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World File Search System抗菌药
抗菌药物研发中的新靶点和新机制
对现有抗感染药物具有耐药性的感染的蔓延对人类健康构成了严重威胁。世卫组织预测，在不到 30 年的时间里，微生物耐药性将成为导致死亡的主要原因。然而，即将获批用于治疗的新型抗感染药物或目前正在开发的药物却很少。为了对抗耐药性微生物，发现和验证新靶点是非常必要的，只有具有新作用模式且能够摆脱现有耐药机制的创新药物才能成为有效的解决方案，以对抗耐药性感染的持续出现和蔓延。本期特刊共包含 11 篇完整的研究文章、简短通讯和评论，可让您一窥致力于微生物耐药性的药物化学研究的最新进展。在本文提出的主题中，细菌对现有抗生素的耐药性占了很大一部分，科学界正在努力寻找新的抗生素来克服细菌的耐药性。 Seyler 等人的论文重点关注了生物膜对耐药性感染的可能性 [ 1 ]。生物膜确实是控制耐药菌株的一个创新靶点。作者揭示了新的抗感染分子，它通过靶向调节氨酰-tRNA 合成酶和氨基酸代谢基因表达的 tRNA 依赖性调控 T 盒基因来抑制生物膜生长。通过计算机筛选鉴定出活性分子，并在体内进行验证，结果显示，它们对生物膜中金黄色葡萄球菌的生长抑制作用比万古霉素强 10 倍。此外，对于鉴定出的化合物，与庆大霉素和利福平联合使用时检测到了协同作用。选定的靶点和获得的结果强调了靶向作用于人类宿主中不存在但对细菌细胞生存必不可少的关键和特定细菌功能的重要性。 T-box 是一个独特的靶点，可用于开发针对致命性和耐药性革兰氏阳性病原体的小分子抗菌生物膜疗法。在论文中，Hennessen 等人讨论了氨基四环素（一种生物活性 NP 氯苯那敏的生物合成衍生物）克服已知细菌耐药机制的能力 [2]。氨基四环素是一种广谱抗菌药，可有效对抗 ESKAPE 组临床相关细菌。研究了这种非典型四环素逃避常见耐药机制（即外排过程）的能力，并针对大量耐多药 (MDR) 尿路致病临床分离株进行了验证。该分子是一种有希望开发成未来疗法的候选药物。Kavaliauskas 等人研究了金黄色葡萄球菌的抗菌素耐药性 [3]。作者讨论了一系列 5-硝基-2-噻吩甲醛衍生物。因此，对于最活跃的分子，预测了基于计算机结构的药理特性和毒性。在生物测定中，该化合物显著损害了金黄色葡萄球菌生物膜的完整性，显示出对多药耐药金黄色葡萄球菌的良好抗菌活性。所得结果表明，所鉴定的铅作为万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 (VRSA) 靶向抗菌剂具有治疗潜力。
nhsn 标准化抗菌药物使用率 (saar)
• 患者护理地点类型 • 设施类型 • 医院教学状况 • 医院床位大小 • 每年新生儿入院人数 a • 每年出生 b 新生儿入院人数 • 每年出生 c 新生儿入院人数 • 出生入院百分比，计算公式为（出生入院人数/新生儿入院人数）x 100 • 设施提供的新生儿护理级别 d • 设施是否接受新生儿转院接受各种指定的复杂手术 e • 出生体重属于以下五类的新生儿入院人数和百分比：a) ≤750g，b) 751-1000g，c) 1001-1500g，d) 1501-2500g，e) >2500g a 来自“年度医院调查”问题：“不包括一级单位（新生儿育婴室），记录新生儿进入特殊护理育婴室（二级）和重症监护病房（二级/三级、三级、四级）的人数。” IV)”。每年新生儿入院人数等于出生入院人数与非出生入院人数之和。
ICU 住院期间，隐性液体量增加，但静脉注射药物量保持不变 抗菌药物是 ICU 液体状态的最大因素
• 液体管理是一个促进正确管理静脉 (IV) 液体和药物的过程，目的是减少液体超负荷、改善患者预后和减少不良事件 1 • 重症监护病房 (ICU) 中的液体超负荷与死亡率增加有关，并会导致严重的并发症，例如肺水肿和心力衰竭 2 • 液体包括复苏液、维持液和“隐藏液体”，是 ICU 中最常用的处方药 1 • 隐藏液体的例子有血液制品、冲洗液和 IV 药物 1 • 文献显示，IV 药物占 ICU 入院第一天总液体摄入量的 61%，占前七天总液体摄入量的 40% 3 • 但是，对显著影响液体状态的 IV 药物进行分类的数据有限
狗和猫抗菌药物使用指南
第二代氟喹诺酮类药物，可有效对抗巴氏杆菌、革兰氏阴性肠道杆菌、葡萄球菌（MIC 较高）。对铜绿假单胞菌的活性各不相同（MIC 最高）。对链球菌、肠球菌和厌氧菌的活性较弱。不适用于浅表性脓皮病。保留**用于培养和易感性表明没有有效替代方法的感染。使用是选择耐甲氧西林葡萄球菌的已知风险因素。如果生物体对一种氟喹诺酮类药物有耐药性，通常对所有药物都有耐药性（交叉耐药性）。在骨骼、前列腺和皮肤中分布良好。在尿液、胆汁和吞噬细胞内浓缩。恩诺沙星部分（~20%）脱乙基化为环丙沙星。口服吸收受抗酸药、硫酸铝、含铝、钙、铁和锌的补充剂抑制。静脉输液中钙或镁的螯合/沉淀。降低茶碱的肝脏清除率。与氯霉素、利福平有拮抗作用。
为柬埔寨畜牧养殖户提供抗菌药店供应
抗菌药物耐药性 (AMR) 已成为当今对公共卫生的最大威胁之一。抗菌药物被广泛使用，尤其是在畜牧业中，它们还被用作生长促进剂和预防目的。一些国家已经开始限制抗菌药物的使用，但在许多地方，特别是在中低收入国家 (LMIC)，抗菌药物市场监管不力，人们对抗菌药物滥用的负面影响的了解有限。抗菌药物通常在柜台出售，无需处方，价格低廉，广泛应用于所有类型的动物生产。在柬埔寨，这种情况导致各种耐药细菌的流行率很高，对人和动物的健康构成风险。另一个需要解决的问题是伪造和不合格 (FS) 抗菌药物的出现，导致治疗剂量不足，导致治疗失败和抗菌药物耐药性的进一步发展。为了控制抗菌药物耐药性的出现，绘制抗菌药物网络图谱很重要，以便确定重要的利益相关者和合适的干预点。本研究采访了销售家畜（即猪和家禽）抗菌药物的药店零售商。目的是获取有关零售商抗菌药物和抗菌药物耐药性的知识，并评估他们在多大程度上参与了动物治疗的选择。还购买了抗菌药物样品并用质谱法进行分析，以验证活性药物成分 (API) 的含量。结果表明，零售商积极参与选择使用哪种抗菌药物，并且对抗菌药物和抗菌药物耐药性的一般了解程度较低。多种抗菌药物用于治疗家禽和猪，其中阿莫西林和恩诺沙星最常被列为最畅销的抗菌药物。世界卫生组织 (WHO) 将所使用的许多物质归类为对人类医学至关重要的抗菌药物，产品通常含有至少两种不同的物质。这扩大了产品的治疗范围，可以根据世卫组织目前的建议使用窄谱抗菌药物，并尽可能避免在牲畜身上使用至关重要的抗菌药物。通过减少和改变抗菌药物的使用来减缓柬埔寨抗菌药物耐药性发展的可能干预措施包括教育以及强力执行更严格的立法。这项调查表明，动物药店的零售商可能是提高抗菌药物耐药性意识的合适目标群体，因为他们似乎是抗菌网络中有影响力的参与者。然而，需要更多的研究来评估不同干预措施的成本效益，特别是在中低收入国家，以便设计出适合当地情况的措施。
抗菌药物化学——我们可以设计什么？
摘要简介：对新型抗菌剂的需求持续增长，但近年来抗生素开发的成功率有限。为了提高新化合物进入临床试验及以后阶段的机会，我们必须尽早考虑新抗生素的发现者和开发者将面临的各种挑战。涵盖的领域：作者研究了影响药物化学的因素，旨在提供成功的抗菌剂。靶标选择、靶标抑制、细菌中的积累和药代动力学都进行了讨论，特别强调了我们目前的理解应该如何影响设计和优化策略。专家意见：从药物化学家的角度来看，在考虑抗菌药物发现的各个方面时，主要问题应该是“我能为何设计？”重要的是要意识到我们理解的局限性，以及由于我们试图解决的细菌多样性而产生的限制和挑战。需要取得进展以简化审批途径并提高投资回报率，以确保下一代临床有用药物取得成功。
伴侣动物兽医环境中的抗菌药物管理手册
明尼苏达州一体化健康抗生素管理协作组织 明尼苏达州一体化健康抗生素管理协作组织 (MOHASC) 由来自 40 多个机构、研究院所和组织的 100 多名人类、动物和环境健康专业人士组成。自 2016 年以来，MOHASC 一直得到明尼苏达州卫生部、明尼苏达州农业部、明尼苏达州污染控制部和明尼苏达州动物健康委员会的认可和支持，在工作组结构内开展活动，以实现明尼苏达州一体化健康抗生素管理五年战略计划的目标：向专业人士和公众宣传抗生素管理作为一个健康问题的重要性，推进人类医疗保健的管理，推进动物健康的管理，并确定我们对明尼苏达州自然环境的“抗生素足迹”。志愿者成员每年为 MOHASC 活动贡献总计超过 2,000 小时，包括与公众讨论抗生素使用和耐药性主题的时间。欢迎所有人订阅 MOHASC 电子通讯，以接收与抗生素管理相关的更新和资源。了解更多信息请访问：https://www.health.state.mn.us/onehealthabx。
社论：抗菌药物和细菌来源的抗癌药
根据世界卫生组织 (WHO；https://www.who.int/whr/1996/media_centre/press_release) 的数据，传染病每年导致 1700 多万人死亡。其中，由抗菌素耐药性 (AMR) 细菌引起的医源性感染越来越难以治疗，威胁着我们在医疗保健和预期寿命方面的进步，并在全球范围内产生了巨大的社会和经济影响 (https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance)。仅在欧洲，AMR 每年导致 33,000 人死亡，医疗保健和生产力损失达 15 亿美元 (EU Commission, 2017; Cassini et al., 2019)。美国每年发生超过 280 万例 AMR 感染，超过 35,000 人因此死亡 (CDC, 2019)。患有 AMR 感染的患者可能需要住院超过 13 天，每年增加 800 多万住院日 ( Ventola, 2015 )。当前应对这种令人担忧的情况的策略包括投资研发新抗生素。癌症是全球发病和死亡的另一大原因；2015 年癌症造成 880 万人死亡。与 AMR 感染类似，人们几十年前就认识到对经典癌症化疗药物和/或新型靶向药物的耐药性，这是化疗在癌症治疗中取得成功的重大障碍。显然，治疗感染和癌症的最大挑战是治疗耐药性和缺乏新的抗菌或抗癌药物。微生物本身是抗生素/抗癌药物最丰富的来源，而目前未知或无法培养的细菌是新型生物活性分子的最大来源之一。抗菌和抗癌药物均可从自然环境或肠道菌群中的细菌中获得，而放线菌素 D 和博来霉素等一些药物可能具有双重抗菌和抗癌特性（Karpinski 和 Adamczak，2018 年）。本研究主题中发表的论文（七篇研究文章和三篇评论）进一步证实了天然细菌中具有抗菌和抗癌特性的生物活性分子的多样性，如下文所述。
泰国国家抗菌药物战略计划...
近年来，抗菌素耐药性（AMR）问题，尤其是抗生素耐药性问题显著增加。如果不采取严厉措施，预计这一趋势将持续下去。耐药性的进一步蔓延威胁着现有抗菌药物的有效性：制药行业缺乏投资新抗生素研发的动力，使情况更加恶化。因此，令人担忧的是，世界正在走向后抗生素时代，简单的细菌感染可能会变得更加致命。这种情况也威胁着现代医学的实践，并可能导致上述重要医疗程序不再能够安全执行的情况。