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World File Search System抗血栓
药物指南华法林
范围（区域）：用于使用：所有病房区域排除：儿科（寻求儿科咨询）范围（工作人员）：医疗，护理和药房品牌Coumadin Marevan注意：Coumadin和Marevan不可互换。华法林也被称为华法林钠。________________________________________________________________________________ PHARMACOLOGY AND PHARMACOKINETICS Warfarin inhibits the synthesis of vitamin K dependent clotting factors (II, VII, IX, X) resulting in an anticoagulant effect.WARFARIN在口服给药后完全吸收，峰值浓度在四个小时内获得，但分布到组织中需要6-12小时。然而，华法林的抗凝作用被延迟，因为它只会减少新的凝血因子的产生，并且已经产生的任何凝血因子和仍在循环的任何凝血因子都会产生效果，直到它们逐渐被人体降解为止。由于这种华法林在开始后需要5-6天才能实现其全部效果，因此任何随后的剂量更改通常都需要48-72小时才能变得完全明显。华法林还抑制了抗血栓形成因子蛋白C和蛋白质的合成，并且这些蛋白质与维生素K依赖性的凝血因子更快地降解了这些因子。这可能会导致在华法林开始导致皮肤坏死的最初几天内导致矛盾的高凝状态。由于这种患有急性血栓性疾病的患者需要至少5天桥接肝素或依诺肝素。大约99％的华法林与血浆蛋白结合，导致白蛋白较低的疾病可能会对华法林产生夸张的反应。消除几乎完全是由代谢（代谢产物具有最小的抗凝作用），其有效的半寿命为20至60小时（平均约40小时）。________________________________________________________________________________ INDICATIONS ▪ Prevention and treatment of venous thromboembolism.▪预防假体心脏瓣膜患者的血栓栓塞。▪预防先前心肌梗塞患者的中风和栓塞增加
BSD关于抗肉眼和皮肤外科手术的指南2023
Page Section 1 Introduction & summary of update 3 Risk assessment 4 Direct Acting Oral Anticoagulants (DOACs) 6 Tranexamic acid 8 References 11 Tables 1 & 2: CHA 2 DS 2 -VAS c tool to estimate risk of stroke 12 Table 3: Summary of anti-thrombotic medications and advice 14 Table 4: Key operating tips for managing bleeding Appendix Table 5: Risk stratification of specific procedures Appendix Flowchart: Management摘要附录文献搜索简介这是对2016年指南的计划更新。对2022年BSDS成员资格的调查显示了对临床实践中先前指南的广泛支持。要求我们尝试容纳一些添加的内容。我们将文献搜索带到了最新，并综述了建议和流程图摘要。We would draw your attention to some detail added: - relating to the risk/benefit evaluation of omission of Direct Oral Anticoagulants (DOACs), and practical advice - evidence for specific drugs on the absolute and relative risks of bleeding after skin surgery vs adverse events relating to omission for surgery - specifics relating to Tranexamic acid use - use of CHA 2 DS 2 -VAS c tool to estimate risk of stroke Executive summary和免责声明：皮肤手术的抗血栓形成药物的围手术治疗在皮肤科医生和其他临床医生之间差异很大。2016年的一项调查表明，大多数部门都无法获得有关皮肤手术和直接口服抗凝剂（NOAC/DOAC）的特定指南。1人们担心缺乏护理风险的标准化，导致不必要的最后一分钟取消手术导致困扰和效率低下。因此，BSD产生了相关指南，此处已更新。引入了Dabigatran，Rivaroxaban，Edoxaban和Apixaban（以前称为新型口服抗凝剂（NOAC））（NOAC） - 现在直接口服抗凝剂（DOAC））已改变了术语临床决策的景观。现在，在皮肤手术的患者中，这些问题比华法林更常见。
摘要 计算机辅助药物设计是一种很有前途的方法，可以打破药物发现的枯燥流程。它旨在减少实验工作量
摘要 计算机辅助药物设计是一种很有前途的方法，可以打破药物发现的枯燥流程。它旨在减少实验工作量并提高成本效益。天然存在的分子量大于 500 道尔顿的大分子，如阳离子肽、环肽、糖肽和脂肽，是成功应用于广谱抗菌、抗癌、抗病毒、抗真菌和抗血栓药物的几种大分子。利用微生物代谢物作为潜在候选药物，通过大规模生产此类分子而不是合成方法，可以提高成本效益。对此类化合物进行计算研究为开发新线索提供了巨大的可能性，但挑战在于使用现有的计算工具来处理这些复杂的分子。机会始于对母体药物分子进行所需的结构修饰。通过分子建模模拟和结构-活性关系模型的识别，在靶位进行虚拟修饰，然后进行分子相互作用研究，以开发出更突出和更有潜力的药物分子。对于大分子而言，通过先导优化研究来开发具有更高特异性和更低脱靶效应的新型化合物在计算上是一个巨大的挑战。预测优化的药代动力学特性有助于开发出比天然化合物毒性更低的化合物。建立化合物库并研究大分子的靶标特异性和 ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）非常费力，并且通过体外方法会产生巨大的成本和化学浪费。因此，需要探索计算方法，从天然大分子中开发具有更高特异性的新型化合物。这篇综述文章重点关注计算机辅助大分子治疗药物发现途径中可能面临的挑战和机遇。关键词：抗真菌剂、环肽、药物发现、糖肽、脂肽本文引用：Yadav M，Eswari JS。计算机辅助脂肽药物发现的机会性挑战：大分子治疗的新见解。Avicenna J Med Bio-tech 2023；15（1）：1-13。
• 初级儿童医院，100 Mario Capecchi Dr，盐湖城，犹他州网站：https://intermountainhealthcare.org/for-professionals/pharmacy-
• 初级儿童医院，100 Mario Capecchi Dr，犹他州盐湖城 网站：https://intermountainhealthcare.org/for-professionals/pharmacy-residencies/pgy2- thrombosis-hemostasis ASHP PGY2 宗旨声明 PGY2 药学住院医师项目以 PharmD 教育和 PGY1 药学住院医师项目为基础，为临床药剂师在专业实践领域的发展做出贡献。PGY2 住院医师项目为住院医师提供独立作为执业医师的机会，通过概念化和整合积累的经验和知识，并将其融入患者护理或其他高级实践环境中。成功完成认证的 PGY2 药学住院医师项目的住院医师将为高级患者护理、学术或其他专业职位做好准备，并获得委员会认证（如果有）。目的陈述 血栓和止血管理 (THM) 住院医师培训计划的目标是培养一名有资格在重症监护、急性护理和门诊护理环境中管理血栓和止血细节的药学专家。此外，住院医师还将准备从系统角度领导抗凝工作。抗凝论坛 (AC Forum) 和其他组织正在强调抗血栓管理在医疗保健中的重要性。接受过 THM 住院医师培训的住院医师将有能力在这些管理团队中工作，并在没有这些团队的地方创建这些团队。住院医师将在轮岗期间融入跨学科团队，并与系统领导者建立关系，以帮助推动整个组织的抗凝管理。该计划中的药剂师通过独立遵循个人实践理念、监控自己的表现、展示对职业的承诺以及发挥领导作用以提高药物使用系统的安全性来展示专业成熟度。项目主任、项目现场协调员和指导老师将协助住院医师选择轮换，以满足每位住院医师的职业目标、ASHP 药学住院医师标准和 ASHP 住院医师学习目标。在成功完成 PGY1 住院医师培训后，ASHP 支持血栓和止血管理 PGY2 住院医师培训作为专业住院医师培训。项目设计 PGY2 血栓和止血管理住院医师培训项目在各种临床环境中以分段和纵向形式提供轮换机会。该项目是
Cereno Scientific 宣布启动新型 HDAC 抑制剂 CS014 I 期试验的多次递增剂量 (MAD) 部分
Cereno Scientific 开发创新疗法，用于治疗医疗需求尚未得到满足的疾病。主要候选药物 CS1 是一种 HDAC 抑制剂，可作为表观遗传调节剂，具有降压、逆转重塑、抗纤维化、抗炎和抗血栓形成等特性。CS1 正在开发中，作为严重且危及生命的罕见疾病肺动脉高压 (PAH) 的疾病改良疗法。IIa 期试验评估了 CS1 对 PAH 患者的安全性、耐受性和探索性疗效，结果表明 CS1 安全、耐受性良好，并对探索性临床疗效参数产生了积极影响。CS1 研究数据与临床前信息一致，可逆转病理重塑。与全球医疗保健公司 Abbott 达成的合作协议允许 Cereno 在试验中使用其尖端技术 CardioMEMS HF 系统。扩展访问计划使完成 IIa 期试验的患者能够在没有可比替代治疗方案的情况下使用 CS1。 CS1 在美国和欧盟均拥有孤儿药资格。处于 I 期开发的 HDAC 抑制剂 CS014 是一种新型化学实体，正在开发用于治疗罕见疾病特发性肺纤维化 (IPF)。HDAC 抑制剂的临床前研究表明，这些药物可以逆转 IPF 模型中的纤维化。研究还表明，这些药物可以防止肺血管的病理重塑，而肺血管的病理重塑最终会导致许多 IPF 患者出现肺动脉高压。CS014 的临床前研究表明，该药物对逆转纤维化有效果，并且对已建立的 PAH 模型中的病理血管重塑具有剂量依赖性有益作用。总之，这些发现表明 CS014 有可能解决 IPF 发展背后的潜在病理生理学。临床前研究表明，CS014 能够调节血小板活性、局部纤维蛋白溶解和血凝块稳定性，有助于预防血栓形成，而不会增加出血风险。这支持了 CS014 解决 IPF 患者关键未满足需求的潜力。临床前候选药物 CS585 是一种口服、高效且
生物资源技术
随着人们意识到摄入 Omega-3 脂肪酸的益处（抗炎、改善心血管健康、认知发展等），消费者对这些脂肪酸的需求正在增加（Tiwari 等人，2021 年）。膳食摄入二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 可改善心血管健康，因为它们被整合到心肌细胞的磷脂双层中，从而调节离子通道，从而预防致命的心律失常 (Endo 和 Arita，2016 年)。EPA 和 DHA 还显示出其他益处，例如抗血栓、降血压、内皮松弛、抗动脉粥样硬化和抗纤维化作用 (Endo 和 Arita，2016 年)。DHA 是大脑中的主要 Omega-3 脂肪酸。摄入 DHA 可提高认知能力；流行病学研究表明，增加 DHA 的摄入可将痴呆症风险降低高达 50%（Cole 等人，2009 年）。EPA 和 DHA 还可以降低癌症风险；例如，将 EPA 和 DHA 与阿霉素结合，可引起乳腺癌细胞系中膜脂质、筏的变化（表面表达增加）和死亡受体聚集（CD95）（Ewaschuk 等人，2012 年）。根据 Grand View Research 的数据，到 2027 年，ω-3 脂肪酸市场将以 7.7% 的复合年增长率扩大（Oliver 等人，2020 年）。 Omega-3 脂肪酸包括α-亚麻酸 (ALA) (18:3, n-3)、十八碳四烯酸 (STA) (18:4, n-3)、二十碳五烯酸 (EPA) (20:5, n-3)、二十二碳五烯酸 (DPA) (20:5, n-3)、二十二碳六烯酸 (DHA) (22:6, n-3)。在所有 Omega-3 脂肪酸中，EPA 和 DHA 已被证明对健康有显著贡献，因此在营养保健品行业中属于小众产品。Omega-3 脂肪酸传统上是从鱼类等动物来源生产的。作为 EPA 和 DHA 的传统来源，鱼类面临着许多相关挑战，表明需要替代来源。鱼类使用面临的最大障碍是过度开发，这严重破坏了海洋生态系统（Sumaila 和 Tai，2020 年）。鱼类可能受到重金属、杀虫剂、多氯联苯 (PCB) 等的污染，长期食用受污染的鱼类会导致不同类型的健康问题 (Basu 等人，2021 年)。由于 EPA 和 DHA 对热敏感，因此食用前烹饪鱼类会导致可供食用的有益 EPA 和 DHA 量极少 (Peinado 等人，2016 年)。这些相关的缺点损害了通过食用鱼类获取 EPA 和 DHA 的益处。为了满足对 omega-3 的需求，人们已经探索了微藻、转基因生物 (GMO)（转基因植物、转基因真菌）等替代来源 (Zhao 等人，2016 年)。表 1 总结了用于生产 EPA 和 DHA 的不同转基因来源以及相应的 EPA 和 DHA 产量。微藻可以自然产生 omega-3 脂肪酸，不会争夺肥沃的土地或淡水（对于海洋藻类而言）。微藻可以自然吸收二氧化碳，使其在工业中的使用既环保又可持续。然而，从藻类中生产营养保健品的过程需要努力才能在经济上可行。需要新的策略来减少
经皮椭圆形孔（PFO）闭合
cpt®是美国医学协会的注册商标描述，当时会导致大脑血流损失导致损害和组织死亡时，就会发生中风。当大脑的血液供应在短时间内被阻塞或中断，但不会造成永久性损害时，就会发生短暂性缺血发作（TIA）。中风有两种类型：缺血和出血。缺血性中风是由阻塞大脑血管的血凝块引起的。出血性中风是由流血并流向大脑的血管引起的。隐性中风是一种缺血性中风，在其中找不到特定原因。在某些个体中，造成隐性中风的原因可能是由于血块穿过专利孔卵形（PFO）的原因。PFO是心脏中正常的开口，在胎儿发育过程中所有人都存在。开口位于隔壁的左右心房中的隔壁壁中。通常，这个开口是在出生后自行关闭的，但是在某些情况下，整个成年期的开口仍在开放。对于大多数患有PFO的人来说，这种情况不会引起任何问题，因此不需要治疗。然而，在某些具有PFO的人中，在外周静脉系统中形成的小血块可能会从右侧到左循环，如果缺血性中风到达脑动脉循环，则会引起性中风。可以通过抗血栓/抗凝治疗，手术或经皮闭合来预防PFO患者的复发性中风。在理论上是一种治疗方案，但由于手术的固有风险，它很少用于这种指示。此外，与经皮关闭相比，还没有研究手术（美国心脏协会，2017年）。经皮或经导管PFO闭合设备使用导管技术来进入心脏并关闭PFO，而无需进行心脏直视手术和心肺旁路。到位后，该设备可防止血液和潜在的血凝块，无法在心脏的右和左心房之间流动。在2023年对随机对照试验（RCT），Kolokathis及其同事进行的系统综述和荟萃分析中，临床证据中风评估了专利有孔虫（PFO）封闭和医疗治疗之间的净临床益处（NCB）。 测得的结果是NCB-1（中风的累积发生率，重度出血，房颤/颤动以及严重的程序性或设备并发症），NCB-2和NCB-3（NCB-3（NCB-1）分别使用0.5和0.25的ncb-1（NCB-1）分别用于颤动/颤动的效果）。 NCB的每个成分结果均被测量为次要结果。 审查结果显示，根据NCB-1，NCB-2和NCB-3率，PFO闭合和医疗治疗之间没有差异。 可以看到中风的显着降低（44％[95％CI，21-60％]），这有利于PFO闭合臂。 与医疗治疗组相比，在PFO闭合中，观察到心房颤动/颤动的增加（4.04倍[95％CI，1.57-8.89]）。 用于计算NCB-2和NCB-3的加权因子为0.5和0.25是任意的，样本量相对较小。临床证据中风评估了专利有孔虫（PFO）封闭和医疗治疗之间的净临床益处（NCB）。测得的结果是NCB-1（中风的累积发生率，重度出血，房颤/颤动以及严重的程序性或设备并发症），NCB-2和NCB-3（NCB-3（NCB-1）分别使用0.5和0.25的ncb-1（NCB-1）分别用于颤动/颤动的效果）。NCB的每个成分结果均被测量为次要结果。审查结果显示，根据NCB-1，NCB-2和NCB-3率，PFO闭合和医疗治疗之间没有差异。可以看到中风的显着降低（44％[95％CI，21-60％]），这有利于PFO闭合臂。与医疗治疗组相比，在PFO闭合中，观察到心房颤动/颤动的增加（4.04倍[95％CI，1.57-8.89]）。用于计算NCB-2和NCB-3的加权因子为0.5和0.25是任意的，样本量相对较小。元回归分析表明，随着PFO闭合的变化，NCB-1的减少，随着Amplatzer™设备处理的个体比例增加（P = 0.02）。降低了NCB-3（p = 0.03）。该研究的局限性包括将NCB计算为事件的总和，这意味着在随后期间患有中风/短暂性缺血性发作（TIA）和其他事件的个体并未避免重复。在医疗治疗中应用的医疗方案和PFO闭合臂中的过程中没有标准化。应谨慎解释有限数量的RCT，证据质量较低，偏见和不精确问题的风险增加。作者得出的结论是，PFO关闭与医疗治疗没有净临床益处。PFO闭合臂的中风相对相对降低了44％。