系统,并且在许多情况下更容易获得替代药物。5 尽管有这种途径,欧洲医院药剂师协会进行的一项调查显示,30 个国家的 86% 的医院药剂师(537 名受访者中的 463 名)报告说,药品短缺是他们医院目前面临的一个问题,大多数人报告说,这个问题每天或每周都会发生。6 抗菌药物短缺妨碍了及时获得有效治疗,并可能导致抗菌药物耐药性和过度死亡率,特别是在中低收入国家。7 劣质药品和假药可能通过未经授权的供应商或由于法规执行不力而渗入药品供应系统。因此,资源匮乏地区的商品不安全也会影响抗菌药物的质量和有效性。
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1 意大利特伦托 38123 圣基亚拉地区医院泌尿科 2 挪威奥斯陆大学临床医学研究所 0315 奥斯陆 3 意大利罗马 00144 IRCCS“Regina Elena”国家癌症研究所 4 意大利罗马生物医学大学泌尿科 00128 罗马 5 意大利特伦托 38123 圣基亚拉地区医院微生物学系 6 意大利特伦托 38122 健康科学高等教育中心 7 意大利特伦托 38123 圣基亚拉地区医院妇产科 8 意大利特里雅斯特大学泌尿科 9 意大利卡坦扎罗大学医学院健康科学系尤斯图斯·李比希大学,35390 吉森,德国 11 奥斯陆大学医院泌尿外科,0315 奥斯陆,挪威 12 奥胡斯大学临床医学研究所,8000 奥胡斯,丹麦 13 乌迪内大学医学系(DAME),传染病诊所,33100 乌迪内,意大利 14 那不勒斯费德里科二世大学泌尿外科,80138 那不勒斯,意大利 * 通讯地址:ktommy@libero.it
本文件是为欧洲议会环境,公共卫生和食品安全委员会(ENVI)的卫生工作组(HWG)准备的。作者Maxime Moulac,Milieu Consulting SRL和Ursula Theuretzbacher,反感染剂中心(CEFAIA)。评论者:MIRIEU COUNSTING SRL的Florent Pelsy。管理员负责克里斯蒂安·库勒(Christian Kurrer)编辑助理凯瑟琳·纳斯(Catherine Naas)语言版本的原始版本:关于编辑政策部门提供内部和外部专业知识,以支持EP委员会和其他议会机构,以塑造立法并对欧盟内部政策进行民主审查。要联系政策部门或订阅电子邮件警报更新,请写信给以下:经济,科学和生活质量政策的政策部欧洲议会L-2929-卢森堡电子邮件:poldep-proconomy-science@ep.europa@ep.europa.europa.eu manuscript已完成:2022年11月2022年11月2022日在2023年第2023年,欧洲联盟,2023年•2023年,2023年•2023年3月202日©2023.33岁。 http://www.europarl.europa.eu/supporting-analyses免责声明和版权本文档中表达的意见是作者的唯一责任,不一定代表欧洲议会的官方立场。为非商业目的的复制和翻译被授权,只要确认来源并给予欧洲议会事先通知并发送了副本。©Adobe Stock许可下使用的封面图像。出于引用目的,该出版物应被引用为:Moulac,M。,Theuretzbacher,U.,2023年,抗菌素抵抗 - 提高抗菌药物产品的可及性和可及性的新激励措施 - HWG研讨会-HWG研讨会论文集,针对环境,公共健康和食品安全,科学,科学的委员会的委员会委员卢森堡。
参考文献: 1. Lexicomp Online。访问日期:2017 年 4 月 9 日。http://online.lexi.com 2. MICROMEDEX®。访问日期:2017 年 4 月 9 日。http://www.micromedexsolutions.com.laneproxy.stanford.edu/micromedex2/librarian 3. Heintz BH、Matzke GR、Dager WE。接受持续性肾脏替代疗法或间歇性血液透析的重症成人患者的抗菌剂量概念和建议。Pharmacother J Hum Pharmacol Drug Ther。2009;29。doi:10.1592/phco.29.5.562 4. Trotman RL、Williamson JC、Shoemaker DM、Salzer WL。接受持续性肾脏替代疗法的重症成人患者的抗生素剂量。Clin Infect Dis。 2005;41(8):1159-1166。doi:10.1086/444500 5. Aronoff G、Bennett W、Berns J 等人。肾衰竭中的药物处方。第 5 版。美国内科医师学会;2007 年。 6. Turner RB、Cumpston A、Sweet M 等人。肥胖患者阿昔洛韦药代动力学的前瞻性对照研究。抗微生物药物化疗。2016;60。doi:10.1128/aac.02010-15 7. Tomblyn M、Chiller T、Einsele H 等人。造血细胞移植接受者感染并发症预防指南:全球视角。Biol Blood Marrow Transplant。 2009;15(10):1143-1238。doi:10.1016/j.bbmt.2009.06.019 8. Roger C、Wallis SC、Muller L 等人。肾脏替代方式对接受持续性肾脏替代治疗的危重患者阿米卡星群体药代动力学的影响。抗微生物剂化疗。2016;60。doi:10.1128/aac.00828-16 9. Taccone FS、Backer D de、Laterre PF 等人。接受持续性肾脏替代治疗的脓毒症患者负荷剂量阿米卡星的药代动力学。国际抗微生物剂杂志。2011;37。 doi:10.1016/j.ijantimicag.2011.01.026 10. Mora Lopez L、Serra Pla S、Serra-Aracil X、Ballesteros E、Navarro S。改良 Neff 分类法在无并发症憩室炎患者中的应用。结直肠疾病。2013;15(11):1442-1447。doi:10.1111/codi.12449 11. Biondo S、Golda T、Kreisler E 等。无并发症憩室炎的门诊与住院治疗:一项前瞻性、多中心随机临床试验(DIVER 试验)。外科年鉴。2014;259(1):38-44。 doi:10.1097/SLA.0b013e3182965a11 12. Mora-López L、Ruiz-Edo N、Estrada-Ferrer O 等人。非抗生素门诊治疗轻度急性憩室炎的疗效和安全性(DINAMO 研究):一项多中心、随机、开放标签、非劣效性试验。Ann Surg。2021;274(5):e435。doi:10.1097/SLA.0000000000005031 13. Tamma PD、Aitken SL、Bonomo RA、Mathers AJ、van Duin D、Clancy CJ。美国传染病学会关于治疗产 AmpC β-内酰胺酶肠杆菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌感染的指导。临床传染病学杂志。2022;74(12):2089-2114。doi:10.1093/cid/ciab1013 14. Gerig JS、Bolton ND、Swabb EA、Scheld WM、Bolton WK。血液透析和腹膜透析对氨曲南药代动力学的影响。Kidney Int 。1984;26。doi:10.1038/ki.1984.174 15. Gustot T、ter Heine R、Brauns E、Cotton F、Jacobs F、Brüggemann RJ。对于 Child–Pugh B 或 C 级肝硬化患者,无需调整卡泊芬净剂量。J Antimicrob Chemother 。2018;73(9):2493-2496。doi:10.1093/jac/dky189 16. Roger C、Wallis SC、Muller L 等。接受持续性静脉-静脉血液滤过或血液透析滤过的危重患者中卡泊芬净的群体药代动力学。Clin Pharmacokinet 。2017;56(9):1057-1068。 doi:10.1007/s40262-016-0495-z 17. Pappas PG、Kauffman CA、Andes DR 等人。念珠菌病管理临床实践指南:美国传染病学会 2016 年更新。 Clin Infect Dis Off Public Infect Dis Soc Am。 2016;62(4):e1-50。 doi:10.1093/cid/civ933 18. Stryjewski ME、Szczech LA、Benjamin DK 等人。使用万古霉素或第一代头孢菌素治疗患有甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌菌血症的血液透析依赖患者。临床感染病。 2007;44。 doi:10.1086/510386 19. Wong G, Briscoe S, McWhinney B 等人。重症患者 β-内酰胺类抗生素治疗药物监测:直接测量未结合药物浓度以实现适当的药物暴露。J Antimicrob Chemother 。2018;73(11):3087-3094。doi:10.1093/jac/dky314 20. Roberts JA, Udy AA, Jarrett P 等人。创伤后重症患者头孢唑林血浆和靶部位皮下组织群体药代动力学和给药模拟。J Antimicrob Chemother 。2015;70(5):1495-1502。 doi:10.1093/jac/dku564 21. Crandon JL、Bulik CC、Kuti JL、Nicolau DP。头孢吡肟在感染铜绿假单胞菌患者中的临床药效学。抗菌药物化疗。2010;54。doi:10.1128/AAC.01183-09 22. Bauer KA、West JE、O'Brien JM、Goff DA。延长输注头孢吡肟可降低感染铜绿假单胞菌患者的死亡率。抗菌药物化疗。2013;57。doi:10.1128/AAC.02365-12 23. Hoff BM、Maker JH、Dager WE、Heintz BH。接受间歇性血液透析、长期间歇性肾脏替代疗法和持续性肾脏替代疗法的重症成人患者的抗生素剂量:最新进展。药物治疗年鉴。2020;54(1):43-55。doi:10.1177/1060028019865873 24. Vidaillac C、Leonard SN、Rybak MJ。头孢洛林在中空纤维模型中对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和异质性万古霉素中间金黄色葡萄球菌的体外活性。抗菌药物化学治疗。2009;53(11):4712-4717。 doi:10.1128/AAC.00636-09 25. Loo AS, Neely M, Anderson EJ, Ghossein C, McLaughlin MM, Scheetz MH. 高通量血液透析中各种头孢他啶给药方案的药效动力学目标实现情况。抗菌药物化疗。2013;57(12):5854-5859. doi:10.1128/AAC.00474-13 26. Wenzler E, Bunnell KL, Bleasdale SC, Benken S, Danziger LH, Rodvold KA.接受持续性静脉静脉血液透析滤过的危重患者头孢他啶-阿维巴坦的药代动力学和透析清除率。抗微生物剂化疗。2017;61(7)。doi:10.1128/AAC.00464-17 27. Soukup P、Faust AC、Edpuganti V、Putnam WC、McKinnell JA。接受持续性静脉静脉血液透析滤过的治疗铜绿假单胞菌肺炎的危重患者稳态头孢他啶-阿维巴坦血清浓度和给药建议。Pharmacother J Hum Pharmacol Drug Ther。2019;39(12):1216-1222。 doi:10.1002/phar.2338 28. Pistolesi V、Morabito S、Di Mario F、Regolisti G、Cantarelli C、Fiaccadori E. 接受肾脏替代治疗的危重患者抗菌药物剂量理解指南。抗菌药物化学治疗。2019;63(8)。doi:10.1128/AAC.00583-19 29. Li L、Li X、Xia Y 等人。持续肾脏替代治疗期间抗菌药物剂量优化建议。Front Pharmacol。2020;11。doi:10.3389/fphar.2020.00786 30. Bremmer DN、Nicolau DP、Burcham P、Chunduri A、Shidham G、Bauer KA。接受连续性肾脏替代治疗的重症成人患者的头孢洛扎/他唑巴坦药代动力学。药物治疗学。2016;36(5):e30-e33。doi:10.1002/phar.1744 31. Oliver WD、Heil EL、Gonzales JP 等人。接受连续性静脉-静脉血液透析滤过的重症患者的头孢洛扎-他唑巴坦药代动力学。抗微生物剂化疗。2016;60。doi:10.1128/aac.02608-15 32. Aguilar G、Ferriols R、Martínez-Castro S 等人。在连续性静脉-静脉血液透析滤过期间优化重症患者的头孢洛扎-他唑巴坦剂量。重症监护。 2019;23。doi:10.1186/s13054-019-2434-5 33. Tamma PD、Aitken SL、Bonomo RA、Mathers AJ、van Duin D、Clancy CJ。美国传染病协会 2022 年产超广谱 β-内酰胺酶肠杆菌科细菌 (ESBL-E)、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 (CRE) 和难治性耐药铜绿假单胞菌 (DTR-P. aeruginosa) 治疗指南。Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am。2022;75(2):187-212。doi:10.1093/cid/ciac268 34. Laville M、Mercatello A、Freney J 等人。头孢曲松在血液透析中的药代动力学。Pathol Biol(巴黎)。1987;35(5 Pt 2):719-723。35. Stevens DL、Bisno AL、Chambers HF 等。皮肤和软组织感染诊断和管理实践指南:美国传染病协会 2014 年更新。临床感染性疾病。2014;59。doi:10.1093/cid/ciu296 36. Roger C、Wallis SC、Louart B 等。等剂量持续性静脉-静脉血液滤过和血液透析滤过对危重患者环丙沙星群体药代动力学的影响比较。抗微生物化疗杂志。2016;71(6):1643-1650。 doi:10.1093/jac/dkw043 37. Marbury T、Dowell JA、Seltzer E、Buckwalter M。达巴万星在肾或肝功能不全患者中的药代动力学。临床药理学杂志。 2009;49(4):465-476。 doi:10.1177/0091270008330162 38. Dvorchik BH,Damphousse D. 达托霉素在中度肥胖、病态肥胖和匹配的非肥胖受试者中的药代动力学。临床药理学杂志。2005;45(1):48-56。doi:10.1177/0091270004269562 39. Pai MP、Norenberg JP、Anderson T 等人。病态肥胖对达托霉素单剂量药代动力学的影响。抗微生物剂化疗。2007;51(8):2741-2747。doi:10.1128/AAC.00059-07 40. Haselden M、Leach M、Bohm N. 接受每周三次间歇性血液透析的患者的达托霉素给药策略。药物治疗年鉴。 2013;47(10):1342-1347。doi:10.1177/1060028013503110 41. Patel N、Cardone K、Grabe DW 等。使用药代动力学和药效学原理确定接受标准化每周三次血液透析的患者达托霉素的最佳给药方式。抗微生物剂化疗。2011;55(4):1677-1683。doi:10.1128/AAC.01224-10 42. Falcone M、Russo A、Cassetta MI 等。接受连续性肾脏替代治疗的危重患者血清达托霉素水平。意大利佛罗伦萨化疗杂志。2012;24(5):253-256。 doi:10.1179/1973947812Y.0000000033 43. Preiswerk B、Rudiger A、Fehr J、Corti N。接受持续性肾脏替代治疗的ICU患者中达托霉素每日给药的经验。感染。2013;41(2):553-557。doi:10.1007/s15010-012-0300-3 44. Xu X、Khadzhynov D、Peters H 等。接受持续性肾脏替代治疗的成年患者中达托霉素的群体药代动力学。英国临床药理学杂志。2017;83(3):498-509。 doi:10.1111/bcp.13131 45. Diolez J、Venisse N、Belmouaz S、Bauwens MA、Bridoux F、Beraud G。高剂量达托霉素对感染医疗器械的血液透析患者的初步药代动力学研究。Am J Kidney Dis Off J Natl Kidney Found。2017;70(5):732-734。doi:10.1053/j.ajkd.2017.05.011 46. Geerlings CJC、de Man P、Rietveld AP、Touw DJ、Cohen Tervaert JW。对于慢性血液透析患者来说,每周三次厄他培南的实用给药方案是什么?临床肾脏病学。2013;80(4):312。 doi:10.5414/cn108071 47. Hsaiky LM, Salinitri FD, Wong J 等。间歇性血液透析患者厄他培南的药代动力学和最佳剂量研究。肾脏病学与移植杂志。2019;34(10):1766-1772。doi:10.1093/ndt/gfy166 48. Ueng YF, Wang HJ, Wu SC, Ng YY。每周三次厄他培南治疗方案对血液透析患者实用。抗微生物剂化疗。2019;63(12)。doi:10.1128/AAC.01427-19 49. 耐药结核病:临床医生生存指南,第 3 版 | Curry 国际结核病中心。访问日期:2017 年 4 月 10 日。http://www.currytbcenter.ucsf.edu/products/cover-pages/drug-resistant- tuberculosis-survival-guide-clinicians-3rd-edition 50. Nahid P、Dorman SE、Alipanah N 等。美国胸科学会/疾病控制与预防中心/美国传染病学会官方临床实践指南:药物敏感结核病的治疗。Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am。2016;63(7):e147-195。doi:10.1093/cid/ciw376 51. Muilwijk EW、Lange DW de、Schouten JA 等人。重症患者氟康唑剂量不理想:是时候重新考虑剂量了。抗微生物药物化疗。2020;64(10)。doi:10.1128/AAC.00984-20 52. Aweeka FT、Jacobson MA、Martin-Munley S 等人。肾脏疾病和血液透析对膦甲酸药代动力学和给药建议的影响。J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirology Off Publ Int Retrovirology Assoc。1999;20(4):350-357。53. Jayasekara D、Aweeka FT、Rodriguez R、Kalayjian RC、Humphreys MH、Gambertoglio JG。肾功能不全的 HIV 患者的抗病毒治疗。 J Acquir Immune Defic Syndr 1999 . 1999;21(5):384-395。 54. MacGregor RR、Graziani AL、Weiss R、Grunwald JE、Gambertoglio JG。膦甲酸疗法成功治疗接受血液透析的艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎:经验性用药和血浆水平监测的原理。J Infect Dis . 1991;164(4):785-787。 55. Nicolau DP、Freeman CD、Belliveau PP、Nightingale CH、Ross JW、Quintiliani R。每日一次氨基糖苷类药物治疗 2,184 名成年患者的经验。抗微生物药物化疗。1995;39(3):650-655。 56. Kuti JL, Dandekar PK, Nightingale CH, Nicolau DP. 使用蒙特卡罗模拟设计美罗培南的优化药效学给药策略。J Clin Pharmacol。2003;43(10):1116-1123。doi:10.1177/0091270003257225 57. Robson R, Buttimore A, Lynn K, Brewster M, Ward P. 奥司他韦混悬液在血液透析和持续性非卧床腹膜透析患者中的药代动力学和耐受性。Nephrol Dial Transplant Off Publ Eur Dial Transpl Assoc - Eur Ren Assoc。2006;21(9):2556-2562。 doi:10.1093/ndt/gfl267 58. Lodise TP, Lomaestro B, Drusano GL。哌拉西林-他唑巴坦治疗铜绿假单胞菌感染:延长输注给药策略的临床意义。Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am。2007;44(3):357-363。doi:10.1086/510590 59. Patel N, Scheetz MH, Drusano GL, Lodise TP。确定住院患者传统和延长输注哌拉西林-他唑巴坦给药方案的最佳肾脏剂量调整。抗微生物药物化疗。2010;54(1):460-465。 doi:10.1128/AAC.00296-09 60. Sandri AM、Landersdorfer CB、Jacob J 等。重症患者静脉注射多粘菌素 B 的群体药代动力学:对给药方案选择的影响。Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am。2013;57(4):524-531。doi:10.1093/cid/cit334 61. Tsuji BT、Pogue JM、Zavascki AP 等。多粘菌素最佳使用国际共识指南:由美国临床药学学院 (ACCP)、欧洲临床微生物学和传染病学会 (ESCMID)、美国传染病学会 (IDSA)、国际抗感染药理学学会 (ISAP)、重症监护医学学会 (SCCM) 和传染病药剂师学会 (SIDP) 认可。Pharmacother J Hum Pharmacol Drug Ther。2019;39(1):10-39。doi:10.1002/phar.2209 62。Baddour LM、Wilson WR、Bayer AS 等。成人感染性心内膜炎:诊断、抗菌治疗和并发症处理:美国心脏协会面向医疗专业人士的科学声明。《循环》。2015;132(15):1435-1486。doi:10.1161/CIR.0000000000000296 63. Osmon DR、Berbari EF、Berendt AR 等。假体关节感染的诊断和处理:美国传染病协会临床实践指南。《临床感染性疾病 Off Publ Infect Dis Soc Am》。2013;56(1):e1-e25。doi:10.1093/cid/cis803
附件包含食品药品监督管理局(FDA)为咨询委员会(AC)小组成员准备的背景信息。FDA背景软件包通常包含评估和/或结论以及个人FDA审稿人编写的建议。此类结论和建议并不一定代表单个审稿人的最终立场,也不一定代表审查部门或办公室的最终立场。我们将这项新药物申请带到了该AC,以获取委员会的见解和意见,背景包可能没有包含与最终监管建议有关的所有问题,而是打算关注该机构确定的AC讨论的问题,直到FDA将对AC的最终确定为AC的最终确定,直到AC的投入到AC的投入并已被考虑并已被考虑到了最终审查。最终决定可能会受到交流会议上未讨论的问题的影响。
FDA 行业指南,针对严重细菌性疾病治疗中未得到满足的医疗需求患者的抗菌疗法,2017 年,针对严重细菌性疾病治疗中未得到满足的医疗需求患者的抗菌疗法 - 问答,2022 年
摘要:金黄色葡萄球菌是一种常见的人类共生病原体,可引起多种传染病。由于抗生素耐药性的产生,病原体对越来越多的抗生素产生耐药性,从而产生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 甚至耐多药金黄色葡萄球菌 (MDRSA),即“超级细菌”。这种情况凸显了对新型抗菌药物的迫切需求。细菌转录负责细菌 RNA 的合成,是开发抗菌药物的有效但未充分利用的靶点。之前,我们报道了一类新型抗菌药物,称为 nusbiarylins,它通过中断两种转录因子 NusB 和 NusE 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 来抑制细菌转录。在这项工作中,我们根据 nusbiarylins 的化学结构及其对金黄色葡萄球菌的活性开发了一种基于配体的工作流程。整合了基于配体的模型(包括药效团模型、3D QSAR、AutoQSAR 和 ADME/T 计算),并用于以下 ChemDiv PPI 数据库的虚拟筛选。结果,四种化合物(包括 J098-0498、1067-0401、M013-0558 和 F186-026)被鉴定为针对金黄色葡萄球菌的潜在抗菌剂,预测的 pMIC 值范围为 3.8 至 4.2。对接研究表明这些分子与 NusB 紧密结合,结合自由能范围为 -58 至 -66 kcal/mol。
我们感谢Casey Sullivan(ASPE)和Amber Jessup(以前是ASPE)的领导,指导和对这项研究的投入。We would like to thank members of the Project Advisory Group at the U.S. Department of Health and Human Services (HHS): John Farley, Thushi Amini, James Byrne, Michael L. Lanthier, Michael R. Craig, Sameer S. Kadri-Rodriguez, John A. Jernigan, Jeffrey Strich, Christopher Houchens, Mark Albrecht, Sue Cammarata, Alan (Laurence) Carr, Ramya Gopinath,Elizabeth O'Shaughnessy,Dawn M. Sievert,Dmitri Iairikov,Gilbert“ Lynn” Marks(以前曾在HHS),Tyler Merkeley(以前是HHS)斯蒂芬·墨菲(Stephen Murphy)和杰西卡·马鲁斯(Jessica Marus)。我们还要感谢Co-Bio Consulting的Mark Trusheim和MIT生物医学创新中心的Newdigs,以期在整个研究中对方法论方面的考虑和反馈意见。